陳 欣,謝玉賢,祝遠(yuǎn)婷,苗 林,劉曉亮

(蕪湖市第一人民醫(yī)院 腎內(nèi)科,安徽 蕪湖 241000)

蛋白尿是糖尿病腎病(DN)患者常見(jiàn)的臨床癥狀,持續(xù)大量蛋白尿可導(dǎo)致腎小球高濾過(guò)高代謝、加重腎小管-腎間質(zhì)損傷,是引起腎小球硬化、進(jìn)行性腎功能減退的重要因素,減輕蛋白尿能有效地延緩糖尿病腎病患者進(jìn)入終末期腎病。近年來(lái)有研究顯示,血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體拮抗劑對(duì) DN合并高血壓的患者有降低蛋白尿,延緩腎功能減退的作用[1],蟲(chóng)草制劑也有降低尿蛋白的功效[2],對(duì)于兩者的聯(lián)合作用尚未見(jiàn)報(bào)道。近年我院應(yīng)用氯沙坦鉀聯(lián)合金水寶膠囊治療 2型糖尿病腎病收到了較好的效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象

選擇 2009年 1月 ～2010年 3月我院住院的 2型糖尿病腎病患者為研究對(duì)象,參照《內(nèi)科學(xué)》第七版 DN診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]和 Megensen糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)選擇研究對(duì)象,入選者尿蛋白排泄率為 30～300 mg/24 h,均未合并肝臟、甲狀腺疾病,無(wú)泌尿系統(tǒng)感染、腎結(jié)石、腫瘤、原發(fā)性腎臟病、結(jié)締組織病等。最后共入選 DN患者 40例,將其分為兩組,每組 20例：治療組以氯沙坦鉀(50 mg)聯(lián)合金水寶膠囊治療,其中男性 10例,女性 10例,平均年齡(60.84±6.4)歲,病程(10.23±6.3)年;對(duì)照組單純用氯沙坦鉀(50 mg)治療,其中男性 11例,女性 9例,平均年齡(61.21±6.1)歲,病程(10.67±6.9)年。兩組患者的年齡、性別、病程等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2 方法

2.1 治療方法 所有患者均接受糖尿病正規(guī)治療,包括嚴(yán)格控制飲食,適當(dāng)鍛煉,皮下注射胰島素,不使用血管活性藥物及利尿劑等,控制空腹血糖 ＜7.0 mmol/L,餐后 2 h血糖 ＜10.0 mmol/L,血壓≤130/80 mmHg。治療組口服氯沙坦鉀 50 mg(浙江華海藥業(yè)股份有限公司出產(chǎn)),1次/d,同時(shí)口服金水寶膠囊(江西濟(jì)民可信金水寶制藥有限公司出產(chǎn))3粒/次,每日 3次;對(duì)照組僅口服氯沙坦鉀 50 mg,療程為 2個(gè)月。

2.2 監(jiān)測(cè)方法 收集所有糖尿病腎病患者治療前和療程結(jié)束后 24 h尿液,用免疫透射比濁法檢測(cè)UAER和 UPT/24 h;治療前和療程結(jié)束后,晨起空腹抽取靜脈血,經(jīng)凝固離心后收集血清,用貝克曼LX2000全自動(dòng)生化儀測(cè)定 Scr、BUN。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用 SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。治療前后各指標(biāo)的改變用 ˉd±sd表示,組內(nèi)比較采用配對(duì) t檢驗(yàn),組間比較采用兩樣本 t檢驗(yàn)。

3 結(jié)果

3.1 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化情況 療程結(jié)束后,治療組和對(duì)照組 UAER、UTP/24 h均明顯改善(P＜0.05),兩組療效比較有顯著差異(P＜0.05),治療前后血 Scr、BUN改變不明顯 (P＞0.05),結(jié)果見(jiàn)表 1。

表 1 治療組與對(duì)照組某些腎功能指標(biāo)變化情況比較

3.2 不良反應(yīng) 在服藥治療過(guò)程中,對(duì)照組未出現(xiàn)明顯不適癥狀,治療組出現(xiàn)輕微胃脹不適 2例,均可耐受,接受治療。.

