丘小霞，董林紅，蔣秋燕，高憶，冼妮

(1.廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院，廣西 南寧 530000;2.廣西中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530023;3.廣西中醫(yī)學院，廣西 南寧 530001)

高催乳素血癥(hyperprolactinemia，HPRL)指血漿催乳素(prolactin，PRL)≥25ng·mL－1(≥500mIU·mL－1)，以閉經(jīng)、泌乳、無排卵和不孕為臨床特征的綜合征。育齡婦女高催乳素血癥發(fā)生率為0.4%，此病占所有婦科疾病的2.29%，占所有婦科內分泌疾病的29.8%，平均發(fā)病年齡29歲［1］。隨著多巴胺受體激動劑，包括溴隱亭、卡麥角林等藥物的問世，催乳素放射免疫測定，高催乳素血癥的診治取得了巨大進展。但西藥價格昂貴，不良反應大，停藥后易復發(fā)。2007年11月～2009年5月期間，我們根據(jù)中醫(yī)理論，運用中成藥制劑坤泰膠囊治療高催乳素血癥40例，取得一定療效，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 一般資料

選擇2007年11月～2009年5月期間在廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院及廣西中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院婦科門診就診的高泌乳素血癥患者，按照自愿原則選擇符合診斷標準及剔除標準的患者共40例。患者在接受治療期前停止使用其它藥物2w。觀察對象均為女性，年齡20～40歲，平均29.5歲;病程5～26個月。根據(jù)Doll's臨床病例隨機表［2］的辦法，將患者隨機分為觀察組20例，對照組20例。2組在年齡、癥狀、病程等方面均無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。全部病例均采用放免法檢測，提示PRL高于正常值(正常值 2 ～ 25ng·mL－1)，其中最低 30.8ng·mL－1，最高102.04ng·mL－1。

1.1.2 診斷標準

主要癥狀:閉經(jīng)，月經(jīng)稀少，不孕，可有溢乳現(xiàn)象。伴見癥狀:乳房脹痛、脅脹、腰膝酸軟、血清泌乳素水平≥25ng·mL－1。

1.1.3 剔除標準

因妊娠期、產(chǎn)褥期和哺乳期引起的生理性PRL升高，乳腺炎癥性溢乳，近期內服用滅吐靈等對血清PRL有影響的藥物，以及垂體瘤患者、甲亢、甲低、腎功能不全［3］，高血壓、心臟病，周圍血管性疾病，嚴重精神病史，消化道潰瘍患者，過敏體質者［4］。

1.2 治療方法

觀察組采用坤泰膠囊治療(貴陽新天藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)。產(chǎn)地:貴州。批準文號:國藥準字Z20000083)。方藥組成:熟地黃、黃連、白芍、黃芩、阿膠、茯苓。用法:口服，1次4粒，每日3次。

對照組口服溴隱亭(意大利諾華藥，批準文號:@H20030658，進口藥品注冊標準JX20000372)，由小劑量1.25mg·d－1開始，漸增加至 2.5 ～7.5mg·d－1，血PRL降至正常后減量。

兩組患者30d為1療程，連服3～6個療程，每個療程結束均抽血查PRL，如未降至正常者，繼續(xù)服用下1療程，正常后再服1療程停藥。3個月后隨訪，抽血查PRL。

1.3 療效標準

痊愈:血清 PRL值降低至正常范圍(PRL<20.15ng·mL－1)，月經(jīng)規(guī)律或者不孕者懷孕，溢乳停止，其他伴隨癥狀消失，6個月后隨訪無復發(fā)者;顯效:血清PRL值明顯下降，但仍高于正常值，月經(jīng)基本正常，閉經(jīng)者通經(jīng)，溢乳消失或減少，其他伴隨癥狀明顯好轉或消失;無效:血清PRL值變化不大或反而升高，治療3個療程仍有月經(jīng)不調、溢乳時有發(fā)生，伴隨癥狀改善不明顯［5］。

1.4 不良反應

主要不良反應有:口干、惡心、嘔吐、食欲喪失、便秘、腹瀉、腹痛、頭疼、眩暈、疲倦、精神抑郁、雷諾現(xiàn)象、夜間小腿痙攣等［4］。

1.5 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 兩組療效比較

觀察組與對照組療效相比，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.08，X=3.84，X20.05)。提示坤泰膠囊與溴隱亭比較療效無顯著差異。結果見表1。

表1 有效率比較

2.2 兩組停藥后血PRL比較

停藥時，觀察組血PRL與對照組相比無統(tǒng)計學意義(P>0.05);停藥3個月后，觀察組血PRL與對照組相比有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示使用坤泰膠囊治療的患者遠期療效優(yōu)于使用溴隱亭患者，復發(fā)率較低。結果見表2。

表2 兩組停藥后血PRL比較(±s，ng·ml－1)

表2 兩組停藥后血PRL比較(±s，ng·ml－1)

注:與對照組相比，*P>0.05。

組別 n 停藥時血PRL值 停藥后3個月血PRL值觀察組 20 24.89±8.76* 27.32±9.28**對照組20 22.76±9.54 36.77±13.42

2.3 兩組用藥時副作用比較

經(jīng)過觀察隨訪，觀察組與對照組用藥后副作用相比，差異有統(tǒng)計學意義(X2=121，X=6.63，X2>X，P<0.01)。提示用坤泰膠囊后，副作用發(fā)生率低于溴隱亭。結果見表3。

