聶存平,張思勝,王臨青
(蘭州中醫(yī)骨傷科醫(yī)院,甘肅 蘭州 730010)
腰腿理痛散抗炎鎮(zhèn)痛作用的實(shí)驗(yàn)研究
聶存平,張思勝,王臨青
(蘭州中醫(yī)骨傷科醫(yī)院,甘肅 蘭州 730010)
目的 研究腰腿理痛散的抗炎鎮(zhèn)痛作用。方法 采用大鼠角叉菜膠致足跖腫脹法和小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性法制作炎癥模型,對(duì)其使用腰腿理痛散,觀察抗炎效果;采用小鼠熱板法和小鼠扭體法制作模型,對(duì)其使用腰腿理痛散,觀察鎮(zhèn)痛效果。結(jié)果 腰腿理痛散對(duì)角叉菜膠所致足跖腫脹及醋酸引起的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加均有明顯的抑制作用,能明顯提高小鼠熱板痛閾,降低小鼠扭體反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)論 腰腿理痛散具有明顯的抗炎鎮(zhèn)痛作用。
腰腿理痛散;藥效學(xué);抗炎;鎮(zhèn)痛
腰腿理痛散是根據(jù)全國知名中醫(yī)骨傷科專家郭憲章治療腰椎間盤突出癥(PLID)經(jīng)驗(yàn)方經(jīng)劑型改良制成的純中藥制劑,長期臨床實(shí)踐表明,其對(duì)PLID有良好的療效。為探討其作用機(jī)理,筆者進(jìn)行了抗炎、鎮(zhèn)痛藥效學(xué)方面的實(shí)驗(yàn)研究,現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 受試藥物
腰腿理痛散為中藥復(fù)方制劑,主要由仙靈脾、炒杜仲、芡實(shí)、薏仁、小茴香、青皮、升麻、當(dāng)歸、紅花、丹參、三七、甘草等組成。劑型:膠囊。規(guī)格:每粒含生藥0.2g。功效:補(bǔ)益肝腎、理氣通經(jīng)、活血止痛。由蘭州中醫(yī)骨傷科醫(yī)院制劑室生產(chǎn)。
1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
Sprague-dawley(SD)大鼠,雄性,體重 250~300g;小鼠,雌雄兼用,體重20~40g。由蘭州大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
2.1 抗炎實(shí)驗(yàn)
2.1.1 對(duì)大鼠角叉菜膠致足跖腫脹的影響 取雄性SD大鼠50只,隨機(jī)分為5組:生理鹽水(A組),阿司匹林組(B組),腰腿理痛散低、中、高劑量組(C組、D組、E組),每組10只。A組給予生理鹽水,B組給予阿司匹林0.2g/kg,C組、D組、E組分別給予腰腿理痛散含生藥 0.4g、0.8g、1.6g/kg。各組灌胃給藥,給藥容量 10ml/kg,每天 1次,連續(xù)7d。末次給藥0.5h后,用容量測(cè)量法測(cè)量各組大鼠右后足跖容積后,在各組大鼠右后足跖皮下注射1%角叉菜膠混懸液0.1ml致炎,每隔1h用同樣方法測(cè)量1次致炎后足跖容積,連續(xù)6次,計(jì)算腫脹度(致炎后容積與致炎前之差)。
2.1.2 對(duì)小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響 取20~40g的雄性小鼠50只,隨機(jī)分為5組(分組同前項(xiàng)),每組10只。分別連續(xù)灌胃7d,每天1次。末次給藥0.5h后,經(jīng)尾注入0.5%的伊文思藍(lán)溶液0.01ml/g后,隨即經(jīng)腹腔注射0.5%醋酸溶液0.02 ml/g,0.5h后斷頸放血處死小鼠。打開腹腔,用10ml生理鹽水沖洗,然后將沖洗液經(jīng)過濾并調(diào)整至規(guī)定刻度后混勻,于590nm處測(cè)吸收度。
2.2 鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)
