聶 晶,胡 揚,席 翼,文 立,何子紅

VEGF及其受體基因多態(tài)性與有氧運動能力表型的關聯研究

聶 晶1,胡 揚2,席 翼3,文 立3,何子紅4

目的:探討血管內皮生長因子(VEGF)及其受體基因多態(tài)性與有氧運動能力表型的關聯。方法:102名中國北方漢族男子進行18周長跑訓練,測試訓練前后的O2max、12 km/h跑速下的RE和心室結構功能指標。用PCR-RFLP分析VEGF基因SNP/C-2578A、VEGFR1基因SNP/A+193019G以及VEGFR2基因SNP/A+18487T。結果:3個多態(tài)位點與O2max、RE的初始值及訓練敏感性均不關聯,但與部分心室結構和/或功能指標的初始值及訓練敏感性有關聯。其中SNP/C-2578A的攜A等位基因者、SNP/A+193019G的AA基因型者和SNP/A+18487T的AT、AA基因型者均表現出較好的適應性變化。結論: VEGF基因SNP/C-2578A、VEGFR1基因SNP/A+193019G以及VEGFR2基因SNP/A+ 18487T可以作為預測18周長跑訓練后部分心室結構和/或功能指標敏感性差異的分子遺傳學標記。但還需加大樣本量進一步驗證。

血管內皮生長因子;受體;基因多態(tài)性;最大耗氧量;跑節(jié)省化;心功能;有氧運動

遺傳學已證實,有氧運動能力受多個基因與環(huán)境的共同作用,為多因子的復雜表型,且尚未發(fā)現有主效基因存在。近幾年來,由SNP研究委員會與美國國立人類基因組研究院發(fā)起的對單核苷酸多態(tài)性(single nucleotial polymorphisms,SNPS)的大規(guī)模研究表明,單核苷酸變異能夠為解釋個體間的表型差異提供新方法。因此,利用人類基因組大量的SNP信息來探究運動能力與訓練敏感性的遺傳機制已成為國內外體育科學界的研究熱點。

血管內皮生長因子(VEGF),又稱血管通透性因子(VPN),是一種特異作用于血管內皮細胞的強有力的多功能細胞因子。研究表明,組織缺氧時,細胞通過分泌VEGF與血管內皮細胞表面的VEGF受體(VEGFR1, VEGFR2)結合,啟動一系列細胞內信號傳遞途徑使血管生成增加[14]。這在生理性和病理性的血管發(fā)生和生長中具有重要作用。毛細血管增生是機體組織對有氧運動訓練的一種關鍵適應性變化。這種變化可以縮短氧氣從毛細血管向組織彌散的距離、擴大彌散面積、延長彌散時間,從而增強氧的傳遞與利用,是提高有氧運動能力的重要機制之一?，F已有不少關于急性有氧運動和長期耐力訓練影響VEGF及其受體表達的報道[8-10,12,15,24],結果提示VEGF及其受體可能是與氧運動能力相關的重要候選基因。

因此,本研究擬通過VEGF及其受體基因多態(tài)性與有氧運動訓練前生理指標的初始值和訓練敏感性的相關分析,來揭示個體間有氧運動能力的不同生理表型,以期為制定個體化的訓練方案提供新的指標和依據。

1 研究對象和方法

1.1 研究對象

102名漢族受試者來自中國武裝警察8631部隊的新兵,均為2003年1月入伍,3月參加本實驗,籍貫為東北三省、河北、山東等淮河以北平原地區(qū)。所有士兵入伍前均無訓練史,也無由于生活環(huán)境而導致的長期耐力性活動,且無家族疾病史。受試者平均年齡為18.82±0.88歲,身高為171.67±5.83 cm,體重為60.27±6.54 kg。

