張小馬,方 軍,龔 強(qiáng),張勛初

(安徽省銅陵市人民醫(yī)院泌尿外科 244000)

本院自2008年9月至2009年5月對(duì)87例慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛綜合征(chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndromes,CP/CPPS)患者采用納米銀水凝膠直腸用藥,聯(lián)合α-受體阻滯劑收到了滿意效果。目前納米銀用于前列腺炎治療的文獻(xiàn)報(bào)道尚少,現(xiàn)回顧性分析報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 依據(jù)《前列腺炎臨床診治指南(試行版)》和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院分類方法,收集2008年9月至2009年 5月在本院泌尿外科接受診治、資料完整的CP/CPPS患者87例,其中門診83例,住院4例?；颊甙Y狀包括不同程度的會(huì)陰、下腹及睪丸部墜脹疼痛不適,各種排尿異常,植物神經(jīng)功能紊亂等改變。治療前進(jìn)行前列腺炎癥狀指數(shù)(NIH-CPSI)評(píng)分。經(jīng)肛檢,“二杯法”前列腺按摩液行常規(guī)檢查和細(xì)菌學(xué)分析,前列腺細(xì)菌定位培養(yǎng)結(jié)果陽(yáng)性者不作為研究對(duì)象,以排除細(xì)菌性前列腺炎者。B超檢查,排除尿道狹窄、前列腺增生、前列腺腫瘤及精神病患者。利用隨機(jī)數(shù)字表將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例隨機(jī)分為治療組(納米銀水凝膠聯(lián)合α-受體阻滯劑)44例,年齡 19～56歲,平均 38歲。其中Ⅲa型 CP/CPPS 30例,Ⅲb型 14例,病程3個(gè)月至10年,平均2.2年。對(duì)照組(左氧氟沙星和鹽酸特拉唑嗪)43例,年齡18～60歲,平均41歲。其中Ⅲa型CP/CPPS 28例,Ⅲb型 15例,病程 5個(gè)月至12年,平均2.4年。兩組患者的年齡、病程病情、疾病種類和種數(shù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法 治療組給予納米銀水凝膠(邦列安,吉林邦寶醫(yī)用設(shè)備有限公司,吉食藥監(jiān)械〈準(zhǔn)〉字2005第2640174)納肛,每日1支,15 d為1個(gè)療程,和鹽酸特拉唑嗪2 mg口服,每日睡前1次。對(duì)照組給予鹽酸特拉唑嗪2 mg口服,每日睡前1次,和左氧氟沙星0.2 g,每日 2次。30 d總療程后,觀察治療效果,復(fù)診或接受電話隨訪,并進(jìn)行NIH-CPSI評(píng)分,CPSI評(píng)分包括疼痛與不適、排尿癥狀、對(duì)生活質(zhì)量的影響和總分4部分(其中CPSI評(píng)分1～14分為輕度、15～30分為中度、31～43分為重度)。NIH-CPSI評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):癥狀分值減少小于5分者為無(wú)效,減少5～15分者為有效,減少大于15分者為顯效。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,藥物療效為計(jì)數(shù)資料,組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

本組87例患者,治療前對(duì)照組NIH-CPSI評(píng)分為(21.14±2.58)分,治療組為(20.20±2.91)分,兩組間評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,對(duì)照組癥狀好轉(zhuǎn)30例(其中有效26例,顯效4例),有效率70%,癥狀無(wú)改善13例(30%)。治療組患者臨床癥狀有不同程度改善,癥狀好轉(zhuǎn)者39例(其中有效32例,顯效7例),有效率 89%,癥狀無(wú)改善5例(11%),兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.72,P＜0.05)。兩組療效比較結(jié)果見(jiàn)表1、圖1。

