江蘇省邳州市人民醫(yī)院（221300） 袁媛 許玉秋

急性腦梗塞是目前危害人類健康的常見病之一，主要由于血液流變學(xué)和血流動(dòng)力學(xué)的改變。腦動(dòng)脈內(nèi)血栓形成或栓子脫落造成供血區(qū)血容量減少，使腦組織缺血甚至壞死，臨床上出現(xiàn)相應(yīng)的神經(jīng)功能障礙。江蘇省邳州市人民醫(yī)院自2004年7月～2009年11月應(yīng)用蚓激酶聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性腦梗塞45例，療效滿意，現(xiàn)報(bào)告如下：

附表1 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評分(±s)

附表1 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評分(±s)

附表2 兩組治療前后臨床療效比較(例)

附表3 兩組治療前、后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(±s)

附表3 兩組治療前、后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(±s)

1 資料與方法

1.1 病例選擇 90例患者均符合1995年第四屆全國腦血管病會(huì)議制定的腦梗塞診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，排除腦出血，合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全，重度高血壓（收縮壓＞200mmHg，舒張壓＞110mmHg）；有出血史、消化性潰瘍、血液病、血小板計(jì)數(shù)＜80×109/L和昏迷患者。無嚴(yán)重精神障礙和癡呆癥。神經(jīng)功能缺損程度按統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)分型[2]，0～15分為輕型，16～30分為中型，31～45分為重型。

1.2 一般資料 將90例患者隨機(jī)分為蚓激酶聯(lián)合奧扎格雷鈉治療組和對照組，治療組45例，其中，男26例，女19例，年齡45～80歲；對照組45例，其中，男25例，女20例，年齡43～77歲。兩組發(fā)病年齡、發(fā)病時(shí)間、伴發(fā)疾病、神經(jīng)功能缺損程度差異均無顯著性（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組患者均根據(jù)病情處理。有腦水腫者予以適量20%甘露醇脫水降顱壓，調(diào)整血壓、血糖，維持水電平衡，防止應(yīng)激性潰瘍等處理。治療組應(yīng)用蚓激酶(6owu)po，tid；奧扎格雷鈉80毫克加入5%葡萄糖或生理鹽水250ml靜脈滴注，每天2次。對照組奧扎格雷鈉治療方案同治療組。均不再使用其他溶栓抗凝藥和抗血小板藥。療程均為14天。

1.4 療效評定 治療前、后7、14、30天各評價(jià)1次。①顯效：治療7天基本痊愈或顯著進(jìn)步或進(jìn)步；無效；治療30天臨床癥狀無變化或惡化。②神經(jīng)功能缺損程度按照全國第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦卒中(NDS)標(biāo)準(zhǔn)和臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)[2]。③血液流變學(xué)治療前及治療后14天各測1次。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較 對照組與治療組第7、14、30天神經(jīng)功能缺損較治療前均有改善（P＜0.05或P＜0.01），但治療組改善更顯著（P＜0.01）；治療第7、14、30天后兩組間比較，治療組與對照組有顯著性差異（P＜0.01），見附表1。

2.2 兩組臨床療效比較 治療14天后治療組總有效率（84.5%）較對照組（61.2%）差異有顯著性（P均＜0.05），見附表2。

2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 兩組治療前后凝血指標(biāo)、血黏度、血小板等指標(biāo)見附表3，治療后兩組各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明治療組優(yōu)于對照組。

2.4 安全性評價(jià) 用藥前后均未出現(xiàn)不良反應(yīng)；無皮膚、黏膜及消化道出血。

3 討論

腦梗塞是常見的腦血管病，腦梗塞患者的血液常處于高凝、高黏、低纖溶狀態(tài)[3]，易形成血栓。早期干預(yù)腦梗塞患者的凝血和纖溶系統(tǒng)可有效治療腦梗塞，減輕腦神經(jīng)損傷[4]。纖維蛋白原主要作為凝血因子I直接參與凝血過程，還與血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa結(jié)合而介導(dǎo)血小板聚集反應(yīng)，影響血液黏度，是心腦血管病患者發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素[5]。有報(bào)道，中風(fēng)急性期其含量明顯升高，是中風(fēng)的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6]。蚓激酶是一種從特種蚯蚓中提取的一組蛋白水解酶，對阻塞的血管有再通的作用[7]。奧扎格雷鈉是一種高選擇性的血栓素A2(TXA2)合成酶抑制劑，可減少TXA2合成，促進(jìn)前列環(huán)素(PGI2)的生成，具有抗血小板聚集作用，使血栓形成過程受到抑制，從而擴(kuò)張血管，降低血黏度，增加血流量，使已聚集的血栓解聚，促進(jìn)血栓溶解[8]，同時(shí)與蚓激酶藥理作用位點(diǎn)不同。蚓激酶與奧扎格雷鈉聯(lián)合治療急性腦梗塞可從不同環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，有效降低纖維蛋白原，抑制血小板聚集，降低血黏度，抑制血栓面積繼續(xù)擴(kuò)大，增加缺血半暗帶血流量，阻止梗塞面積擴(kuò)大，減輕神經(jīng)組織的損傷。與單獨(dú)應(yīng)用奧扎格雷鈉相比，能明顯改善神經(jīng)功能缺損，提高臨床療效，且未見出血等不良反應(yīng)，值得推廣。