1.2 長跑訓練計劃

訓練時間共18周,其中,前2周為適應性訓練。第3周開始進行每周3次5 000 m勻速跑,分別在每周1、3、5下午4:00～5:00進行。訓練強度為95%個體通氣VT時的HR(HRVT)±3次/min。從第10周開始以105%HRVT±3次/min強度運動。心率的控制由芬蘭產的Polar心率表實施。如有氣候和軍事行動等不可抗拒的原因而停訓,擇日補訓。參加訓練的士兵組作息時間一致,飲食條件一致,訓練安排一致。同時,參加訓練的士兵不再進行額外的2 000 m以上的耐力訓練,只進行一般軍事和力量訓練。

1.3 生理學指標的測試方法

1.3.1 身高、體重

訓練前后各測定一次,兩次條件一致,均參照國民體質測量標準的要求實施,由同一實驗師完成。

1.3.2 最大耗氧量和跑節(jié)省化

1.先讓所有受試者依次在跑臺上試跑3 min,以適應跑臺的運動方式。

2.第1 min:坡度為0%,速度逐漸增加到7.5 km/h,受試者從自然走步移行為跑步,保持2 min。

3.第3 min:坡度為0%,速度增至10.0 km/h,保持2 min。

4.第5 min:坡度為0%,速度增至12.0 km/h(“適宜的極限下負荷速度”),保持5 min,其間測定RE。

5.第10 min:坡度增加2%,速度增至12.5 km/h。6.第11 min后:坡度每分鐘增加2%,速度每分鐘增加0.5 km/h,視個人能力逐級遞增,直至力竭。

1.3.3 心室結構和功能

采用Doppler超聲心動圖儀分別在訓練的18周前后各測定1次。每次測試前先靜坐10 min后平臥,測定安靜時心室結構和功能指標,然后以起始負荷50 W和60 rpm的頻率開始蹬功率自行車,每3 min增加負荷50 W,直至150 W蹬滿3 min后停止。平臥恢復3 min。分別測定50 W、100 W、150 W負荷的最后30 s和恢復的最后30 s的左心室結構和功能指標。每名受試者兩次測試中的時相(上午、下午、晚上)保持一致。全部測試由同一名實驗師完成。

測試指標包括直接測試指標和衍生指標,其中直接測試的指標有左室舒張末內徑(EDD)、左室收縮末內徑(ESD)、左室舒張末后壁厚度(PWD)、左室收縮末后壁厚度(PWS)、室間隔舒張末厚度(IVSD)和室間隔收縮末厚度(IVSS);衍生的指標有每搏輸出量(SV)、每搏輸出量指數(SI)、心輸出量(CO)、心輸出量指數(CI)、射血分數(EF)、左室重量(LVM)、左室重量指數(LVM I)和心動周期(T)。計算公式如下:SV(m l)=EDD3-ESD3;CO(L/min)=SV ×HR;EF=(EDD3-ESD3)/EDD3×100%;LVM(g)= 1.04×[(EDD+PWD+IVSD)3-EDD3]-14;T=1/HR;體表面積(BSA)=0.006×身高(cm)+0.0128×體重(kg)-0.1529;CI=CO/BSA;SI=SV/BSA;LVM I=LVM/BSA。

1.4 基因多態(tài)性分析

用Promaga公司試劑盒提取全血DNA,并在紫外分光光度計上測定OD260、OD 280。若OD260/OD280>1.7,說明DNA純度合格。人類VEGF基因位于染色體6p 21.3,由8個外顯子和7個內含子組成。VEGFR1、VEGFR2基因分別位于染色體13q12、4q12,由30個外顯子和29個內含子組成。本研究分別在這3個基因上選取SNP/ C-2578A、SNP/A+193019G、SNP/A+18487T,應用primer 5.0自行設計引物,采用PCR-RFLP方法進行基因分型(表1)。

表1 本研究引物序列和基因多態(tài)性分析條件一覽表Table 1 Primersand PCR-RFLPConditions for these Genes Polymorphisms

