蔡偉 洪瓊君

1 引言

酒精性肝病(alcohol-induced live disease,ALD)是長(zhǎng)期大量飲酒所致的肝損害,包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化[1]。近年來(lái),該病在我國(guó)發(fā)病率迅速升高。2004年6月～2008年12月,筆者應(yīng)用多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療ALD患者32例,取得較滿意的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

2 對(duì)象與方法

2.1 病例選擇 選取2004年6月～2008年12月消化科收治的酒精性肝病住院患者66例，均符合文獻(xiàn)[2]有關(guān)標(biāo)準(zhǔn),均為男性,年齡35～68歲,平均49歲。將患者隨機(jī)分為2組:治療組34例,其中酒精性脂肪肝18例、酒精性肝炎10例、酒精性肝硬化6例；年齡20～67歲，中位年齡46歲；病程1～20年，中位數(shù)8年；飲酒史5年以上，飲酒量40～250g/d，中位數(shù)100g。對(duì)照組32例,其中酒精性脂肪肝17例、酒精性肝炎8例、酒精性肝硬化7例；年齡21～68歲，中位年齡48歲；病程11個(gè)月～20年，中位數(shù)9年；飲酒史6年以上，飲酒量40～265g/d，中位數(shù)96g。2組患者年齡、嗜酒程度、病程、臨床表現(xiàn)、癥狀、肝功能及B超檢查方面均有可比性。

2.2 治療方法 2組患者均嚴(yán)格戒酒,進(jìn)高蛋白、高熱量、低脂飲食,給予維生素及門冬氨酸鉀鎂治療。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組給予甘草酸二胺150ml加入5%葡萄糖250ml中靜脈滴注，每天1次；治療組予多烯磷脂酰膽堿注射液(成都天臺(tái)山制藥有限公司生產(chǎn),232.5mg/5mL)697.5mg溶于5%葡萄糖液250ml中靜脈滴注,加還原型谷胱甘肽(昆明積大制藥有限公司生產(chǎn),600mg/支)1200mg溶于5%葡萄糖液250ml中靜脈滴注,均每日1次,療程4周。治療前及治療后每周記錄癥狀、體征變化情況及復(fù)查肝功能，γ-GT變化情況，每15d復(fù)查B超1次。

2.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 治療4周后評(píng)定療效。判斷標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：臨床癥狀、體征消失，肝功能正常，B超無(wú)特異表現(xiàn)。顯效：臨床癥狀、體征基本消失，肝功能基本正常，超示特異性表現(xiàn)明顯改善。有效:臨床癥狀、體征減輕,肝功能較治療前下降50%以上且低于正常上限值2倍以下。無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或病情加重。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)。

3 結(jié)果

3.1 2組臨床療效比較 詳見(jiàn)表1。

3.2 2組肝功能指標(biāo)改善情況比較 詳見(jiàn)表2。

3.3 不良反應(yīng) 治療期間2組患者均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

表2 2組肝功能指標(biāo)改善情況比較

4 討論

酒精性肝病的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜,目前尚不完全清楚,可能與乙醇及其代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟的毒性作用、氧化應(yīng)激、免疫損傷、細(xì)胞凋亡、低氧血癥、遺傳多態(tài)性等因素有關(guān)，其中NADH/NAD比例升高及乙醛所致代謝紊亂是其主要原因[3]，與乙醛毒性與肝內(nèi)谷胱甘肽的耗盡、自由基產(chǎn)生過(guò)多等因素有關(guān)，NADH/NAD比率增高抑制脂肪酸的氧化,導(dǎo)致肝內(nèi)脂肪酸蓄積,影響肝細(xì)胞膜和線粒體膜的流動(dòng)性及磷脂構(gòu)成,導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷及炎癥反應(yīng)。

還原型谷胱甘肽由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成,是含有活性巰基的三肽物質(zhì),具有抗氧化、清除活性自由基、糾正低氧血癥保護(hù)肝臟的合成、解毒的功能[4]。該藥對(duì)ALD的治療作用經(jīng)過(guò)多年的臨床觀察和研究已得到廣泛的認(rèn)可。

多烯磷脂酰膽堿以大豆中提取的粗制磷脂物質(zhì)精制而成,是構(gòu)成所有細(xì)胞膜和亞細(xì)胞膜的重要組成部分,它能增強(qiáng)膜的流動(dòng)性,提高各種磷脂依賴性酶的活性,并能抑制細(xì)胞色素P4502E1的含量及活性,減少自由基,增強(qiáng)過(guò)氧化氫酶、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽還原酶的活性[5]達(dá)到保護(hù)肝細(xì)胞的作用。多烯磷脂酰膽堿還可通過(guò)抑制膠原生成,降低結(jié)締組織形成,激活膠原酶活性,阻止及延緩肝纖維化及肝硬化[6],因此被認(rèn)為有防止組織學(xué)惡化的趨勢(shì)[5,7]。

本研究結(jié)果顯示,多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療酒精性肝病,治療后患者癥狀體征肝功能等指標(biāo)較治療前明顯改善，因此作者認(rèn)為,在強(qiáng)調(diào)患者戒酒的同時(shí),2藥聯(lián)用可起到協(xié)同增效及互補(bǔ)作用,有助于改善癥狀,加快酒精性肝病的恢復(fù),且無(wú)明顯不良反應(yīng),表明多烯磷脂酰膽堿還原型谷胱甘肽是治療ALD的理想藥物,值得推廣應(yīng)用。

[1]葉任高,陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:437.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.酒精性脂肪性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].中華肝臟病雜志,2003,11(2):72.

[3]陳灝珠,實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].12版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:2004.

[4]李莉,張為卿.還原型谷胱甘肽聯(lián)合水飛薊賓-磷脂酰膽堿復(fù)合物治療酒精性肝病的療效觀察[J].新醫(yī)學(xué),2008,39(6):379.

[5]胡國(guó)平,劉凱,趙連三.多烯磷脂酰膽堿(易善復(fù))治療酒精性肝病和脂肪肝的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].肝臟,2005,10(1):5-7.

[6]張弘英,葉如美,朱水山,等.酒精性肝病38例臨床分析[J].江西醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2005,45(3):130.

[7]Medina J,Moreno-otero R.Pathophysiological basis for antioxidanttherapy in chronic liver disease[J].Drug,2005,65(2):2445-2461.