彭書莉,王 敏,汝 琳,鄭 智,杜衛(wèi)紅

(淮北礦工總醫(yī)院 皮膚過敏科,安徽 淮北 235000)

脫敏療法又稱特異性免疫治療(specific immunotherapy,SIT),是 WHO公認(rèn)的針對(duì)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病唯一的對(duì)因治療[1]。舌下脫敏療法(sublingual immunotherapy,SLIT)的臨床效果已逐漸被認(rèn)可[2],但其作用機(jī)理仍在探討中,舌下脫敏療法與中性粒細(xì)胞功能關(guān)系方面的報(bào)道甚少。我們于2007年 10月 ～2008年 12月對(duì)門診就診的 66例變態(tài)反應(yīng)性皮膚病患者隨機(jī)分為舌下脫敏組(治療組)和常規(guī)對(duì)癥治療組(對(duì)照組),觀察治療前后白細(xì)胞功能的變化,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 病例選擇 66例患者均為我院皮膚過敏科門診的患者,男 41例,女 25例,年齡 6～65歲,其中慢性蕁麻疹 44例、濕疹 11例、特應(yīng)性皮炎 7例、過敏性紫癜 4例。

1.2 過敏原檢測(cè) 采用美國 ASI公司提供的 IVT過敏原檢測(cè)試劑盒 IVT-706、IVT-708。采靜脈血4 ml,分離血清,將血清吸入反應(yīng)管反應(yīng) 100 min,洗滌注射器反應(yīng)管,吸入尿素酶結(jié)合的羊抗人 IgE反應(yīng) 16 h,再次洗滌反應(yīng)管,并加入底物 /指示劑,顯色90 min內(nèi)觀察反應(yīng)管顏色變化,黃色不變?yōu)殛幮?由黃色變?yōu)樽仙珵殛栃浴?/p>

1.3 舌下脫敏治療 確定患者過敏原為塵螨后,采用浙江我武公司提供的粉塵螨滴劑(暢迪)對(duì)其進(jìn)行舌下脫敏治療。舌下脫敏治療的方法：舌下含服“粉塵螨滴劑”(商品名：暢迪),第 l～3周用其 1～3號(hào),劑量遞增。即l～3號(hào),每日 1次,第 1周用 l號(hào)(總蛋白濃度為 1 μg/ml),第 2周用 2號(hào)(總蛋白濃度為 10μg/ml),第 3周用 3號(hào)(總蛋白濃度為 100μg/ml)。 l、2、3號(hào)每周 7 d劑量依次為 l、2、3、4、6、8、10滴。第 4 ～5周用 4號(hào)(總蛋白濃度為 333μg/ml),每日 3滴,14歲以下用 4號(hào)維持直至療程結(jié)束,14歲以上第 6周后用 5號(hào)(總蛋白濃度為 1 000μg/ml),每日 2滴,直至療程結(jié)束。

1.4 中性粒細(xì)胞功能檢測(cè) 每例患者治療前常規(guī)檢查中性粒細(xì)胞功能,治療后 12個(gè)月復(fù)查 1次。

1.4.1 檢測(cè)方法 ①在盛有肝素液的小試管中放入耳垂血 100μl搖勻,加入 10μl墨汁,混勻加塞。②置 37℃恒溫箱中孵育 2～4 h,取出離心,按 2 000 r/min、10 min,吸取白細(xì)胞層涂片,待干后行瑞氏染色。

1.4.2 鏡檢 將制好的正常人及患者的白細(xì)胞層涂片,油鏡檢查計(jì)數(shù)成熟的中性粒細(xì)胞 100個(gè),分別求其吞噬率和吞噬積分。

1.4.3 計(jì)算 ①吞噬率：觀察 100個(gè)成熟中性粒細(xì)胞,計(jì)算其中吞噬墨粒細(xì)胞的百分?jǐn)?shù)。②吞噬積分：分級(jí)計(jì)算中性成熟粒細(xì)胞,取各反應(yīng)級(jí)與細(xì)胞數(shù)乘積之和。

1.4.4 正常參考值 檢測(cè) 50例正常人：男性 30例,女性 20例,其中獻(xiàn)血者 25例,一般體檢者 25例,年齡 9～60歲。吞噬率 68% ～90%,吞噬積分120%～200%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 兩組臨床療效比較采用 χ2檢驗(yàn),治療前后白細(xì)胞功能變化采用配對(duì) t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 66例 患者按就診順序隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,每組 33例,其中慢性蕁麻疹分別為 24例和 20例,χ2=1.091;濕疹分別為 4例和 7例,χ2=0.98;皮炎分別為 3例和 4例,χ2=0.16;過敏性紫癜均為2例;P均 ＞0.05,兩組比較無顯著(表 1)。

表 1 66例患者病種分布[例(%)]

2.2 兩組臨床療效有效率比較 治療組采用舌下脫敏治療,而對(duì)照組采用常規(guī)的對(duì)癥治療,12個(gè)月后總有效率分別為 87.9%和 48.5%,χ2=11.803,P＜0.01(表 2)。