1.5 統計學分析

所有數據處理采用SPSS 13.0軟件統計包完成。采用卡方檢驗和精確率檢驗受試者基因型頻率是否符合H-W平衡定律;訓練前后生理指標數據先用K-S檢驗是否符合正態(tài)分布。若符合正態(tài)分布,則基因型之間各生理指標的初始值指標采用獨立樣本t檢驗或單因素方差分析,基因型之間訓練敏感性采用協方差處理。若不符合正態(tài)分布采用非參數檢驗處理。顯著性水平設為P<0.05,非常顯著性水平設為P<0.01。變化量(△)=訓練后-訓練前。

2 結果

2.1 VEGF及其受體基因多態(tài)性的分布特征

受試者VEGF基因SNP/C-2578A、VEGFR1基因SNP/A+193019G以及VEGFR2基因SNP/A+18487T基因型的分布結果見表2。經卡方檢驗和精確率檢驗后,各基因型頻率均符合H-W平衡,所以,具有群體代表性。由于SNP/C-2578A的AA基因型和SNP/A+193019G的GG基因型人數較少,所以,在以下分析中將其與雜合型進行合并。

表2 本研究VEGF及其受體基因多態(tài)性基因型頻率一覽表Table 2 Genotypic frequencies of VEGF and its receptors genes polymorphisms

長跑訓練前,SNP/C-2578A、SNP/A+193019G以及SNP/A+18487T各基因型之間的O2max絕對值(L/ min)和相對值(m l/kg/min)的初始值均沒有顯著差異;長跑訓練后,不同基因型O2max(L/min、ml/kg/min)的變化也無顯著差異(表3)。

2.3 VEGF及其受體基因多態(tài)性與RE的關聯性

長跑訓練前,SNP/C-2578A、SNP/A+193019G以及SNP/A+18487T各基因型之間跑節(jié)省化(12 km/h)的HR、VE、O2(L/min,ml/kg/min)的初始值均沒有顯著差異;經過18周訓練后,所有受試者的跑節(jié)省化能力均增強,但是,不同基因型間的變化沒有顯著差異(表4)。

表3 本研究各基因型O2max的變化一覽表Table 3 Changs ofO2max in diffrenet Genotypes

表3 本研究各基因型O2max的變化一覽表Table 3 Changs ofO2max in diffrenet Genotypes

O2max (L/min) rO2max (m l/kg/min)△O2max (L/min)△rO2max (m l/kg/min) C-2578A CC CA+AA 3.42±0.41 3.47±0.34 56.84±4.21 57.79±4.03 A+193019G AA AG+GG 3.44±0.40 3.44±0.36 0.06±0.25 0.03±0.23 -0.29±3.91 -0.49±3.88 57.47±4.57 56.87±3.49 A+18487T AA A T TT 3.41±0.28 3.42±0.40 3.49±0.42 0.06±0.23 0.03±0.25 -0.51±3.95 -0.17±3.83 56.56±3.18 57.58±4.46 57.06±4.21 0.08±0.23 0.02±0.24 0.07±0.23 0.25±4.20 -1.01±3.87 0.13±3.70

表4 本研究各基因型RE的變化一覽表Table 4 Changs of RE in diffrenet Genotypes

2.4 VEGF及其受體基因多態(tài)性與心室結構的關聯性

長跑訓練前,SNP/C-2578A、SNP/A+193019G以及SNP/A+18487T各基因型之間心室結構指標的初始值均沒有顯著差異。經過18周訓練后,SNP/C-2578A的CC基因型者ESD增加量明顯高于攜A等位基因者; SNP/A+193019G的AA基因型者ESD、IVSS、PWD、LVM以及LVM I的增加量均明顯高于攜G等位基因者;SNP/A +18487T的AT和AA基因型者EDD的增加量均顯著高于TT基因型者,且AT基因型者PWD較其他基因型者顯著下降。不同基因型者其他指標的變化量未見顯著差異(表5)。

表5 本研究各基因型心室結構的變化一覽表Table 5 Changs of Left Ventricular Structure in diffrenet Genotypes

