陳 蓉，張 晶（1.天津市天和醫(yī)院藥劑科，天津市 300050；.天津市天和醫(yī)院血管外科，天津市300050）

隨著我國(guó)人口的老齡化及動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病高危因素的不斷增多，下肢動(dòng)脈硬化性閉塞癥（ASO）的發(fā)病率顯著升高[1]。目前我國(guó)尚缺少適合國(guó)情的以循證醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)的系統(tǒng)和規(guī)范化的治療方案，因此需要開(kāi)展大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照研究以制定適合國(guó)人的治療規(guī)范和指南[2]。ASO嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量，對(duì)于不適宜手術(shù)的患者臨床常以前列地爾及桂哌齊特作為主要治療藥物。筆者采用成本-效果分析法，比較2種用藥方案對(duì)于ASO不同臨床癥狀的成本與效果，以尋求達(dá)到某一治療效果時(shí)費(fèi)用較低的治療方案。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

病例來(lái)源于2006年11月～2008年11月我院血管外科住院患者，均經(jīng)血管多普勒檢查和血管造影及螺旋CT檢查，證實(shí)為下肢動(dòng)脈狹窄或閉塞，診斷為ASO。對(duì)動(dòng)脈缺血進(jìn)展迅速并危及肢體存活而需手術(shù)者，嚴(yán)重肝、腎功能障礙者，有出血傾向者不作為入選對(duì)象。收集到滿足研究標(biāo)準(zhǔn)的病歷為156例，其中A組83例、B組73例。A組中，男性68例，女性15例，平均年齡（67.4±8.3）歲；B組中，男性59例，女性14例，平均年齡（68.2±7.9）歲。2組患者的年齡、性別差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 藥物治療方案

2組在常規(guī)降血壓、調(diào)血脂、控制血糖的治療基礎(chǔ)上，A組給予馬來(lái)酸桂哌齊特注射液（含主藥0.32 g），加入250 mL 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，qd；B組給予前列地爾注射液（含主藥10μg）靜脈推注，qd。2組療程均為14 d。

1.3 療效評(píng)價(jià)

參照中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)周?chē)懿?zhuān)業(yè)委員會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)[3]，對(duì)用藥后的疼痛、冷感、間歇性跛行、麻木感、患肢血壓指數(shù)的改善情況及缺血性潰瘍縮小情況分為無(wú)效、改善、良好、顯效。有效率＝（良好＋顯效）例數(shù)/本組總例數(shù)×100%。

1.4 成本的確定

成本是指人們所關(guān)注的某一特定方案或藥物治療所消耗資源的價(jià)值，用貨幣單位表示，包括直接成本、間接成本和隱性成本[4，5]。由于交通費(fèi)和營(yíng)養(yǎng)費(fèi)等間接費(fèi)用及隱性成本計(jì)算比較困難，本研究未予考慮。除藥品費(fèi)用不同外，其他直接成本2組基本相同，故直接成本僅計(jì)算藥品費(fèi)用。為使分析結(jié)果具有參考意義，所有費(fèi)用均按2008年12月的價(jià)格計(jì)算，即桂哌齊特注射液，北京四環(huán)制藥有限公司，每支0.32 g，每支151.0元；前列地爾注射液，北京泰德制藥有限公司，每支5μg，每支81.1元；5%葡萄糖注射液每瓶250 mL，每瓶8.17元；靜脈滴注給藥費(fèi)每次2元；靜脈推注給藥費(fèi)每次1.5元。由此計(jì)算出例均直接成本：CA＝（151.0＋8.17＋2.0）×14＝2 256.38元；CB＝（81.1×2＋1.5）×14＝2 291.80元。間接成本＝社會(huì)勞動(dòng)價(jià)值成本。天津市2006、2007、2008年職工日平均工資均值×平均住院天數(shù)，14 d為1 350.39元。因此，CA總＝2 256.38＋1 350.39＝3 606.77元；CB總＝2 291.80＋1 350.39＝3 642.19元。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2組療效比較采用Ridit總體分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 效果分析

2組治療ASO的各種癥狀效果比較見(jiàn)表1。

2.2 不良反應(yīng)

2組患者耐受性好，均未發(fā)生出血現(xiàn)象，血小板計(jì)數(shù)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值均在正常范圍內(nèi)波動(dòng)。前列地爾組中有2例出現(xiàn)靜脈推注部位疼痛、潮紅，調(diào)慢注射速度后癥狀都能減輕或消失。桂哌齊特組有1例出現(xiàn)輕微頭痛，減慢用藥速度后改善。

