周 雷,李智強,王小龍

食道癌是臨床常見腫瘤,放療為有效的治療方法,但常并發(fā)放射性肺炎。為預(yù)防放射性肺損傷,我們對硫普羅寧預(yù)防食道癌放療肺損傷的作用進行了臨床觀察,現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本資料 98例食道癌患者,均為經(jīng)胃鏡病理檢查確診均為食道中段癌。KPS評分≥80分,既往無胸部放射治療史,無并發(fā)慢性支氣管炎、肺炎及嚴重肺間質(zhì)纖維化者。年齡 42～79歲,中位年齡 41歲。

1.2 治療方法 全部病例按入院順序(單雙號)分為治療組和對照組,2組病例均采用一前野加兩背斜野,野寬 6～7 cm,野長為病灶外放 4～5 cm,DT 36-40 Gy后縮野,用 6mm X線常規(guī)分割照射,總劑量 DT 60-66 Gy。對照組僅做常規(guī)放療,治療組放療同時加用硫普羅寧 0.3 g/d靜脈滴注(與放療同步)。

1.3 觀察指標 放療中詳細記錄患者的咳嗽、胸悶、憋氣、心慌等癥狀;放療前、中(40Gy時)、結(jié)束及放療后 1個月、3個月、6個月、12個月均行胸部 CT檢查。根據(jù)胸部CT檢查結(jié)果和臨床癥狀,放射性肺炎診斷標準：放射過程中和(或)后出現(xiàn)咳嗽、胸悶、氣短、肺部啰音等癥狀體征,亦可無臨床癥狀體征;CT胸部檢查在放射治療部位或邊緣處早期肺紋增多、增粗、模糊或斑片狀浸潤影,可除外其他原因者,后期肺纖維化改變,診斷為放射性肺炎,發(fā)生于放療過程中至結(jié)束后 12周為急性放射性肺炎,發(fā)生于放療結(jié)束后 3～10個月為慢性放射性肺炎肺纖維化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本組數(shù)據(jù)采用 SPSS10.0統(tǒng)計軟件處理,進行 χ2檢驗。(P＜0.05)為差異有顯著性。

2 結(jié)果

急性放射性肺炎、肺纖維化的發(fā)生率治療組分別為8.16%、6.12%;對照組分別為 24.5%、20.4%。2組結(jié)果比較,差異有顯著性,見表1、表2。

表1 2組急性放射性肺炎發(fā)生例數(shù)比較

表2 2組放射性肺纖維化發(fā)生例數(shù)比較

3 討論

放療是腫瘤綜合治療的一種手段,隨著放療的廣泛應(yīng)用放射性肺炎的發(fā)病率亦相應(yīng)上升。放射性肺炎是胸部惡性腫瘤經(jīng)放射治療后的常見并發(fā)癥。胸部腫瘤患者接受放療后,引起的肺放射損傷分急性放射性肺炎和慢性肺纖維化,二者是一個連續(xù)變化的過程。放射性肺炎的發(fā)生率為 1%～34%,放射學(xué)改變的發(fā)生率則高達 15%～100%[1]。通常在完成放射治療后 1～3個月出現(xiàn)放射性肺炎,6～24個月后可發(fā)生永久性肺纖維化[2]。嚴重者可醫(yī)治無效而死亡。因此,有效治療放射性肺炎,是腫瘤放療中亟待解決的問題。

胸部腫瘤放療后放射性損傷的發(fā)生機理尚未完全闡明,有學(xué)者[3]認為與小血管及肺泡型細胞損傷、自由基產(chǎn)生過多、細胞因子含量增多等密切相關(guān),還可能受炎癥介導(dǎo)物、補體、干擾素和淋巴細胞活素等的影響,肺內(nèi)自由基的形成直接導(dǎo)致細胞的破壞。特別是血漿轉(zhuǎn)化生長因子 TGF-B1含量的變化與放射性肺損傷的程度相關(guān),它在放射性肺損傷的修復(fù)中發(fā)揮重要作用[4]。細胞因子、成纖維細胞和肺泡型細胞之間相互作用激活纖維細胞和肺泡型細胞,修復(fù)其損傷而導(dǎo)致纖維化。吳開良和李艷如[5]報道照射后 1個月以滲出為主,3個月以增生為主,6個月以纖維化、膠原化為主,說明放射性肺炎的發(fā)生是一個動態(tài)的過程,當肺中發(fā)生放射性損傷時,肺泡型細胞與成纖維細胞等將釋放 TGF-B等細胞因子。

放射性肺損傷病理上大體分 3期：即滲出期、機化期和纖維化期。各期之間可相互重疊。在滲出期(0～2個月),照射區(qū)受損傷肺組織的毛細血管充血和血栓形成,富含蛋白質(zhì)和細胞的液體滲入間質(zhì)和肺泡,引起間質(zhì)水腫和肺泡浸潤;而滲出期病變具有可逆性;但纖維化的發(fā)生,往往是不可逆的[6]。有資料表明：肺受照射后數(shù)小時,就有多種因素因子表達,細支氣管和肺泡上皮是細胞因子的主要來源,細胞因子促進炎性細胞的入侵、聚集和活性,導(dǎo)致急性放射性肺炎的發(fā)生[7]。孫蘇平等[8]報道當肺組織照射劑量僅為 20GY時,TGF-B就有明顯的升高,而且TGF-B在放射性肺纖維化的形成過程中有非常重要的作用。

硫普羅寧是一種含有巰基的甘氨酸衍生物,通過提供疏基,活化超氧化物歧化酶,抑制過氧化物產(chǎn)生[9],清除自由基,增強肝臟解毒功能,穩(wěn)定肝細胞膜和線粒體膜,參與嘌呤類核苷酸的合成,促進肝細胞再生和修復(fù),防止三酰甘油在體內(nèi)堆積,抑制成纖維細胞增生,阻斷并逆轉(zhuǎn)肝損傷[10]。

硫普羅寧一方面可以通過巰基與體內(nèi)的自由基結(jié)合,可以轉(zhuǎn)化成易代謝的酸類物質(zhì),從而加速自由基的排泄;另一方面可以中和氧自由基,避免活性氧和氧自由基產(chǎn)生過氧化脂質(zhì),從而避免細胞的損傷,并可促進正常細胞蛋白質(zhì)的合成,起到保護正常細胞的作用。

硫普羅寧通過上述機制減少了放射后正常肺組織自由基的含量,從而減輕了放療后肺組織的過氧化損傷和成纖維細胞增生,起到了保護正常組織細胞膜、恢復(fù)細胞功能和減輕放射后肺損傷的作用。

本文資料中,對照組急性放射性肺炎的發(fā)生率為 24.5%,而治療組急性放射性肺炎的發(fā)生率僅為 8.16%,2組差異有顯著性,說明硫普羅寧能夠降低放射性肺損傷的發(fā)生率,在臨床上有一定的預(yù)防作用,值得推廣應(yīng)用。

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