表1 CP/CPPS患者兩組治療前后NIH-CPSI變化比較

圖1 CP/CPPS患者兩組治療后有效率比較

3 討 論

近年來(lái)納米銀在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用越來(lái)越廣泛,其具有抗菌活性,無(wú)耐藥性,滲透性強(qiáng),安全可靠。納米銀是以納米技術(shù)為基礎(chǔ)研制而成的新型抗菌產(chǎn)品,由于量子效應(yīng)、小尺寸效應(yīng)和具有極大的比表面積,因而具有傳統(tǒng)無(wú)機(jī)抗菌劑無(wú)法比擬的抗菌效果,且安全性高、效力持久,是一種具有長(zhǎng)效性和耐受性抗菌劑[1]。納米銀具有廣譜抗菌,納米銀顆粒與微生物體內(nèi)巰基酶結(jié)合使后者失活,阻斷微生物的能量代謝及細(xì)胞壁合成,起到殺滅細(xì)菌、病毒及真核微生物作用[2];納米銀顆粒與病原菌的細(xì)胞壁/膜結(jié)合后,進(jìn)入菌體后與酶蛋白的巰基(-SH)結(jié)合成-SAg,使酶蛋白失活,從而抑制細(xì)菌的分裂增殖或阻礙呼吸鏈的電子傳遞。納米銀顆粒在低濃度就可迅速殺死致病菌[3]。納米銀顆粒具有超強(qiáng)的滲透性,可迅速滲入皮下2 mm殺菌,對(duì)普通細(xì)菌、頑固細(xì)菌、耐藥細(xì)菌以及真菌引起的較深處的組織感染均有良好的殺菌作用。納米銀可促進(jìn)傷口愈合,促進(jìn)受損細(xì)胞的修復(fù)與再生,去腐生肌,抗菌消炎改善創(chuàng)傷周圍組織的微循環(huán),有效地激活并促進(jìn)組織細(xì)胞的生長(zhǎng),加速傷口的愈合,減少瘢痕的生成[4]。納米銀顆粒外有一層保護(hù)膜,在人體內(nèi)能逐漸釋放,所以抗菌效果持久。銀對(duì)人體無(wú)明顯毒副作用,納米銀是局部用藥,銀含量少,是安全的用藥方式。納米銀屬于非抗生素殺菌劑,能殺滅各種致病微生物,比抗生素更強(qiáng),納米銀顆粒可迅速殺死細(xì)菌,使其喪失繁殖能力,不會(huì)產(chǎn)生耐藥性的下一代,能有效避免因耐藥性而導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作久治不愈[5]。已發(fā)現(xiàn)直腸靜脈與膀胱前列腺靜脈叢之間有數(shù)條小的靜脈交通支,這些交通支將直腸靜脈的血液?jiǎn)蜗蜉斔偷矫谀蛏踌o脈,沒(méi)有反向運(yùn)輸[6]。林成仁等[7]通過(guò)同位素示蹤法,研究發(fā)現(xiàn)藥物經(jīng)直腸吸收十分迅速,而且前列腺組織中的藥物放射性在24 h內(nèi)均高于腹主動(dòng)脈血中。陳丹丹等[8]研究發(fā)現(xiàn)納米銀在大鼠組織器官中的分布高于血清。這些結(jié)果說(shuō)明了經(jīng)直腸栓劑治療CP/CPPS的合理性。推測(cè)納米銀水凝膠置入直腸后,藥物緩慢溶解,經(jīng)直腸黏膜吸收,沿直腸與前列腺之間的靜脈淋巴網(wǎng)轉(zhuǎn)運(yùn)到達(dá)前列腺,納米銀水凝膠具有很強(qiáng)的穿透性,使藥物能很快穿透前列腺包膜,在病變的前列腺內(nèi)保持較高的有效濃度,既可殺死Ⅲa型CPPS中可能存在的常規(guī)培養(yǎng)陰性的病原體,又可促進(jìn)Ⅲb型CPPS中受損細(xì)胞的修復(fù)與再生。α-受體阻滯劑可解除膀胱頸及前列腺部尿道痙攣,增加尿流率,促進(jìn)膀胱排空,減低尿道閉合壓,防止前列腺內(nèi)尿液反流。同時(shí)作用于盆底交感神經(jīng),解除盆底肌痙攣,緩解會(huì)陰及盆底緊張性肌痛,從而使納米銀水凝膠聯(lián)合α-受體阻滯劑對(duì)Ⅲ型前列腺炎的治療產(chǎn)生理想的治療效果。本組87例Ⅲ型前列腺炎患者在治療中使用納米銀水凝膠聯(lián)合α-受體阻滯劑療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。表明在治療Ⅲ型前列腺炎疾病時(shí),使用納米銀水凝膠聯(lián)合α-受體阻滯劑是一種合理有效、安全經(jīng)濟(jì)的好方法?？纱婵股卦贑P/CPPS中的治療,避免長(zhǎng)期使用抗生素帶來(lái)的耐藥性和毒副作用,值得臨床推廣應(yīng)用。有關(guān)納米銀水凝膠直腸給藥后的藥代動(dòng)力學(xué)有待進(jìn)一步研究。

[1] Alt V,Bechert T,Steinrǜcke P,et a1.An in vitro assessment of the antibacterial properties and cytotoxicity of nanoparticulate silver bone cement[J].Biomaterials,2004,25(18):4383.

[2] Yamanaka M,Hara K,Kudo J.Bactericidal actions of a silver ion solution on Escherichia coli,studied by energyfiltering transmission electron microscopy and proteomic analysis[J].Appl Environ Microbiol,2005,71(11):7589.

[3] Lok CN,Ho CM,Chen R,et a1.Proteomic analysis of the mode of antibacterial action of silver nanoparticles[J].J Proteome Res,2006,5(4):916.

[4] Wright JB,Lam K,Buret AG,et a1.Early healing events in a porcine model of contaminated wounds:effects of nanocrystalline silver on matrix metalloproteinases,cell apoptosis,and healing[J].Wound Repair Regen,2002,10(3):141.

[5] Lansdown AB,Sampson B,Laupattarakasem P,et a1.Silver aids healing in the sterile skin wound:experimental studies in the laboratory rat[J].Br J Dermatol,1997,137(5):728.

[6] Shafik A.Anal submucosal injection:a new route for drug administration.VI.Chronic prostatitis:a new modality of treatment with report of eleven cases[J].Urology,1991,37(1):61.

[7] 林成仁,王敏,劉建勛.前列安栓在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究[J].中華男科學(xué)雜志,2000,6(2):107.

[8] 陳丹丹,奚廷斐,白凈,等.納米銀和微米銀在大鼠組織器官中的分布[J].北京生物醫(yī)學(xué)工程,2007,26(6):607.