2.2.1 對(duì)小鼠熱板痛閾值的影響 將雌性小鼠放于熱板上(55±0.5℃)至出現(xiàn)舔后足所需時(shí)間,作為該鼠的痛閾值。取痛閾合格(5~30s)小鼠50只,隨機(jī)分為5組(分組同前項(xiàng)),每組10只。分別連續(xù)灌胃7d,每天1次。末次給藥15min、30min、60min后測(cè)定各組痛閾值。
表1 腰腿理痛散對(duì)大鼠角叉菜膠致足跖腫脹的影響(±s,n=10)
表1 腰腿理痛散對(duì)大鼠角叉菜膠致足跖腫脹的影響(±s,n=10)
注:與 A組比較,*P<0.05,**P<0.01
0.83±0.15 0.66±0.11*0.78±0.17 0.67±0.20*0.51±0.15**A組B組C組D組E組組別 劑量(g/kg)等量0.2 0.4 0.8 1.6致炎后不同時(shí)間(h)腫脹度(ml)1 2 3 4 0.54±0.11 0.30±0.09**0.33±0.10**0.31±0.11**0.21±0.10**1.19±0.21 0.66±0.18**0.73±0.17**0.64±0.17**0.50±0.18**5 6 1.30±0.20 0.80±0.17**0.91±0.18**0.77±0.16**0.68±0.20**1.06±0.18 0.76±0.19**0.87±0.20*0.75±0.19**0.62±0.18**0.99±0.17 0.70±0.16**0.82±0.18*0.68±0.18**0.57±0.19**
2.2.2 對(duì)小鼠扭體反應(yīng)發(fā)生率的影響 本法小鼠雌雄不限,小鼠數(shù)量及分組、各組用藥劑量及天數(shù)均同熱板法。于末次給藥0.5h后,腹腔注射新配制的0.5%醋酸溶液0.2ml,記錄小鼠出現(xiàn)扭體反應(yīng)時(shí)間,10min內(nèi)各鼠扭體次數(shù)(以腹部內(nèi)凹、伸展后肢、臀部抬高為標(biāo)準(zhǔn)),計(jì)算扭體鎮(zhèn)痛率。扭體鎮(zhèn)痛率=[(A組平均扭體次數(shù)-給藥組平均扭體次數(shù))/A組平均扭體次數(shù)]×100%。
用SPSS10.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。數(shù)據(jù)用x+s表示,組間差別采用t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
4.1 腰腿理痛散抗炎作用
由表1可見,腰腿理痛散對(duì)大鼠角叉菜膠致足跖腫脹有明顯抑制作用,其中腰腿理痛散低劑量組抗炎作用可維持5小時(shí),中、高劑量組6小時(shí)后仍有抗炎作用。由表2可見,腰腿理痛散具有明顯對(duì)抗醋酸刺激所引起的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高的作用。
表2 腰腿理痛散對(duì)小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響(x+s,n=10)
4.2 腰腿理痛散鎮(zhèn)痛作用
由表3、4可見,腰腿理痛散有較好的鎮(zhèn)痛作用,且有一定的量效關(guān)系,其鎮(zhèn)痛作用在用藥60min后仍存在。
表3 腰腿理痛散對(duì)小鼠熱板痛閾值的影響(x+s,n=10)
表4 腰腿理痛散對(duì)小鼠扭體反應(yīng)發(fā)生率的影響(x+s,n=10)
PLID是由于腰椎間盤退行性變、外傷等原因,導(dǎo)致纖維環(huán)破裂,髓核突出,壓迫、刺激神經(jīng)根引起的以腰腿痛為主要癥狀的一種臨床綜合征。其發(fā)病以L4~5、L5~S1椎間盤為多,是骨科的常見病和多發(fā)病。據(jù)瑞典腰背痛權(quán)威人士研究,5%以上的人在一生中有過腰背痛,其中約35%發(fā)展為PLID;骨科門診患者中,腰腿痛患者約占10%~15%,其中PLID約占18%[1,2]。此病多發(fā)生于青壯年,患者疼痛感強(qiáng),嚴(yán)重者可致截癱,對(duì)患者的生活、工作均會(huì)造成很大影響,是一種危害人類健康的嚴(yán)重疾病。
5.1 發(fā)病機(jī)制
