胡瑞鉞 ，田 波 ，陶 翔

（1.江西省人民醫(yī)院，江西南昌 330000；2.江西省兒童醫(yī)院，江西南昌 330000）

據(jù)統(tǒng)計我國約有1.2億人攜帶乙型肝炎病毒，約占總?cè)丝诘?1%，其中慢性乙型肝炎患者約3000萬例，每年約有35萬人死于慢性乙型肝炎相關(guān)疾病。其高傳染性、高繁殖、特殊復制和高耐藥性導致乙型肝炎患者有增無減，慢性乙型肝炎的治療備受矚目。拉米夫定是近年新上市的一種抗乙型肝炎病毒新藥，其英文名稱為Lamivudine，化學名為2'3'-雙脫氧-3'-硫代胞嘧啶，又稱3-TC，商品名為賀普丁。本藥可降低肝功能失代償?shù)陌l(fā)生率。也能改善失代償期肝硬化患者肝功能，延長生存期。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2006～2007年70例慢性乙型肝炎患者，分為兩組，拉米夫定治療組35例，雙盲安慰劑組35例作對照，其中，男48例，女22例；年齡17～63歲，平均40歲。所有患者身體狀況無明顯差異、無其他疾病，治療時間為60周。

1.2 方法

拉米夫定由葛蘭素史克（天津）有限公司提供，規(guī)格為100 mg×14片，成人每次0.1 g，qd，兒童慢性乙型肝炎患者的最佳劑量為3 mg/kg，qd，用藥60周，生物利用度為80%～85%。療程應根據(jù)血清HBV DNA PCR轉(zhuǎn)陰且伴肝功能正常后，繼續(xù)用藥3～6個月，經(jīng)復查后考慮停藥觀察，雙盲安慰劑組使用安慰劑為同等劑量的淀粉片，服用時間、劑量同實驗組。

1.3 評判標準

血清學生化指標如轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素等恢復正常，臨床癥狀明顯改善或消失。

1.4 統(tǒng)計學方法

兩組臨床療效比較采用χ2檢驗，P＜0.05為有顯著性差異。

2 結(jié)果

拉米夫定100 mg，qd，安全性與安慰劑相似。HBeAg陽性患者每天口服拉米夫定100 mg治療后，血清HBV DNA和ALT的中位數(shù)水平明顯下降，部分患者伴隨HBeAg陰轉(zhuǎn)或HBeAg血清轉(zhuǎn)換。

兩組患者用藥60周后進行血清聚合酶HBV DNA PCR水平、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平、HBeAg檢測，并對比分析，拉米夫定治療組與雙盲安慰劑組HBV DNA PCR轉(zhuǎn)陰水平、ALT水平、HBeAg陰轉(zhuǎn)率比較結(jié)果見表1。

表1 拉米夫定治療組與雙盲安慰劑組比較

2.2 不良反應

拉米夫定雖然見效快，但是1年和2年之后的變異率很高，需定期檢查。主要化驗檢查血清乙肝病毒DNA水平、耐藥基因序列以及肝功能。病毒耐藥的發(fā)生與病毒抑制程度密切相關(guān)，減少耐藥發(fā)生率首先是減少血液中病毒的數(shù)量，或者盡可能降低病毒載量。病毒復制越低，發(fā)生變異的可能性越小，耐藥率的發(fā)生也就越低。所以在治療之前，患者應了解治療全過程，掌握治療過程中的注意事項，不要隨意停用。

3 討論

拉米夫定是核苷類抗病毒藥。對體外及實驗性感染動物體內(nèi)的乙型肝炎病毒（HBV）有較強的抑制作用。拉米夫定可在HBV感染細胞和正常細胞內(nèi)代謝生成拉米夫定三磷酸鹽，它是拉米夫定的活性形式，既是HBV聚合酶的抑制劑，亦是此聚合酶的底物。拉米夫定三磷酸鹽滲入到病毒DNA鏈中、阻斷病毒DNA的合成。拉米夫定三磷酸鹽不干擾正常細胞脫氧核苷的代謝，它對哺乳動物DNA聚合酶α和β的抑制作用微弱，對哺乳動物細胞DNA含量幾乎無影響。拉米夫定對線粒體的結(jié)構(gòu)、DNA含量及功能無明顯毒性。

一般于治療2～4周后血清HBV DNA水平可降至雜交方法檢測水平以下，相關(guān)報道稱拉米夫定發(fā)生肝癌者為3.9%，本組資料顯示，拉米夫定治療失代償期肝硬化患者能改善肝功能，延長生存期。本研究對乙型肝炎患者的血清HBVDNA檢測結(jié)果表明，拉米夫定能迅速抑制HBV復制，其抑制作用持續(xù)整個治療過程中，同時使血清氨基轉(zhuǎn)移酶降至正常。長期應用可顯著改善肝臟壞死炎癥性改變，并減輕或阻止肝臟纖維化的進展。長期應用可顯著改善肝臟壞死炎癥性改變，并減輕或阻止肝臟纖維化的進展。

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