表3 兩組用藥時副作用比較

3 討論

血清PRL主要來源于垂體，是由垂體前葉的PRL細胞合成和分泌的。垂體PRL的分泌受中樞神經(jīng)系統(tǒng)、垂體自分泌和旁分泌及外周激素的綜合調控。中樞神經(jīng)系統(tǒng)下丘腦有抑制與促進PRL的分泌和釋放的兩類物質，對PRL起雙向調節(jié)作用。其中多巴胺(DA)是主要的PRL釋放抑制因子(PIF)。過高的PRL直接作用于乳腺細胞PRL受體，可刺激乳汁生成和分泌，同時過多的PRL經(jīng)反饋作用于下丘腦相應受體，增加DA等的分泌，抑制垂體Gn的分泌而引起不排卵和閉經(jīng)。溴隱亭為非特異多巴胺促效劑，可以興奮多巴胺D2受體，也作用于多巴胺D1受體，能有效地抑制PRL的合成分泌［6］。目前是治療高泌乳素血癥的首選藥物。盛氏［7］報道，用藥4w血PRL下降明顯，治療7～8w(平均5～7w)約70% ～90%的患者可恢復排卵性月經(jīng)和泌乳停止。但由于本藥為進口藥，價格昂貴，且副作用大，使其臨床應用受到一定限制。

中醫(yī)學認為，乳房屬胃，乳頭屬肝，月經(jīng)乳汁均為氣血所化生。現(xiàn)代學者們根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)理論，結合個人臨床經(jīng)驗，對HPRL的辨證分型不盡相同。張氏等［8］按主次證分氣滯血瘀，痰濕內蘊，脾氣虧虛，腎精不足4型;孔氏等［9］將之分為肝郁氣滯，腎陽虛肝郁，腎陰虛肝郁，脾腎陽虛兼痰濕阻滯，脾虛血瘀5型。梁氏等［10］則根據(jù)臨床癥狀分為肝氣郁結，氣滯血瘀，肝經(jīng)濕熱，肝火上沖，肝旺有余疏泄不及，腎陽不足，肝郁脾虛，脾虛痰濕，痰凝血滯9個證型?！杜拼橐吩?“夫經(jīng)水者，陰血也，屬沖任二脈所主，上為乳汁，下為血水?！逼闅庋?，肝主疏泄，故高催乳素血癥亦與肝、脾有密切的關系?！短ギa(chǎn)心法》曰:“肝經(jīng)怒火上沖，乳脹而溢?！薄稘幘V目》乳病門中說:“有未產(chǎn)前乳汁出者謂之乳泣，生子都不育，經(jīng)帶尚未論及……肝脾郁怒用加味歸脾湯。”古代醫(yī)家認為本病與氣血兩虛、肝經(jīng)郁熱有關［11］。

本研究以氣血兩虛、肝經(jīng)郁熱為病因，選用坤泰膠囊進行治療，取得一定療效，復發(fā)率亦低于溴隱亭。方中所用熟地黃為君藥，歸肝腎經(jīng)，活血氣，滋腎氣，封填骨髓，補益真陰。臣以黃連、白芍，泄熱柔肝，因恐木旺乘土，故以茯苓健脾，強脾防肝乘之。阿膠佐助熟地黃補血滋陰，黃芩佐助黃連泄熱。六藥合用，共奏益氣補血，舒肝泄熱之功。本觀察結果提示，坤泰膠囊在改善HRPL患者臨床癥狀、降低PRL水平等方面療效顯著，復發(fā)率低，用藥期間副作用發(fā)生率明顯低于溴隱亭，且本藥為中成藥，攜帶服用方便，不失為一種經(jīng)濟、有效、方便、安全的新方法。

［1］ 李繼俊.婦產(chǎn)科內分泌治療學［M］.北京:人民軍醫(yī)出版社，2005:252.

［2］ 賀石林.中醫(yī)科研設計與統(tǒng)計學［M］.長沙:湖南科學技術出社，2007:110.

［3］ 樂杰.婦產(chǎn)科學［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2000:352－353.

［4］ 陳新謙.新編藥物學［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:245.

［5］ 羅惠文.婦產(chǎn)科疾病診斷治愈標準［M］.蘭州:甘肅科學技術出版社，1990:166.

［6］ 曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:2437－2445.

［7］ 盛燕.高催乳素血癥的藥物治療［J］.實用婦產(chǎn)科雜志，2007，23(2):71－73.

［8］ 張秀蘭，吳文設，王蘭玉.中西醫(yī)結合治療高泌乳素血癥的臨床研究［J］.實用中西醫(yī)結合雜志，1996，9(1):26.

［9］ 孔躍農(nóng)，閆繼蘭，李春華.中醫(yī)辨證治療高泌乳素血癥36例臨床分析［J］.云南中醫(yī)中藥雜志，2000，21(2):6.

［10］ 梁瑞寧，賴小美.高泌乳素血癥的中醫(yī)藥治療芻議［J］.江西中醫(yī)學院學報，1998，10(2):50.

［11］ 羅元愷.中醫(yī)婦科學［M］.上海:上海科學技術出版社，1984:148.