劉華東

功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）是指具有由胃和十二指腸功能紊亂引起的癥狀，經(jīng)檢查排除引起這些癥狀的器質(zhì)性疾病的一組臨床綜合征，主要癥狀包括上腹痛、上腹灼熱感、餐后飽脹、早飽之一種或多種，可同時存在上腹脹、噯氣、食欲不振、惡心、嘔吐等。歐美流行病學調(diào)查顯示，普通人群中有消化不良癥狀者占19%～41%[1]。所有門診患者中，其中大約50%左右被診斷為FD[1]，盡管無器質(zhì)性病變，但患者癥狀反復發(fā)作不僅影響患者生活質(zhì)量，而且醫(yī)療費用相當高，因此已經(jīng)成為現(xiàn)代社會的一個主要醫(yī)療保健問題，對其進行研究有利于更好的防治此病。

由于FD的病因及發(fā)病機制尚不清楚，從而阻礙其藥物治療學的發(fā)展。FD包括胃及十二指腸動力異常、胃酸分泌異常、內(nèi)臟感覺異常。治療此病多以胃動力藥來治療，本人以蘭索拉唑和阿莫西林配合伊托必利治療FD取得了滿意的療效，現(xiàn)將我的實驗情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 入選標準

參照FD羅馬Ⅲ診斷標準[2]。符合上述條件的重慶市云陽縣人民醫(yī)院2005年5月至2009年6月收治的106例患者，隨機分成治療組和對照組，每組各53例。年齡在18～60歲，兩組在年齡、病程、性別、職業(yè)、吸煙、飲酒、家族史等方面無明顯差異。所有病例均有較典型的病史和體征。

1.1.2 排除標準

①兒童及老年人；②伴有下消化道癥狀，如腹瀉或便秘；③入選前1周內(nèi)服用對藥物療效評價有影響的藥物，包括抑制胃酸藥、抗膽堿能藥、促胃腸動力藥；④伴明顯抑郁和焦慮；⑤ 妊娠或哺乳婦女；⑥不配合治療或不按時隨診者。

1.2 治療方法

在禁忌煙、酒，辛辣食物的情況下，治療（A）組口服蘭索拉唑30mg/次，1次/d，每早空腹服；阿莫西林1000mg/次，3次/d，早中晚餐后服用；依托必利50mg/次，3次/d，早中晚餐后服用；療程4周。對照（B）組口服依托必利用法用量和療程與治療組相同。

1.3 觀察項目

各組藥物在治療期間均注意了服藥后不良反應，心、肝、腎、血液系統(tǒng)變化并及時檢測了血、尿液、肝及心電圖變化。詳細記錄了治療前和治療結束后（4周后）各種癥狀改善或加重情況。

1.4 臨床療效評定

治愈：癥狀全部消失；有效：部分癥狀已消失或有所減輕；無效：癥狀無多大變化。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結 果

2.1 經(jīng)過28d一個療程治療后，治愈率和總有效率治療組均優(yōu)于對照組，見表1。

表1 兩組療效比較 例（%）

2.2 治療前后的血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查結果無明顯異常。兩組都有不同程度的不良反應產(chǎn)生，但在停藥后不良反應均逐漸消失，無顯著性差異。

3 討 論

FD的病因和發(fā)病機制不甚明確，目前認為胃動力功能障礙和內(nèi)臟感覺功能異常以及精神心理障礙是FD發(fā)病的主要機制。有研究表明，有50%以上FD患者有胃動力功能障礙[3]，主要表現(xiàn)為近端胃舒張功能障礙，胃電節(jié)律紊亂和胃排空延遲[4]。FD包括胃及十二指腸動力異常、胃酸分泌異常、內(nèi)臟感覺異常，常繼發(fā)于幽門螺桿菌感染和精神因素[5]。胃腸運動障礙是FD主要發(fā)病機制之一，促動力劑一直是FD患者治療的首選藥物。

伊托必利是一種新型胃腸促動力藥，系甲基酰胺衍生物，具有D2受體阻斷劑及乙酰膽堿酯酶抑制劑的雙重作用，通過刺激內(nèi)源性乙酰膽堿釋放并抑制乙酰膽堿水解，可增強胃十二指腸的運動，而解除消化道動力障礙癥狀，具有高選擇性、吸收快、起效快，還具有一定的抗嘔吐作用。它在中樞神經(jīng)系統(tǒng)分布很少，亦未觀察到致畸作用，而且不引起可導致猝死的QT間期延長或室性心律失常，和其他藥物的合用不受細胞色素P450藥物代謝的影響，也不受血清蛋白高結合率的限制。因其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺D2受體阻斷作用弱，催乳素分泌增加、椎體外系癥狀、溢乳和男性乳房發(fā)育等不良反應的發(fā)生率較低。臨床研究中，本品而不影響血液胃泌素水平，50mg，3次/d 用于治療FD及慢性胃炎耐受良好，癥狀改善率高，可明顯提高慢性胃炎患者胃排空能力，并且沒有嚴重藥物不良反應和實驗室異常發(fā)現(xiàn)，藥物相互作用小，安全性高，是治療FD及慢性胃腸動力障礙新型胃腸雙動力藥物[6,7]。

蘭索拉唑為一種導入氟元素的新型質(zhì)子泵抑制劑，具有強大的抑酸作用，在酸性條件下得以活化，活化體與質(zhì)子泵的H+-K+-ATP酶的疏基結合，抑制酶的活性，從而抑制胃酸分泌，其抑制作用強而持久，導致完全無酸（pH＞4）狀態(tài)，還能迅速緩解疼痛，同時由于其抑酸后的負反饋作用，引起高胃泌素血癥，增加胃黏膜血流量[8]。同時，該藥對胃蛋白酶也有抑制作用，使胃蛋白酶原不能被激活，從而使胃蛋白酶對黏膜的損害因素減弱，且不良反應發(fā)生率較少，對胃內(nèi)幽門螺桿菌變化敏感，還不會過度抑酸。它不但對幽門螺桿菌具有清除作用還為阿莫西林提供了較理想的胃內(nèi)pH環(huán)境，協(xié)同殺滅幽門螺桿菌；阿莫西林為廣譜青霉素對幽門螺桿菌有殺菌作用。

根據(jù)臨床觀察，治療組在治療FD上明顯高于對照組，療效迅速明顯，不良反應發(fā)生率低，且無顯著差異；較對照組療法有明顯的優(yōu)越性，值得推廣應用。

[1]陸再英,鐘南山.內(nèi)科學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:387-426.

[2]Talley NJ,Stanghellini V,Heading RC,et al. Functional gastroduodenal disorde[J]. Gut,1999,45 (Suppl 2):37-42.

[3]Quartero AO,De Wit NJ,Lodder AC,et al. Disturbed solid-phase gastric emptying in functional dyspepsia : a meta analysis[J]. Dig Dis Sci,1998,43(9):2028-2033.

[4]Mertz H,Fullerton S,Naliboff B,et al. Symptoms and visceral perception and severe function and organic dyspepsia[J]. Gut,1998,42(6):814-822.

[5]上海多潘立酮多中心臨床研究協(xié)作組.多潘立酮片治療功能性消化不良的臨床研究[J].中華消化雜志,2003,23(4): 220 -222.

[6]候曉華.開展對功能性消化不良的病理生理研究[J].中華消化雜志,2003,23(1):69-70.

[7]趙瑞祥.伊托必利的藥理與臨床應用[J].中國療養(yǎng)醫(yī)學,2005,14(1):17-18.

[8]張生聲,王垂杰,沈洪.消化病特色?？茖嵱檬謨訹M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,2008:70-76.