陳易新

對實施藥品風(fēng)險管理的思考

陳易新

藥品；風(fēng)險管理；實施；思考；

藥品風(fēng)險管理作為一種制度模式在美國、歐盟等國家，經(jīng)過近十余年的發(fā)展已日趨完善和成熟，不只是在法律、法規(guī)、政策要求等層面已有具體要求，這些國家和地區(qū)的藥品生產(chǎn)企業(yè)作為實施藥品風(fēng)險管理的重要主體之一，也做了非常多的嘗試，取得了許多較好地經(jīng)驗?？偫▉碇v，藥品風(fēng)險管理在國際上已經(jīng)或正在成為政府實施全程藥品監(jiān)管非常核心的制度與手段。

在我國，藥品風(fēng)險管理正在經(jīng)歷著認同概念和達成共識的時期。各相關(guān)部門，尤其是藥品行政監(jiān)管部門在實施藥品監(jiān)管過程中，不斷在踐行和體現(xiàn)著風(fēng)險管理的精神內(nèi)涵與實質(zhì)。但藥品風(fēng)險管理作為一個法定規(guī)范名詞、術(shù)語，從法規(guī)層面，尚缺乏對其內(nèi)涵和概念的明晰；從制度和機制層面，尚缺乏明確的規(guī)范和系統(tǒng)的要求；對于藥品監(jiān)管涉及的各部門與各制度之間，以藥品風(fēng)險管理為主線，進行貫通和統(tǒng)籌尚待進一步完善；從具體操作和執(zhí)行層面，各種技術(shù)性指導(dǎo)亟待明晰。綜上，本文擬從藥品風(fēng)險管理理論內(nèi)涵、制度概念剖析入手，結(jié)合藥品風(fēng)險評價的核心原則，談?wù)勛髡哒J為的以藥品生產(chǎn)企業(yè)為實施主體的風(fēng)險管理具體策略，恐有諸多不妥之處，以敬大家指正。

一、藥品風(fēng)險管理的起因、內(nèi)涵

（一）藥品風(fēng)險管理的起因

1、藥品固有風(fēng)險

藥品固有風(fēng)險，又可以稱之謂“必然風(fēng)險”，是藥品的天然屬性，與生俱來。做一個比喻，就如“火”，它給人類生活及健康提供極大便利和保障的同時，也可能會給人類帶來災(zāi)難?！八幤贰北谎邪l(fā)，得到政府許可在大規(guī)模人群中使用，前提是其“效益”大于“風(fēng)險”。這一方面體現(xiàn)了藥品的雙重屬性，而之所以可以被接受，是政府幫助社會判斷得出結(jié)論，該類“產(chǎn)品”的終極目的是取其“效益”，即保障人類健康；同時，另一方面也說明藥品的“風(fēng)險”是一定存在的，不因主觀意識回避而得以解決，正所謂“無毒無藥”。

用目前我們國家的概念來談，這一部分可能給人類帶來的風(fēng)險即是“藥品不良反應(yīng)”。理論上講，似乎“藥品不良反應(yīng)”可以通過科技的發(fā)展得以規(guī)避，只取其“利”，而避其“弊”。但在現(xiàn)實當(dāng)中，尤其是藥品的作用機制決定，“藥品不良反應(yīng)”很難被完全與之藥理作用相剝離，只可能盡量縮小，盡早獲知，從而早期預(yù)警而盡可能避免。從認知水平來自，藥品不良反應(yīng)又可分為“可預(yù)期”和“非預(yù)期”兩個方面。故此，目前上市后的藥品在臨床上出現(xiàn)的不良反應(yīng)，一部分是在上市前或上市后已經(jīng)被認知的，或從其臨床藥理作用可以被推斷出的；另一部分是在上市前研制階段未被發(fā)現(xiàn)，從其作用機制也未推衍出的，新發(fā)的臨床不良反應(yīng)。

2、藥品外在風(fēng)險

藥品外在風(fēng)險，又可以稱之謂“偶然風(fēng)險”?！芭既伙L(fēng)險”是相對于“必然風(fēng)險”而言的，是指其不必然存在，但不指其一定“低發(fā)”。也就是說，理論上講“偶然風(fēng)險”是完全可以被避免的，但由于政策、制度、現(xiàn)有認知水平、習(xí)慣行為方式等原因，完全避免幾乎是一件不可能的事情，甚至在某種意義上，這種“外在風(fēng)險”給人類帶來的風(fēng)險，在某些方面比“固有風(fēng)險”有過之而無不及。