2.3 成本－效果分析

本研究中成本用例均總成本表示，效果用有效率來(lái)表示。成本-效果比（C/E）表示單位效果所花費(fèi)的成本，比值越小越好。增量成本-效果比（ΔC/ΔE）代表一個(gè)方案的成本-效果與另一個(gè)方案比較的結(jié)果，以最低的成本為參照，其它方案與之對(duì)比，ΔC/ΔE比值越低，表明增加一個(gè)單位效果所需追加費(fèi)用較低，該方案的實(shí)際意義越大。2組成本-效果分析結(jié)果詳見(jiàn)表2。

表1 2組治療ASO的各種癥狀效果比較Tab1 Therapeutic effect of 2 groups

表2 2組成本-效果分析Tab 2 Cost-effectiveness analysis between 2 groups

2.4 敏感度分析

考慮到參與分析的數(shù)據(jù)發(fā)生變化時(shí)對(duì)結(jié)果的影響，故需驗(yàn)證結(jié)果的可靠性，進(jìn)行敏感度分析。隨著醫(yī)療市場(chǎng)的改革，藥品價(jià)格必然下降。假設(shè)藥品價(jià)格下降15%，進(jìn)行敏感度分析，結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 2組敏感度分析Tab 3 Sensitivity analysis of 2 groups

3 討論

前列地爾利用脂微球載體在體內(nèi)的特異性分布，使藥物更好地聚集于炎癥病灶及病變的血管處，有效地改善神經(jīng)血管的血供及代謝，用于治療ASO已有多年[6]。馬來(lái)酸桂哌齊特是新一代具有弱鈣拮抗作用的內(nèi)源性腺苷增效劑，具有擴(kuò)張血管和促進(jìn)細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)代謝的雙重作用，對(duì)于ASO的療效確切[7]。

因ASO臨床癥狀差異很大，故本文細(xì)化比較了2種用藥方案對(duì)于各種癥狀不同的效果。由表1可見(jiàn)，2種治療方案均可改善ASO的臨床癥狀，但二者在靜息痛、冷感及間歇性跛行方面的臨床效果有差異（P＜0.05）。由表2可見(jiàn)，2種治療方案的成本差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但在靜息痛、冷感及間歇性跛行方面的成本-效果比B組明顯低于A組，而且在靜息痛、冷感及間歇性跛行方面每增加1個(gè)單位效果B組只需分別多花211.84、144.04、142.36元，說(shuō)明在同等成本下對(duì)于伴有靜息痛、冷感及間歇性跛行等癥狀的ASO患者B組方案較佳。表3敏感度分析結(jié)果與表2成本-效果分析一致，說(shuō)明結(jié)果可信。

ASO對(duì)于患者的身心健康和生活質(zhì)量影響很大，若進(jìn)行更細(xì)致比較可用成本-效用分析。成本-效用分析可以把成本-效果分析中難以用臨床效果指標(biāo)表示的收益（如生命質(zhì)量等）通過(guò)效用指標(biāo)予以表示，從而弱化成本-效果分析的局限性與不足。但由于效用的確定既存在較大的主觀性又需要投入較多的時(shí)間和精力，故本研究未予采用。

[1]王會(huì)梅，高榮芳，呂金波.中西醫(yī)結(jié)合治療下肢動(dòng)脈硬化性閉塞癥65例[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2007，13（4）：398.

[2]劉昌偉，葉煒.下肢動(dòng)脈硬化性閉塞癥的規(guī)范化治療探討[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，2007，29（1）：12.

[3]中國(guó)中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脈管專(zhuān)業(yè)委員會(huì).周?chē)懿≈嗅t(yī)研究最新全書(shū)[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥科技出版社，1992：354～357.

[4]王 瓊.2種抗生素聯(lián)用方案治療兒童肺炎的成本-效果分析[J].中國(guó)藥房，2006，17（3）：195.

[5]李文敏.2種化療方案治療絨毛膜癌的經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥房，2007，18（23）：1 769.

[6]趙 鋼，呂勃川，于文慧.巴曲酶和前列地爾治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥193例[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2009，15（1）：45.

[7]張偉杰，王丙龍.馬來(lái)酸桂哌齊特治療下肢缺血性疾病臨床療效觀察[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2008，15（7）：872.