4 討論

糖尿病腎病是糖尿病晚期的主要并發(fā)癥之一,臨床表現(xiàn)為持續(xù)蛋白尿、低蛋白血癥、水腫、高血壓、腎功能不全甚至腎衰竭。持續(xù)大量的蛋白尿本身可導(dǎo)致腎小球高濾過(guò)、加重腎小管負(fù)擔(dān)。腎間質(zhì)的損傷,促進(jìn)腎小球硬化的發(fā)生,是影響糖尿病腎病預(yù)后的一個(gè)主要因素,積極地減輕蛋白尿能有效地保護(hù)腎功能、延緩糖尿病腎病患者進(jìn)入終末期腎病。作為血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體拮抗劑的一種,氯沙坦鉀通過(guò)擴(kuò)張出球小動(dòng)脈降低腎小球內(nèi)壓和腎小球?yàn)V過(guò)壓,從而達(dá)到降低蛋白尿、保護(hù)腎功能、延緩腎臟病進(jìn)展的作用[4,5]。

金水寶膠囊是一種人工培養(yǎng)的冬蟲(chóng)夏草菌粉,它是采用從青海產(chǎn)新鮮冬蟲(chóng)夏草中分離的蟲(chóng)草菌-蝙蝠蛾擬青霉 c5-4菌株,經(jīng)人工純化的發(fā)酵產(chǎn)物,經(jīng)中國(guó)科學(xué)院藥物研究所等單位研究證明,其化學(xué)成份與青海產(chǎn)天然蟲(chóng)草成份相似。有報(bào)道證實(shí)其含腺嘌呤、核苷、脲嘧啶核苷、麥角甾醇及天門(mén)冬氨酸、谷氨酸等 19種氨基酸和鋅、鉀、錳、硒等元素以及多種維生素等成份[6,7]。通過(guò)中國(guó)科學(xué)院微生物研究所等單位的多年研究,特別是近年來(lái)分子系統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,證實(shí)冬蟲(chóng)夏草具有調(diào)節(jié)免疫,抗腎間質(zhì)纖維化,保護(hù)腎小管上皮細(xì)胞的作用,其對(duì)腎小管上皮細(xì)胞的作用機(jī)制可能是下調(diào)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)的表達(dá),TGF-β直接或間接下調(diào) C-myc的表達(dá),從而抑制腎小球系膜細(xì)胞增殖,延緩腎小球肥大和纖維化,并通過(guò)減輕腎小球?yàn)V過(guò)屏障的損傷,減少尿蛋白[8]。有報(bào)道顯示,蟲(chóng)草制劑保護(hù)腎臟可能與減輕早期腎小球的高濾過(guò),調(diào)節(jié)免疫力,降低炎癥反應(yīng),抗脂代謝紊亂,降低血糖水平,促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞增生,抑制腎小管系膜細(xì)胞、成纖維細(xì)胞增殖和抗氧化等作用有關(guān)[9]。還有實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,蟲(chóng)草可使糖尿病大鼠腎臟重量有下降趨勢(shì),腎重/體重比值降低,延緩腎小球基底膜增厚和足突融合,從而保護(hù)腎臟[10]。本研究采用氯沙坦鉀聯(lián)合金水寶膠囊治療結(jié)果顯示,治療 2個(gè)月后對(duì)照組氯沙坦鉀組 UAER、UTP/24 h下降達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,而治療組氯沙坦鉀聯(lián)合金水寶組下降更明顯(P＜0.05),證實(shí)了氯沙坦鉀聯(lián)合金水寶對(duì) DN腎臟的進(jìn)一步保護(hù)作用。雖然血 Scr、BUN兩組治療前后改善不明顯,考慮是所觀察的臨床樣本較小,大多數(shù)患者的腎功能基本正常,血 Scr、BUN大部分在正常范圍內(nèi),所以導(dǎo)致治療前后指標(biāo)變化不大的結(jié)果出現(xiàn)。

綜上所述,氯沙坦鉀聯(lián)合金水寶膠囊可對(duì) DN患者的腎臟起保護(hù)作用,但長(zhǎng)期應(yīng)用的利弊如何,尚有待于臨床大樣本,多中心的長(zhǎng)期試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。

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