PLID所引起的各種癥狀中,疼痛最難忍受。目前研究認(rèn)為本病發(fā)病機(jī)理是由炎癥引起,主要為以下3種:(1)由突出的腰椎間盤壓迫、刺激神經(jīng)根,導(dǎo)致神經(jīng)根缺血、水腫及引起神經(jīng)本身微循環(huán)生理改變產(chǎn)生炎癥反應(yīng),釋放組織胺、緩激肽、白介素-1(IL-1))以及白三烯等炎性物質(zhì);(2)突出的髓核內(nèi)含有乳酸、氫離子、前列腺E2和磷脂酶A2(PLA2)等炎性物質(zhì),這些炎性物質(zhì)通過正負(fù)反饋復(fù)雜機(jī)制相互作用,具有強(qiáng)烈的致炎和致痛作用;(3)由暴露的椎間盤組織導(dǎo)致的自身免疫反應(yīng)炎癥。
中醫(yī)認(rèn)為,此病病機(jī)主要為本虛標(biāo)實(shí),本虛為肝腎不足,標(biāo)實(shí)為氣滯血瘀和風(fēng)寒濕邪阻絡(luò),兩者相互作用致經(jīng)絡(luò)氣血阻滯,不通則痛。
5.2 治療
目前PLID治療方法有保守療法和手術(shù)療法。手術(shù)療法因其禁忌證和并發(fā)癥較多而受到限制,特別是術(shù)后復(fù)發(fā)難以處理,遠(yuǎn)期效果令人擔(dān)憂。研究表明,90%以上的PLID可用保守治療來解決[3]。中醫(yī)治療PLID方法多樣,而且療效確切,其中中藥內(nèi)服治療簡便易行、安全可靠,為患者和臨床醫(yī)生首選。腰腿理痛散由仙靈脾、炒杜仲、金毛狗脊、川牛膝、芡實(shí)、薏仁、白術(shù)、小茴香、臺(tái)烏藥、青皮、香附、升麻、當(dāng)歸、赤芍、桃仁、紅花、丹參、三七、甘草等組成,具有補(bǔ)益肝腎、理氣通經(jīng)、活血止痛作用,臨床實(shí)踐表明,其對(duì)PLID有良好的療效?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為,方中大部分藥物具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解痙作用,其中仙靈脾、炒杜仲、金毛狗脊、當(dāng)歸、甘草具有類激素樣作用,其抗炎機(jī)理與其興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng),促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素分泌有關(guān);炒杜仲、金毛狗脊均有不同程度的擴(kuò)張血管、增加血流量、抗凝血作用;三七含人參皂甙,可明顯減少血管平滑肌細(xì)胞鈣離子內(nèi)流,具有擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集及抗脂質(zhì)過氧化作用,且不擾亂機(jī)體的正常免疫功能,同時(shí)能使過高或過低的免疫反應(yīng)恢復(fù)正常,抑制血栓素生成;川牛膝、丹參能降低血液粘稠度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞凝集指數(shù),擴(kuò)張血管、改善循環(huán)、抑制過敏介質(zhì)的釋放;炒杜仲、當(dāng)歸、桃仁、紅花、赤芍具有不同程度的免疫抑制作用,它們具有抑制反應(yīng)性抗體及抗體形成細(xì)胞的作用[4]。這些藥物綜合作用可改善微循環(huán),擴(kuò)張毛細(xì)血管,消除神經(jīng)根炎癥、水腫;抗炎鎮(zhèn)痛,抑制炎癥的滲出;增強(qiáng)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能,緩解和消除免疫炎癥,故本方對(duì)PLID有較好的療效。同時(shí),本研究表明,腰腿理痛散的藥理作用存在一定的量效關(guān)系,故提高有效藥物濃度也是提高本方臨床療效的方法之一。
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[4]馬清鈞,王淑玲.常用中藥現(xiàn)代與臨床[M].天津:天津科技翻譯出版公司,1995.
R965
B
1671-1246(2010)03-0103-02
注:本文為甘肅省中醫(yī)藥科研項(xiàng)目(05-GZK-L-01)