2.5 VEGF及其受體基因多態(tài)性與心功能的關聯性

2.5.1 VEGF及其受體基因多態(tài)性與安靜狀態(tài)下心功能的關聯性

長跑訓練前,SNP/C-2578A、SNP/A+193019G以及SNP/A+18487T各基因型之間心功能指標的初始值均沒有顯著差異。經過18周訓練后,SNP/C-2578A的CC基因型者T增加量明顯低于攜A等位基因者;SNP/A +18487T的AA、AT基因型者SV和EF的增加量均明顯高于TT基因型者。而其他指標的變化量在各基因型間未出現顯著差異(表6)。

2.5.2 VEGF及其受體基因多態(tài)性與50 W負荷下心功能的關聯性

長跑訓練前,SNP/C-2578A、SNP/A+193019G以及SNP/A+18487T各基因型50W負荷下心功能指標的初始值均沒有顯著差異;經過18周訓練后,SNP/A+ 193019G的AA基因型者SV和T的增加量明顯高于攜G等位基因者。而其他指標的變化量在各基因型間未見顯著性差異(表7)。

2.5.3 VEGF及其受體基因多態(tài)性與100 W負荷下心功能的關聯性

長跑訓練前,SNP/C-2578A的CC基因型者CO和CI的初始值均高于攜A等位基因者,而其余各指標的初始值在不同基因型間未見顯著差異。經18周訓練后, SNP/C-2578A的CC基因型者EF較攜A等位基因者顯著下降。其他指標的變化量在SNP/C-2578A、SNP/A+ 193019G以及SNP/A+18487T各基因型間未見顯著差異(表8)。

2.5.4 VEGF及其受體基因多態(tài)性與150 W負荷下心功能的關聯性

長跑訓練前,SNP/C-2578A、SNP/A+193019G以及SNP/A+18487T各基因型之間心功能指標的初始值均沒有顯著差異;經過18周訓練后,SNP/C-2578A的CC基因型者EF的變化量較攜A等位基因者明顯降低,其余各指標的變化量在不同基因型間未出現顯著差異(表9)。

2.5.5 VEGF及其受體基因多態(tài)性與恢復期心功能的關聯性

長跑訓練前,SNP/C-2578A、SNP/A+193019G以及SNP/A+18487T各基因型之間心功能指標的初始值均沒有顯著差異;經過18周訓練后,SNP/C-2578A的CC基因型者T增加量明顯低于攜A等位基因者,而其他各指標的變化量在不同基因型間未見顯著差異(表10)。

表6 本研究VEGF及其受體基因多態(tài)性各基因型安靜狀態(tài)下心功能的變化一覽表Table 6 Changs of Left Ventricular Function Under Static Status in Diffrenet Genotypes

表7 本研究VEGF及其受體基因多態(tài)性各基因型50 W負荷下心功能的變化一覽表Table 7 Changs of Left Ventricular Function Under 50 W Load Exercise in Diffrenet Genotypes

表8 本研究VEGF及其受體基因多態(tài)性各基因型100 W負荷下心功能的變化一覽表Table 8 Changs of Left Ventricular Function Under 100 W Load Exercise in Diffrenet Genotypes

續(xù)表8

表9 VEGF及其受體基因多態(tài)性各基因型150 W負荷下心功能的變化一覽表Table 9 Changs of Left Ventricular Function Under 150W Load Exercise in Diffrenet Genotypes

表10 VEGF及其受體基因多態(tài)性各基因型恢復期心功能的變化一覽表Table 10 Changs of Left Ventricular Function on Recovery Process in Diffrenet Genotypes

