羅文豐,魏 錦,余惠蘭,羅雄燕,周京國

(川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院風(fēng)濕血液科,四川南充637000)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是一種多因素參與的、累及多系統(tǒng)和多器官的自身免疫性疾病,中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害為其常見的并發(fā)癥和主要的死亡原因。近年來,隨著對SLE患者神經(jīng)精神損害研究的不斷深入,有學(xué)者注意到患者在病程早期即可出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。事件相關(guān)電位(event-related potentials,ERPs)被認(rèn)為是一種能夠較為客觀、準(zhǔn)確及方便進(jìn)行大腦認(rèn)知功能評估的電生理技術(shù)[1]。本研究通過觀察不同認(rèn)知功能評分的SLE患者及其與正常對照者之間P300波的潛伏期和波幅的差別,以期為早期診斷SLE認(rèn)知功能障礙提供一種客觀、可靠的方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2006年1月至2009年7月在本院風(fēng)濕血液科住院和門診就診的60例SLE患者入選本研究,均為女性,病程8個月至4年,平均年齡(27.25±6.32)歲,診斷均符合1997年美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)修訂的SLE分類標(biāo)準(zhǔn)[2],并排除已有神經(jīng)精神系統(tǒng)癥狀和體征及既往病史者,另設(shè)60名年齡、性別、學(xué)歷匹配的健康志愿者作為對照組,兩組均無全身慢性系統(tǒng)性疾病,年齡、性別、受教育年限等比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 認(rèn)知功能檢測 所有入選者由兩名以上?？漆t(yī)師采用改良的簡易精神狀態(tài)檢查量表[3](modified mini mental status examination,MMMSE)進(jìn)行認(rèn)知功能測驗(yàn)。

1.3 方法 采用丹麥Key point高速肌電誘發(fā)電位儀對所有入選者進(jìn)行P300波檢測。電極放置按腦電圖國際10/20系統(tǒng)電極安放法,記錄電極為C2、C3、C4,參考電極波A1/A2,接地電極波FPz。用odball刺激序列刺激,受試者接受雙耳的短音刺激,靶與非靶刺激隨機(jī)出現(xiàn)在刺激序列中,二者概率互補(bǔ),靶刺激發(fā)聲頻率占20%,非靶刺激占80%,刺激頻率為 0.75 Hz,刺激寬度為 50 ms,靈敏度為10μV。檢查時患者均閉眼以消除眨眼偽跡。每一輪測試刺激疊加100次,每個受試者接受兩輪檢查。腦電活動偽跡由儀器自動消除。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 組間計(jì)量資料比較用t檢驗(yàn),用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件在微機(jī)上完成,檢驗(yàn)水準(zhǔn) a=0.05,以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 MMMSE檢查結(jié)果 60例SLE患者根據(jù)MM MSE得分分為SLEA(＞85分)、SLE B(75～85分)和SLEC(＜75分)3組,SLE A組與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),而SLE B、SLE C組得分低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);SLE各組完成時間分別均較對照組延長,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見表1。

2.2 P300波檢測結(jié)果 SLE B、C兩組患者P300波的潛伏期和波幅與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),而SLE A組與對照組比較,其P300波的波幅差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),潛伏期延長(P＜0.01)。見表1。

