李金成

頭孢他啶為半合成第三代頭孢菌素。具有廣譜、高效、低毒、對(duì)β內(nèi)酰胺酶有較高穩(wěn)定性等特點(diǎn),臨床廣泛用于革蘭陰性菌敏感菌株所致的感染。隨著臨床應(yīng)用的日益增加。隨著應(yīng)用范圍和使用頻率的增加,有關(guān)其不良反應(yīng)(ADR)的報(bào)道亦日趨增多,為探討其 ADR發(fā)生規(guī)律和臨床特點(diǎn),筆者進(jìn)行了文獻(xiàn)調(diào)查分析。

1 資料與方法

以“頭孢他啶”為關(guān)鍵詞,對(duì)萬方數(shù)據(jù)庫 1989～2008年國內(nèi)公開發(fā)行的醫(yī)藥期刊目錄進(jìn)行檢索,再以“不良反應(yīng)”等關(guān)鍵詞進(jìn)行二次檢索,剔除重復(fù)文獻(xiàn)和報(bào)道過于簡(jiǎn)單的文獻(xiàn)后,得到符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn) 113篇,共涉及 105例患者。按照我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心制定的藥物不良反應(yīng)判斷標(biāo)準(zhǔn),對(duì)所有頭孢他啶不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,包括患者的年齡、性別、ADR臨床表現(xiàn)等。所收集文獻(xiàn)分布于 10種期刊,其中以2000～2008年報(bào)道文獻(xiàn)較多,共計(jì)有 110篇。

2 結(jié)果

2.1 年齡與性別分布 105例患者中,其中男 72例,女 30例,年齡最大 89歲,最小 23歲。詳見表1。

表1 年齡與性別分布情況

2.2 不良反應(yīng)情況類型及構(gòu)成比 文獻(xiàn)報(bào)道頭孢他啶不良反應(yīng)有中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、消化道反應(yīng)(惡心、嘔吐)、雙硫侖樣反應(yīng)、藥疹、過敏性休克等,其中以中樞神經(jīng)系統(tǒng)變態(tài)反應(yīng)最為常見。各不良反應(yīng)類型及構(gòu)成比見表2。

表2 頭孢他啶不良反應(yīng)類型

2.3 頭孢他啶不良反應(yīng)的處理及預(yù)后 輕度的不良反應(yīng)不作特殊處理,在停藥后自動(dòng)消失;如發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)如過敏性休克［1］、嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)障礙［2］、腎損害［3］、雙硫侖樣［4］時(shí)應(yīng)立即停藥,對(duì)癥治療后能夠完全治愈或好轉(zhuǎn)。

3 討論

頭孢他啶是β-內(nèi)酰胺類抗生素,對(duì)大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、克雷伯桿菌、枸櫞酸桿菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、流感嗜血桿菌、腦膜炎球菌等多種細(xì)菌均具有良好的抗菌作用,具有廣譜抗菌活性［5］。

3.1 由表1可知,頭孢他啶所致 ADR與性別無顯著關(guān)系,多發(fā)生于 50歲以上的患者,這可能與自身生理特點(diǎn)(多存在不同程度的臟器功能減退,藥效閾值變窄,對(duì)藥物的敏感性和耐受性不同于青壯年,易發(fā)生藥蓄積)有關(guān),提示臨床應(yīng)重點(diǎn)觀察該類人群用藥時(shí)的反應(yīng)。

3.2 頭孢他啶ADR的臨床發(fā)病趨勢(shì) 文獻(xiàn)報(bào)道的 ADR病例數(shù)在 2000～2008年期間呈上升趨勢(shì),這與臨床使用量上升或不合理用藥有關(guān),而 2000年以前報(bào)道的病例數(shù)量較少,一方面說以前臨床用量較少或不注意觀察的原因。

3.3 頭孢他啶ADR的臨床類型分析 由表2可知,頭孢他啶引起的 ADR主要為精神障礙、消化道癥狀、藥疹、雙硫侖樣反應(yīng)、藥熱、過敏性反應(yīng)、腎功能損害等。頭孢他啶所致ADR中以中樞精神系統(tǒng)障礙為主,中樞精神系統(tǒng)障礙的發(fā)生率較高(51例,48.57%),應(yīng)引起注意。頭孢他啶藥物不良反應(yīng)出現(xiàn)癥狀多表現(xiàn)為中樞精神系統(tǒng)障礙,考慮與 β-內(nèi)酰胺類抗生素可拮抗 λ-氨基丁酸與其受體結(jié)合,且腦脊液穿透率高,如有蓄積可致中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng),從而引起神經(jīng)毒性反應(yīng)有關(guān)［6］。雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生,可能一是與頭孢菌素類藥物的性質(zhì),二是肝功能異常(包括脂肪肝)者,雙硫侖樣反應(yīng)程度重,時(shí)間長(zhǎng)［7］。腎功能損害也是頭孢他啶ADR出現(xiàn)的嚴(yán)重臨床癥狀之一,主要發(fā)生在老年人,頭孢他啶主要從腎臟排泄,它的半衰期為 1.93 h,腎功能障礙者可延長(zhǎng)至 14～30 h。腎功能正常者在療程內(nèi)很少發(fā)生腎功能改變,但腎功能不同程度損害患者中,三代頭孢菌素消除半衰期均有不同程度延長(zhǎng),老人由于特殊的生理狀況,腎排泄功能減退,常規(guī)劑量的某些藥物也可引起腎損害。因此應(yīng)根據(jù)肌酐清除率或血肌酐水平調(diào)整給藥劑量或延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間［8］。過敏性反應(yīng)、藥疹、藥熱發(fā)生的作用機(jī)理可能是：一是患者的過敏性體質(zhì);二是該類藥物作為一種半抗原,進(jìn)入機(jī)體后與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合成全抗原所致［9］。消化道癥狀(惡心、嘔吐、大出血)癥狀的發(fā)生,其作用機(jī)制現(xiàn)不詳有待探討。

綜上所述,頭孢他啶ADR發(fā)生中樞精神系統(tǒng)障礙占很大的比例,臨床上應(yīng)引起高度重視。臨床在使用頭孢他啶過程中密切觀察患者有無異常癥狀。ADR一旦發(fā)生,應(yīng)立即停藥,并采取合理對(duì)癥治療措施。早發(fā)現(xiàn)、早處理,是防治嚴(yán)重ADR發(fā)生的關(guān)鍵。

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