3 討論

VO2max和RE都是反映人體有氧運動能力的指標,其中,O2max代表機體整體利用氧的最大能力,并能綜合評價呼吸和循環(huán)機能水平。同時,O2max與心血管疾病的死亡率有關[6]。而RE是評價次最大負荷跑速下氧利用能力的指標,通常通過測試次最大強度下的穩(wěn)態(tài)的耗氧量來表示。有研究表明,在O2max相似的情況下,RE能更好的預測耐力成績[21,26]。長期的耐力訓練能增加骨骼肌和心肌毛細血管密度,提高機體運氧和耗氧能力,從而影響O2max和RE。VEGF及其受體在正常人體中廣泛分布,其表達在許多組織中可檢測到,包括骨骼肌和心肌組織。研究證實,VEGF及其受體確實參與了有氧運動的血管增生[11,12,19],且Timmon等學者發(fā)現,6周耐力訓練后O2max訓練敏感組和不敏感組中,VEGF及其受體mRNA表達存在差異[24]。這些差異提示可能與基因多態(tài)性有關。

但本研究結果顯示,VEGF基因SNP/C-2578A、VEGFR1基因SNP/A+193019G以及VEGFR2基因SNP/A+ 18487T與O2max、RE的初始值和訓練敏感性均不關聯。這與Prior等學者的研究結果不一致。目前關于VEGF及其受體基因多態(tài)性與有氧運動能力表型的研究僅發(fā)現兩篇。Prior等學者在2006年首次報道VEGF基因啟動子上SNP/C-2578A,SNP/G-1154A和SNP/C-634G(即SNP/C +405G)單體型與VEGF的基因表達和有氧運動能力表型(O2max)有關聯[18]。在146名老年黑種人和白種人中,攜AAG和CGC單體型者VEGF基因表達顯著高于攜AGG和CGG單體型者;攜AAG和/或CGC單體型者在有氧運動前O2max的初始值均明顯高于攜AGG和/或CGG單體型者,且O2max的訓練敏感性也有類似的趨勢(P=0.06)。

Ahmetov等學者通過case-control研究發(fā)現,VEGFR2基因His472Gln多態(tài)性與有氧運動能力有關聯[3]。攜472Gln等位基因頻率在男性耐力運動員中顯著高于男性對照組。其中,Gln/Gln基因型在23名杰出有氧耐力運動員中分布頻率顯著高于其他水平耐力運動員及對照組。并進一步通過genotype-phenotype關聯研究發(fā)現,VEGFR2基因His472Gln多態(tài)性與有氧運動能力表型有關聯。在26名杰出男運動員中,攜472Gln等位基因者O2max(L/ min)顯著高于His/His基因型者;在12名較杰出女運動員中,攜472Gln等位基因者O2max(ml/min/kg)也顯著高于His/His基因型者。另外,肌肉活檢發(fā)現,攜472Gln等位基因者慢肌百分比含量在運動員及對照組中均顯著高于His/His基因型者。

因此,推測以上結果的不同可能與種族、年齡、樣本量、訓練方案、統計方法等多種因素有關。且本研究是進行單個位點與表型的相關分析,而Prior等學者進行的單體型研究包含了多個SNPs的遺傳信息。單體型信息是包括相關基因定位的大規(guī)模分子遺傳學的重要組成部分[13]。許多研究表明,在與復雜性狀的相關分析中,采用單體型比單個SNP具有更好的統計分析效果[23]。同時,已有研究發(fā)現,位于6q21染色體區(qū)域存在與O2max關聯的遺傳標記[20]。筆者認為,在今后的研究中可進一步加大樣本量,進行多位點的單體型分析,從而繼續(xù)尋求與有氧運動能力表型(O2max和RE)關聯的功能性位點。