表1 SLE患者與正常對照者M(jìn)MMSE檢查結(jié)果及P300波潛伏期、波幅的比較

3 討 論

SLE患者出現(xiàn)神經(jīng)精神損害很常見,國外資料表明,其發(fā)生率約為65%[4],是使生活質(zhì)量降低和病死率升高的主要因素之一。SLE患者合并神經(jīng)精神損害的表現(xiàn)多種多樣,可為頭痛、癲癇發(fā)作、脊髓損害、腦血管意外、器質(zhì)性腦病綜合征、精神癥狀、癡呆及意識改變等,但是均缺乏特異性。目前國內(nèi)外也沒有一個統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn),臨床上主要靠腦脊液(腦壓升高、腦脊液蛋白含量增加、白細(xì)胞數(shù)升高)以及影像學(xué)檢查異常來診斷,但是在出現(xiàn)神經(jīng)精神損害的早期,患者的臨床表現(xiàn)不典型,腦脊液和影像學(xué)檢查不易發(fā)現(xiàn)異常,容易導(dǎo)致漏診、誤診,嚴(yán)重影響患者的治療效果,故如能早期診斷,及時治療,有望降低病死率。國外Monastero等[5]報道,SLE患者神經(jīng)精神損害的臨床癥狀中認(rèn)知功能障礙發(fā)生率最高,可達(dá)81%,國內(nèi)研究也表明SLE合并神經(jīng)精神損害者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙并不少見[6],提示對SLE患者的認(rèn)知功能進(jìn)行較全面和客觀地評價可能有助于SLE患者神經(jīng)精神損害的早期診斷。本研究中有32例(占53.3%)患者M(jìn) MMSE得分和完成時間與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),亦說明SLE合并認(rèn)知功能障礙較為常見,但與文獻(xiàn)報道仍存在一定差距,可能是受患者性別、文化程度、年齡和風(fēng)俗習(xí)慣的影響而導(dǎo)致結(jié)果的不一致,同時也表明MMMSE檢測受影響的因素較多,不能較全面和客觀地評價SLE合并神經(jīng)精神損害患者的認(rèn)知功能。

認(rèn)知功能是人的大腦在接受外界刺激,使人做出適應(yīng)性反應(yīng)的同時,還可以對外部或內(nèi)部的信息進(jìn)行深層次的加工處理和分析、綜合推理等認(rèn)知活動,這些認(rèn)知過程包括心理判斷、理解、辨識、注意、選擇、做出決定、定向反應(yīng)和某些語言功能,神經(jīng)精神病變可引起腦組織結(jié)構(gòu)及功能的改變,從而導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。P300技術(shù)是近年發(fā)展起來的用于研究腦認(rèn)知功能常用的神經(jīng)電生理方法,目前已有許多資料證明,其與復(fù)雜的多層次心理活動認(rèn)知過程有關(guān),是人對客觀事物的反映過程,而且?guī)缀醪皇艽碳さ奈锢硖匦运绊?敏感性和客觀性均優(yōu)于量表檢查。P300波系P300波群中代表認(rèn)知功能的內(nèi)源性成分,與認(rèn)知功能狀態(tài)密切相關(guān),其波幅的降低提示患者對外界刺激的認(rèn)知功能加工過程的容量受到了影響,而其潛伏期的長短則反映認(rèn)知加工速度。有研究表明,P300波潛伏期的延長可以客觀地反映患者認(rèn)知功能障礙的程度[1],國內(nèi)王潔等[7]研究的結(jié)果也表明P300波可作為一項(xiàng)較客觀、有價值且無創(chuàng)的評價SLE患者認(rèn)知功能的指標(biāo),有助于SLE腦病的早期診斷。本研究對不同認(rèn)知功能評分的SLE患者進(jìn)行P300波檢測,并與年齡、性別、學(xué)歷相匹配的健康志愿者比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn),MMMSE評分較對照組低的SLE B和SLE C兩組患者P300波的潛伏期及波幅與對照組比較,其潛伏期延長,波幅降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),而MMMSE評分與對照組相近的SLE A組患者P300波的波幅與對照組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),但潛伏期延長(P＜0.01),提示 P300波可作為SLE患者認(rèn)知功能水平檢測的一項(xiàng)新的、有價值的、無創(chuàng)的指標(biāo),較MMMSE評分能更加全面和客觀地反映患者神經(jīng)精神損害的程度。

綜上所述,SLE患者早期即存在認(rèn)知功能障礙;MMMSE評分結(jié)合P300波的檢測可早期發(fā)現(xiàn)SLE患者的認(rèn)知功能損害,該方法操作簡單,對儀器要求不高且價格便宜,對廣大基層風(fēng)濕病工作者而言,有實(shí)際的臨床應(yīng)用價值;P300波的潛伏期延長早于波幅的降低,是反映SLE患者早期神經(jīng)精神損害的敏感指標(biāo)。

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