韓文革 張廣健 姜 艷 尹紅義

山東省濰坊市第二人民醫(yī)院（261041）

結核病已成為世界范圍內最嚴重而且最廣泛的傳染性疾病，我國結核病疫情在全球仍屬高流行區(qū)，疫情呈三高一低，患病率高、病死率高、耐藥率高，年遞降率低，復治患者為治療不規(guī)范，初治治療失敗的患者，易伴有耐藥性，影響治療效果，嚴重危害人類健康。2003年1月至2008年12月我們應用氧驅動霧化吸入異煙肼加利福霉素治療復治菌陽肺結核患者60例，觀察其療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

復治菌陽患者110例，診斷標準：有下列之一者為復治。①初治失敗的患者。②規(guī)律用藥滿療程后，痰菌又復陽的患者。③不規(guī)則治療超過1個月的患者。年齡19～60歲，非孕婦患者，無糖尿病、精神病及心、肝、腎等合并癥，對該藥無過敏者。入院病例按計算機隨機分組方法分為兩組，治療組60例，男35例，女25例，年齡19～60歲，平均46.5歲，病程2～14個月，平均7個月。對照組50例，男30例，女20例，年齡20～58歲，平均46歲，病程1.5～13個月，平均7個月。兩組性別、年齡、病情差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

治療組：3PZLELV/9PLELV 加異煙肼0.1g+利福霉素0.125g霧化吸入。對照組：3PZLELV/9PLELV。選用藥物、劑量及方法見表1。

表1 治療藥物、劑量及用法

治療組加入異煙肼0.1g+利福霉素0.125g霧化吸入，1次/d，每次20min，霧化時間1～2個月。在治療中，根據(jù)藥敏試驗情況酌情調整藥物，療程1.5年。

1.3 觀察項目

①每個月查肝腎功能、血常規(guī)。②每個月痰鏡檢查抗酸桿菌2次，治療前、治療后第3月末痰培養(yǎng)結核分支桿菌。③每個月攝胸片1次；第3、6個月行胸部CT檢查。④詳細記錄藥物不良反應及處理情況。

1.4 療效考核

①細菌學：以連續(xù) 2個月痰菌陰性且不在復陽為陰轉。②X線胸片檢查，評價方法依照1982年中華醫(yī)學會結核病學分會修訂的標準。

1.5 統(tǒng)計學分析方法

應用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用四格表χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 痰菌陰轉情況

從表2中可看出，治療組60例，3個月末有42例陰轉，陰轉率為70%，6個月末時有55例陰轉，陰轉率為91.7%，對照組3個月末陰轉率為50%，6個月末時有38例陰轉，陰轉率為76 %。兩組的陰轉率比較差異有顯著性意義（P＜0.05）。

表2 兩組痰菌陰轉情況比較

2.2 痰菌培養(yǎng)結果

3個月末時，治療組60例中痰菌培養(yǎng)陽性為18例，對照組50例患者中則有25例，兩者比較有顯著性差異（P=0.049）。

2.3 病灶變化情況

從表3可以看出，治療組病灶顯著吸收，吸收率為91.7%，對照組病灶顯著吸收，吸收率為72%，二者比較有顯著性差異（P=0.025）。

表3 兩組病灶吸收情況比較

2.4 空洞閉合情況

治療組有空洞45例，治療半年時34例閉合，空洞閉合率為75.6%，對照組空洞38例，20例閉合，閉合率為52.6%，二者比較差異有顯著性（χ2=4.763，P=0.038）。

2.5 藥物不良反應

治療組應用霧化吸入異煙肼加利福霉素未出現(xiàn)明顯不良反應，未影響繼續(xù)治療，無發(fā)熱及嚴重過敏反應。對血常規(guī)、肝、腎功能兩組未見明顯異常。治療組10例，對照組9例患者因抗結核藥物引起各種不良反應，主要有胃腸道反應，肝功能損害（輕度），經(jīng)保肝治療后恢復正常。

2.6 隨訪

療程結束后2年內，兩組各有1例患者痰菌復陽，X線胸片也顯示病灶惡化，復發(fā)率為1/60和1/50，經(jīng)統(tǒng)計學處理無顯著性差異。

3 討 論

結核病是一種嚴重危害人類健康的慢性傳染病，是21世紀嚴重危害人類健康的主要疾病之一，復治菌陽肺結核患者對社會危害極大，縮短患者的傳染期對于控制結核病的傳播起到很大作用，我們在傳統(tǒng)治療結核病的前提下，配合氧驅動霧化吸入抗結核藥物異煙肼加利福霉素經(jīng)臨床觀察均收到良好療效。霧化吸入療法是指含有藥物的液體通過一定的機械和動力，使其呈霧狀顆粒的氣體吸入到肺的氣管、支氣管和肺泡而達治療作用的方法。霧化吸入的作用主要有以下3個方面[1]：①提高病灶局部藥物濃度，高濃度的藥物噴落到結核灶上，可直接抑制或殺死結核菌，促進病灶的痊愈，因而提高療效。②疏通結核病變相聯(lián)的支氣管，有利于空洞的閉合。③提高藥物的血液濃度，增強結核性炎癥的吸收。霧化吸入療法，簡便易行，易為輕重患者接受，且又無不良反應，故即使目前結核病的化療時代，仍廣泛使用，仍作為結核病的重要輔助療法。目前我們常用的霧化吸入藥物：異煙肼+鏈霉素、異煙肼+阿米卡星。利福霉素為半合成的利福霉素類中的廣譜抗菌素，對結核菌有較強的抗菌作用。其作用機制是抑制體內核糖核酸聚合酶的活性，從而影響核糖核酸的合成和蛋白質的代謝，導致細菌生長繁殖停止而達到殺菌作用。通過對60例患者的治療觀察，治療組的總有效率為91.7%，對照組為76%，顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。治療組治療后痰結核菌陰轉率、肺部病灶吸收及空洞愈合等均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。表明氧驅動霧化吸入異煙肼加利福霉素治療復治菌陽肺結核患者有較好療效，效果優(yōu)于對照組，且治療中未出現(xiàn)明顯藥物不良反應，臨床應用較為安全，可作為治療復治肺結核的有效措施，值得臨床應用。

[1] 張敦熔.現(xiàn)代結核病學[M] .北京：人民衛(wèi)生出版社,2000：529-530.