3.2 VEGF及其受體基因多態(tài)性與左心室結構功能的關聯分析

心血管功能的改善是有氧運動最顯著的效益,而此效益可能與心肌組織學的改變有關。研究發(fā)現,耐力訓練后,左室心肌組織中毛細血管數密度顯著增加,且表現在毛細血管的絕對數量和相對數量均增加[2]。這是機體對訓練的一種適應性變化。心肌是對氧特別敏感的組織,也是耗氧量最高的組織。當機體進行中等以上強度運動時,心臟做功加強引起耗氧量增加,因而對氧需求也相應增加,但是冠狀動脈不能滿足心肌代謝需要,進而刺激毛細血管以及側支循環(huán)的增加以代償組織的需要。這樣,心肌血液供應增多,有利于心臟的氧化代謝和能量的產生。Amaral等發(fā)現,大鼠經過8周的耐力訓練后心肌VEGF、VEGFR1、VEGFR2的mRNA及蛋白表達均顯著上調,且心肌毛細血管密度明顯增加[4]。國內也有學者研究發(fā)現, 3～5周的中等負荷運動,心肌毛細血管分布增加,VEGF基因表達也有所增加[1]。這些結果提示,耐力訓練會增強心肌VEGF血管生成的信號途徑。而心臟主要通過冠狀血管擴張、紅細胞增多和毛細血管增生來增加心肌細胞氧的供應,有利于心臟的射血,從而增強有氧運動能力。因此,VEGF及其受體的生物學活性與運動心臟的形成密切相關。

本研究結果顯示:1)VEGF基因SNP/C-2578A的CC基因型者ESD訓練敏感性明顯高于攜A等位基因者;安靜狀態(tài)下以及訓練后恢復期攜A等位基因者T訓練敏感性明顯高于CC基因型者;在100 W運動負荷下,CC基因型者CO和CI的初始值均高于攜A等位基因者,而攜A等位基因者EF訓練敏感性顯著高于CC基因型者;在150 W運動負荷下攜A等位基因者EF訓練敏感性也明顯高于CC基因型者。2)VEGFR1基因SNP/A+193019G的AA基因型者ESD、IVSS、PWD、LVM以及LVM I的訓練敏感性均明顯高于攜G等位基因者;在50 W運動負荷下AA基因型者SV和T的訓練敏感性也明顯高于攜G等位基因者。3)VEGFR2基因SNP/A+18487T的AT和AA基因型者EDD的訓練敏感性均顯著高于TT基因型者,且AT基因型者PWD較其他基因型者顯著下降;安靜狀態(tài)下AA、AT基因型者SV和EF的訓練敏感性亦均明顯高于TT基因型者。

以上結果表明,VEGF基因SNP/C-2578A與100 W運動負荷下CO和CI的初始值有關聯,且該多態(tài)性以及VEGFR1基因SNP/A+193019G、VEGFR2基因SNP/A+ 18487T均與部分心室結構功能指標的訓練敏感性有關聯。其中SNP/C-2578A的攜A等位基因者、SNP/A+ 193019G的AA基因型者和SNP/A+18487T的AT、AA基因型者均表現出較好的適應性變化。其關聯機制可能與這些多態(tài)位點在基因中所處位置以及蛋白功能有關。SNP/C-2578A位于VEGF基因的啟動子,該區(qū)域雖與基因所編碼的氨基酸序列無關,但在DNA→蛋白質合成過程中發(fā)揮重要的調控作用。Shahbazi等研究發(fā)現,30名健康人VEGF基因SNP/C-2578A和VEGF表達量有關聯, CC純合子VEGF表達量明顯高于AA純合子,CA雜合子VEGF表達量居中[22]。這可能是由于啟動子上堿基的改變影響了VEGF基因5’側翼序列的一些反應元件對VEGF轉錄的調節(jié)。例如,VEGF基因啟動子上-2012到-2005區(qū)存在低氧反應元件(HRE),HRE上有與HIF-1結合的位點,且HRE受到上游激活蛋白1以及下游激活蛋白2α的相互作用影響[17]。因此,推測該堿基的改變影響了轉錄因子結合位點,進而影響轉錄活性以及表達生成。關于SNP/A+193019G的研究目前尚未見報道,推測堿基的改變影響了mRNA的穩(wěn)定性和蛋白的生成量。SNP/ A+18487T位于VEGFR2基因第11外顯子上,編碼胞外第5個免疫球蛋白樣結構域,該位點堿基的改變引起了相應密碼子的改變,由谷氨酰胺轉變?yōu)榻M氨酸(Gln→His),進而影響其蛋白質結構,改變了VEGFR2的活性。早有研究報道,第4到第7個免疫球蛋白結構域包含了與R2激活有關的結構特征[7,16]。有研究表明,VEGFR2基因SNP/ A+18487T具有功能性,與一些病理表型有關聯,且該多態(tài)還會影響R2與VEGF的結合活性[5,25,27],且已有學者發(fā)現,在23名杰出有氧耐力運動員中Gln/Gln(即AA)基因型分布頻率顯著高于其他水平耐力運動員及對照組;攜472Gln(即A)等位基因者O2max(L/min)和慢肌百分比含量均顯著高于His/His(即TT)基因型者[3],提示攜A等位基因者有氧運動能力更強,這與本結果較相似。但由于樣本量大小不同,且本研究采用的是共顯性基因模型,因而導致了統計方法上的差異。