2.3 兩組中性粒細(xì)胞功能比較 表 3顯示,治療前后的中性粒細(xì)胞吞噬率和吞噬積分 t值分別為5.345和 5.106,P＜0.01,有顯著差異(表 3)。

表 2 兩組臨床療效比較

兩組臨床療效有效率比較 χ2=11.803,P＜0.01,差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

表 3 兩組中性粒細(xì)胞功能比較

3 討論

脫敏療法(又稱特異性免疫治療)指將誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)性疾病的變應(yīng)原配制成不同濃度的提取液給對(duì)此變應(yīng)原過敏的患者反復(fù)接觸,劑量從小到大,濃度由低到高,使患者對(duì)此種變應(yīng)原的耐受性增高,當(dāng)再次接觸變應(yīng)原時(shí),不再誘使過敏癥狀的發(fā)作或發(fā)作程度減輕。國際變態(tài)反應(yīng)組織公認(rèn)脫敏療法是目前唯一可以影響變應(yīng)性疾病基礎(chǔ)機(jī)制,可能改變其自然病程的治療措施(對(duì)因治療),改善患者的整體生活質(zhì)量;預(yù)防疾病復(fù)發(fā)(長期療效);預(yù)防疾病加重;預(yù)防新的過敏形成。從本組結(jié)果觀察,隨著脫敏治療療程的延長,臨床療效顯著增高。

舌下脫敏療法與傳統(tǒng)的皮下注射脫敏治療相比,舌下含服保留了前者的確切療效,提高了治療的安全性、依從性,且有可控性強(qiáng)、臨床費(fèi)用低等特點(diǎn)[3]。國外自 1986年使用至今,無過敏性休克的病例報(bào)道[4]。另外舌下脫敏不受時(shí)間、場(chǎng)所限制,較皮下注射使用方便。目前歐洲國家 80%的患者使用舌下脫敏治療,國內(nèi)尚未廣泛使用,我院自 2007年 6月起使用,至今未發(fā)生嚴(yán)重的全身副作用,因此,應(yīng)用前景相當(dāng)廣闊。

脫敏療法的作用機(jī)理至今尚未完全闡明,目前變態(tài)反應(yīng)界認(rèn)為可能是：①誘導(dǎo)特異性 CD4+T細(xì)胞的無反應(yīng);②調(diào)節(jié) Th1/Th2平衡,造成“免疫偏離”;③變應(yīng)原提呈細(xì)胞發(fā)生“遞呈偏離”;④阻斷抗體(IgG)的產(chǎn)生;⑤效應(yīng)細(xì)胞脫敏感。已有許多文獻(xiàn)報(bào)道[5,6]。

脫敏療法與中性粒細(xì)胞功能的關(guān)系的探討研究較少,董萍云等報(bào)道了脫敏療法對(duì)外周血白三烯 B4的影響,認(rèn)為白三烯 B4的主要作用是：①趨化中性粒細(xì)胞,白三烯 B4是花生四烯酸代謝過程中對(duì)白細(xì)胞趨化作用最強(qiáng)的;②誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附;③誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞脫顆粒與溶酶體酶釋放;④作為炎癥中痛覺產(chǎn)生的重要遞質(zhì)。正常皮膚注射白三烯 B4可產(chǎn)生風(fēng)團(tuán)和潮紅反應(yīng),以及中性粒細(xì)胞的聚集。因此,白三烯 B4參與變態(tài)反應(yīng),尤其是Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)速發(fā)期的發(fā)生和發(fā)展,白三烯 B4可以與 IL-4共同增強(qiáng) B細(xì)胞 IgE的產(chǎn)生,在變態(tài)反應(yīng)的遲發(fā)相反應(yīng)中,白三烯 B4又是浸潤細(xì)胞合成分泌的介質(zhì),故而又是遲發(fā)相反應(yīng)的重要介質(zhì)[7]。另有文獻(xiàn)報(bào)道,患者經(jīng)脫敏治療后,鼻黏膜和眼結(jié)膜在變應(yīng)原激發(fā)試驗(yàn)中,嗜酸細(xì)胞和中性粒細(xì)胞浸潤數(shù)量減少[8,9],證明外周血中性粒細(xì)胞不僅是宿主抵抗感染的主要防御細(xì)胞,具有趨化、吞噬、氧自由基產(chǎn)生及脫顆粒等功能,中性粒細(xì)胞在血液的非特異性細(xì)胞免疫系統(tǒng)中起著十分重要的作用,同時(shí)在IgE介導(dǎo)的速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的部位,也有中性粒細(xì)胞的聚集,說明中性粒細(xì)胞也參與了速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)導(dǎo)致的病理損害。

本課題觀察舌下脫敏治療過程中的白細(xì)胞功能的變化,治療前治療組和對(duì)照組患者中性粒細(xì)胞都較正常健康人低,均有顯著差異(P＜0.01),從而說明中性粒細(xì)胞功能在Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著重要的作用,而舌下脫敏治療能夠顯著改善中性粒細(xì)胞功能,為脫敏療法的機(jī)制探討提供新的研究途徑。

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