總結(jié)人類用藥史，藥品外在風(fēng)險，大致起因包括不合理用藥、用藥差錯、認知局限、藥品質(zhì)量問題乃至政策、制度設(shè)計、管理等諸多方面。下面簡單分析一下：①不合理用藥。已是國、內(nèi)外業(yè)界比較共識的一種現(xiàn)象，其動因又有“有意識”和“無意識”兩種，其技術(shù)因素占主導(dǎo)，很難從制度和政策層面加以強行框定和約束，只能引導(dǎo)。因在其背后，既有不利的一面，但同時也隱藏著推動科學(xué)認識發(fā)展的一面。概言之，政府是絕不鼓勵的，但很難避免。②用藥差錯。與不合理用藥有著極為相似之處，但其絕對后果比不合理用藥更為嚴重（即使有時并為真正造成實質(zhì)性傷害）。③認知局限。這是一個較為寬泛的概念，既包括具體技術(shù)、業(yè)務(wù)知識方面的，也包括對政策、制度理解方面的。例如，可能限于知識不足，而與某些藥品的錯誤配伍使用造成的“肝損害”；或因?qū)δ承┧幤废拗菩允褂玫牟涣私猓つ康氖┯迷斐伞耙曃锬：?，等等。④質(zhì)量問題。藥品質(zhì)量問題從法規(guī)上講，是根本不能接受和允許的，而這其中又包括“管理”和“技術(shù)”兩個方面。就管理而言，對于現(xiàn)行藥品標(biāo)準(zhǔn)的挑戰(zhàn)，一定是違法行為，一定會得相應(yīng)處罰，即使未對人體健康造成不良后果；但從技術(shù)而言，如果出現(xiàn)了“現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)無法真正控制產(chǎn)品質(zhì)量”或“標(biāo)準(zhǔn)落后”的現(xiàn)象，也是極有可能給健康帶來嚴重危害。這其中也有“故意”和“無意”兩方面。⑤政策、制度、管理。這看似與藥品風(fēng)險并直接關(guān)聯(lián)性的因素，實際上是某些藥品風(fēng)險形成的最本質(zhì)的動因。舉一個簡單的例子，國家對產(chǎn)品價格的引導(dǎo)，在某些時候有可能會以具體風(fēng)險的形式呈現(xiàn)出來。實際上，政策、制度間的不協(xié)調(diào)，與社會、經(jīng)濟發(fā)展的不和諧，有時也會以藥品安全的方式告訴我們，這是一個難以回避的殘酷的現(xiàn)實。更何況這些方面的原因，隨著人類文明、社會進步、經(jīng)濟發(fā)展，也在潛移默化的發(fā)生著改變。藥品風(fēng)險管理也正是在這種不同因素的相互博弈間發(fā)生著變化并前進。

（二）藥品風(fēng)險管理的內(nèi)涵[1-3]

藥品風(fēng)險管理是一個全程的概念，系統(tǒng)的來講，涵蓋藥品研制的預(yù)期與對藥品的初步認識、生產(chǎn)環(huán)節(jié)的過程控制、流通過程的市場監(jiān)管、專業(yè)機構(gòu)（人員）的合理使用以及自我藥療的正確把握等環(huán)節(jié)，以及其中所有與已在市場上流通并廣泛應(yīng)用藥品的全過程和各種活動。包括與之相關(guān)的政策、制度設(shè)計，市場監(jiān)管行為，運行主體（生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生保健機構(gòu)）的各種控制性/約束性行為，以及圍繞上市后藥品風(fēng)險管理系統(tǒng)開展的各種研究和技術(shù)資源的配置。

上述任何一個過程、環(huán)節(jié)、制度、政策、行為的不當(dāng)或相互間的不協(xié)調(diào)，最終都會以藥品安全性問題的突顯而得以彰示，故對于各種安全性問題的早期、及時發(fā)現(xiàn)和掌控，就成為開展上市后藥品風(fēng)險管理的基礎(chǔ)。對于這一點的理解各國政府基本是一致的，故均投入了大量的時間、精力、資金（包括各種制度、政策設(shè)計由醫(yī)藥公司和其它專業(yè)機構(gòu)為此而付出的），運用各種先進的技術(shù)和手段來達到這一目的。