4 結論

VEGF基因SNP/C-2578A、VEGFR1基因SNP/A+ 193019G以及VEGFR2基因SNP/A+18487T與O2max、RE的初始值、訓練敏感性均不關聯。但與部分心室結構和/或功能指標的初始值及訓練敏感性有關聯,其中,SNP/C-2578A的攜A等位基因者、SNP/A+ 193019G的AA基因型者和SNP/A+18487T的AT、AA基因型者均表現出較好的適應性變化,可以作為預測心室結構和/或功能指標訓練敏感性差異的遺傳學標記。但由于SNP/C-2578A的AA基因型和SNP/A+193019G的GG基因型人數較少,還需加大樣本量進一步驗證。

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Association Study of VEGF and Its Receptors Genes Polymorphisms with Aerobic Performance Phenotypes

N IE Jing1,HU Yang2,XI Yi3,WEN Li3,HE Zi-hong4

Objective:To exp lo re the association between VEGF and its recep to rs genes polymorphisms and aerobic perfo rmance phenotypes.Methods:102 young men of Han nationality in northern China underwent an 18-week long-distance running p rogram.O2max,RE and left ventricular structure and function were tested befo re and after training.The genotypes were examined in VEGF and its recep tors genes by PCR-RFLP.Results:It was found that no significant differences in baseline levels and the response to training ofO2max and RE between VEGF and its recep to rs genotypes were observed.However,there was an association between VEGF and its recep tors genes polymorphism s and left ventricular structure and function.The carriers of the A allele(CA+AA genotypes)in SNP/C-2578A of VEGF gene, AA genotypes in SNP/A+193019G of VEGFR1 gene and A T or AA genotypes in SNP/A+ 18487T of VEGFR2 gene were better in left ventricular structure and function.Conclusion: The-2578C/A genetic polymo rphism of VEGF gene,the+193019A/G genetic polymorphism of VEGFR1 gene and the+18487A/T genetic polymo rphism of VEGFR2 gene may be the genetic markers for the response of left ventricular function to 18-week long-distance running.But the sample size would need to be expanded further.

VEGF;receptor;gene polymorphism;˙VO2max;running econom y;lef t ventricular function;aerobic exercise

G804.7

A

1000-677X(2010)08-0077-08

2010-07-14;

2010-08-09

國家科技部資助課題(2003BA 904B04)。

聶晶(1979-),女,江西南昌人,講師,博士,主要研究方向為低氧訓練、運動分子生物學,Tel:(0791)8506324,E-mail:niejing1214@163.com。

1.江西師范大學,江西南昌330022;2.北京體育大學,北京100084;3.天津體育學院,天津300381;4.國家體育總局體育科學研究所,北京100061 1.Jiangxi Normal University,Nanchang 330022,China; 2.Beijing Sport University,Beijing 100084,China;3. Tianjin Institute of Physical Education,Tianjin 300381, China;4.China Institute of Sport Science,Beijing 100061,China.