徐 斌 蔣井明 李 睿

根據(jù)2005年版《藥典》三部“生物制品分裝和凍干規(guī)程”中對分裝附加量的要求，分裝量在1 ml及以下的制品的分裝附加量為0.1 ml[1]。而在實(shí)際生產(chǎn)中，由于西林瓶壁制品殘留、制品黏度不同等原因，實(shí)際接種量通常低于標(biāo)示量，會部分降低免疫對象的免疫應(yīng)答水平。

試驗(yàn)中以規(guī)格為0.8 ml的西林瓶裝注射用水為研究對象，檢查其實(shí)際抽出量，運(yùn)用t檢驗(yàn)法[2]進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，驗(yàn)證了應(yīng)調(diào)整2005年版《藥典》三部中分裝附加量的必要性。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 已標(biāo)定并經(jīng)過干燥處理的1 ml玻璃注射器，精度：0.02 ml/常州市飛鴿醫(yī)療器械有限公司出品。

1.1.2 有合格證的接種用一次性1ml無菌注射器，精度：0.02 ml/上海金塔醫(yī)用器材有限公司出品。

1.1.3 通過MASCHIMPEX GMBH VISOMAT IV-2目檢儀和QC檢定合格的100瓶西林瓶分裝規(guī)格為0.8 ml的注射用水。

1.2 方法

2.1.1 隨機(jī)在分裝過程的前、中、后階段共抽取100瓶西林瓶裝規(guī)格為0.8 ml的注射用水，軋蓋、目檢。

2.1.2 將這100瓶西林瓶裝注射用水于2～8℃冷庫靜置72 h后自冷庫取出，去掉鋁塑蓋，將西林瓶倒置，西林瓶軸線與地面夾角在60℃～90℃的范圍內(nèi)，分別用1 ml干燥標(biāo)定玻璃注射器和一次性1 ml無菌注射器各抽取50支，記錄每瓶的抽出量。

2.2.3 統(tǒng)計方法

分別計算兩種注射器實(shí)際抽出量與標(biāo)示量之間的平均差值，并將其與《藥典》要求附加量比較，t檢驗(yàn)法用SPSS軟件做統(tǒng)計學(xué)分析。

2 結(jié) 果

2.1 裝量檢查t檢驗(yàn)結(jié)果

將兩種注射器抽取的注射用水體積分別進(jìn)行t檢驗(yàn)分析。由t檢驗(yàn)分析可知兩種注射器抽取的注射用水實(shí)際抽出量均低于標(biāo)示量，其中用1 ml玻璃注射器抽取的注射用水體積與標(biāo)示量0.8 ml相比平均相差0.1265 ml，該差值與2005年版《藥典》三部要求附加量0.1 ml相比P＜0.001，有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果見表1。

表1 1ml標(biāo)定玻璃注射器抽取50瓶規(guī)格0.8ml注射用水統(tǒng)計結(jié)果(ml)

表2 1ml一次性無菌注射器抽取50瓶規(guī)格0.8ml注射用水統(tǒng)計結(jié)果(ml)

用1 ml一次性無菌注射器抽取的注射用水體積與標(biāo)示量0.8 ml相比平均相差0.129 ml，其差值與2005年版《藥典》三部要求附加量0.1 ml相比P＜0.001，有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果見表2。

3 討 論

生物制品的生產(chǎn)工藝涉及多個環(huán)節(jié)，任何一個環(huán)節(jié)的疏忽都有可能造成產(chǎn)品質(zhì)量的下降及免疫效果的不理想。為了最大限度的保障產(chǎn)品質(zhì)量，需要在實(shí)際生產(chǎn)中及時發(fā)現(xiàn)問題并有效解決。在制品分裝凍干生產(chǎn)環(huán)節(jié)中，為保證生物制品每瓶實(shí)際抽出量不低于標(biāo)示量，2005年版《藥典》三部對分裝附加量有明確要求，其中規(guī)格為1 ml及以下的制品要求分裝附加量為0.1 ml[1]。而在實(shí)際生產(chǎn)中，我們發(fā)現(xiàn)在按照《藥典》要求分裝情況下，西林瓶裝制品每瓶實(shí)際抽出量仍大多低于標(biāo)示量，試驗(yàn)中以西林瓶裝規(guī)格為0.8 ml的注射用水為研究對象，用兩種注射器分別進(jìn)行抽出試驗(yàn)，并用t檢驗(yàn)法進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。單樣本t檢驗(yàn)即樣本均數(shù)X與已知總體均數(shù)u0的比較[2]，本試驗(yàn)中X分別為兩種注射器實(shí)際每瓶抽出量與標(biāo)示量的平均差值，u0為《藥典》要求分裝附加量0.1 ml。結(jié)果表明分別用兩種注射器抽取得到的平均差值與《藥典》要求分裝附加量0.1 ml相比均有顯著性差異（P＜0.001）。

試驗(yàn)中通過抽取西林瓶裝注射用水發(fā)現(xiàn)，如附圖一所示，抽取制品后的西林瓶除瓶壁上有制品殘留外，還在瓶塞中心凹處、瓶塞與瓶壁交界處有制品殘留。說明在分裝凍干生產(chǎn)中西林瓶裝制品更易造成抽取量低于標(biāo)示量，如制品為液體疫苗，則會因黏度增大抽取量更少，因此應(yīng)根據(jù)不同制品的實(shí)際抽取量對其分裝附加量做相應(yīng)的調(diào)整。

隨著生物制品產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，西林瓶正作為主要分裝材料逐步取代安瓶，應(yīng)對其瓶壁制品殘留問題足夠重視，以不同制品的抽取試驗(yàn)為基礎(chǔ)，運(yùn)用t檢驗(yàn)方法，根據(jù)其的實(shí)際統(tǒng)計結(jié)果制定科學(xué)精準(zhǔn)的附加量，才能充分保障制品的質(zhì)量和有效性。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典三部[M].2005年版.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：6-7.

[2]孫振球，徐勇勇.醫(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)[M].第1版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：30-31.