二、藥品風(fēng)險的評價與管理制度的設(shè)計

（一）藥品風(fēng)險的評價及其原則

1、藥品風(fēng)險評價的內(nèi)涵

就藥品風(fēng)險評價而言，是一件既單純又復(fù)雜的事情。對某一藥品的風(fēng)險評價，既立足于對已知和潛在風(fēng)險的評估，又無論如何脫離不開對該藥品效益（即對人體健康的療效貢獻）的客觀定位。故實際上，對某一個或某一類藥品的評價，是目標(biāo)對象在一定條件下的，風(fēng)險/效益的平衡。

故在對藥品風(fēng)險進行評價時，不僅包括對已知、已發(fā)或正在發(fā)生風(fēng)險發(fā)生性質(zhì)、危害范圍、危害程度、后果等進行評估；同時，也要對已知、預(yù)期、潛在風(fēng)險進行判斷，包括其可能造成危害的性質(zhì)、范圍、程度、人群、后果等方面。同期，還要對上述風(fēng)險的（可能）發(fā)生條件、發(fā)展趨勢、甚至社會影響等方面進行預(yù)判。

在進行上述工作時，藥品本身的效益，即對人體健康的貢獻，應(yīng)作為一條主線貫穿其中，不可忘記。藥品對人體生理機能治療、改善和調(diào)節(jié)而言，無論是對某些群體，尤其是對具體個體，具有獨特的不可替代性，這也正是藥品作為特殊商品最為優(yōu)勢的特點。幾乎可以假定，任何已上市藥品正是因為其效益(相對于其風(fēng)險而言)具有獨特優(yōu)勢才可能得到政府許可，而至應(yīng)用臨床。

2、藥品風(fēng)險評價的原則

從上可以得出，對于藥品風(fēng)險評價的核心原則是“基于產(chǎn)品風(fēng)險/效益的綜合評價”。

而可以實施這一核心原則的假設(shè)前提（或者說基本條件）是，被評價品種要有：“足夠的科學(xué)數(shù)據(jù)證明其質(zhì)量均一性”。產(chǎn)品“質(zhì)量均一性”實際上是藥品的另一重要屬性，對于已上市產(chǎn)品應(yīng)該是無庸再言的。但由于科技的不斷發(fā)展、認識的不斷提高，以及現(xiàn)實實際，這一前提不斷的遭受挑戰(zhàn)，甚或有時成為滯礙。

另外一個使得藥品風(fēng)險評價可以得以實現(xiàn)的條件是：“被評價對象在真實世界使用中其風(fēng)險/效益是可接受的”。這是一個無庸多言的基礎(chǔ)，因為存在的基本條件是治療疾病或改善健康水平，如果已經(jīng)有明確證據(jù)證明，其風(fēng)險已大于效益，則其在臨床存在的必要性就會受到致疑，可能無法再在真實世界中對其風(fēng)險加以全面評價，如果還有需要，也只可能退縮出市場，用基礎(chǔ)或其它手段對其加以評價。

（二）藥品風(fēng)險管理制度及其目的

1、藥品風(fēng)險管理制度的內(nèi)涵

何謂藥品風(fēng)險管理制度，總結(jié)國內(nèi)、外概念可以概括如下：是指與藥物警戒相關(guān)的所有活動與干預(yù)行為，主要用于識別、描述、預(yù)防或最小化與藥品相關(guān)的風(fēng)險，并對所采取的干預(yù)措施的有效性予以評價。[4]

在這一概念中有一個名詞“藥物警戒”。2002年世界衛(wèi)生組織（WHO）在《藥物警戒的重要性：藥品安全性監(jiān)測》中對其進行了比較全面系統(tǒng)的闡述[5]，指出：藥物警戒是發(fā)現(xiàn)、評價、認識和預(yù)防藥品不良作用或其他任何與藥物相關(guān)問題的科學(xué)和活動。其范圍不僅包括化學(xué)藥，還包括草藥、傳統(tǒng)和補充藥品、血液制劑、生物制品、醫(yī)療器械、疫苗等。通過藥物警戒不僅可以發(fā)現(xiàn)藥品的天然風(fēng)險，同時也可以發(fā)展藥品的固有風(fēng)險；即不僅可以觀測到藥品不良反應(yīng)，還可以發(fā)現(xiàn)不合格藥品、用藥錯誤、療效缺失甚至無效、擴大適應(yīng)癥用藥、特殊人群用藥安全、急、慢性中毒、藥物濫用與誤用、與其它藥品以及食品合并使用時不良的相互作用等問題。故此，藥物警戒本身就貫穿于藥物以至藥品發(fā)展的始終，即從藥物的研究設(shè)計就開始著手直到上市后藥品使用的全過程。與其相關(guān)聯(lián)的方面也幾乎涉及藥物治療學(xué)、臨床或臨床前藥理學(xué)、免疫學(xué)、毒理學(xué)、流行病學(xué)等與醫(yī)藥相關(guān)的各個學(xué)科與領(lǐng)域，甚至包括人口學(xué)與社會學(xué)。

從前述藥品風(fēng)險管理內(nèi)涵而言，其涉及藥品研發(fā)、生產(chǎn)、流通、使用諸多方面與環(huán)節(jié)，是一個系統(tǒng)工程，故對其制度涉及也一定關(guān)聯(lián)到藥品監(jiān)督管理的各個方面，在此就不再展開論述。

2、藥品風(fēng)險管理的目的[6]

其最終目的可以用“控制風(fēng)險”，或者說“風(fēng)險最小化”進行簡括。就藥品風(fēng)險制度設(shè)計而言，其目的是針對某一具體藥品或某一類藥品，無論對單個病人還是目標(biāo)人群，最大程度確保其效益大于風(fēng)險。一般而言，風(fēng)險管理的重點應(yīng)當(dāng)放在如何減少其“風(fēng)險”方面。然而，只要有可能，“效益”的增加就應(yīng)被考慮，因為對于病人而言，盡可能的治療好其疾病是最有益的。故“風(fēng)險”與“效益”存在著高度辯證統(tǒng)一的邏輯。

從上述風(fēng)險管理制度內(nèi)涵可以看出，其通常包括風(fēng)險監(jiān)測、風(fēng)險評估、風(fēng)險最小化、風(fēng)險溝通（公開）四個方面。這四個步驟既逐次漸進，又循環(huán)往復(fù)、相互制約和影響，不可片面、獨立對待。在每一個方面具體實施中，又牽涉到藥品監(jiān)管體制內(nèi)的各種政策與機制，有著各自不同的目的和方向。

三、如何實施藥品風(fēng)險管理 [7]

對于如何實施藥品風(fēng)險管理，是一個大而又大的話題，不但與每個政府所處的社會、經(jīng)濟背景密切相關(guān)，更與藥品監(jiān)管的歷史進程息息不可分。故本人在此只是略總國內(nèi)、外一些較好的經(jīng)驗實踐，以生產(chǎn)企業(yè)為實施主體，將其概括為五個步驟，恐有諸多不當(dāng)和不妥之處。

（一）充分理解和認識藥品的風(fēng)險

這是真正實施藥品風(fēng)險管理的基本條件，本無需多議，但近幾年的諸多事件給我們很多的教訓(xùn)，許多本不該發(fā)生的藥品風(fēng)險事件多次發(fā)生，雖然每個事件背后多有著各自不同的具體原因，但從這些事件是否也可以看出對藥品風(fēng)險認識不足甚至缺失的因素呢？尤其是作為藥品生產(chǎn)企業(yè)的管理者，要充分認識藥品的自身特性，重點理解其固有風(fēng)險和人為（外在）風(fēng)險，建立藥品不等同于其他產(chǎn)品的基本理念。

（二）全面分析品種的風(fēng)險點和風(fēng)險度

藥品生產(chǎn)企業(yè)作為藥品風(fēng)險第一責(zé)任人，在充分理解和認識藥品風(fēng)險的基礎(chǔ)上，要以積極的態(tài)度，從藥品已知風(fēng)險、潛在風(fēng)險、其他可能忽視與安全相關(guān)的信息等方面，結(jié)合自身產(chǎn)品的藥理特性，以每一品種為主線挖掘、分析其風(fēng)險可能發(fā)生點和可能危害程度與范圍，這是真正實施風(fēng)險管理最基礎(chǔ)的一步。建議可以以撰寫“安全性特征描述”報告的形式，從非臨床和臨床兩個方面，對產(chǎn)品的風(fēng)險點和風(fēng)險度進行分析。非臨床部分可以包括：⑴毒理（包括多劑量毒理研究、生殖/發(fā)育毒性、腎毒性、肝毒性、遺傳毒性、致癌等）；②一般藥理學(xué)（心血管、包括QT間期延長，神經(jīng)系統(tǒng)等等）；③藥物相互作用；④其他與毒性相關(guān)的信息與數(shù)據(jù)；等。臨床部分可以包括：①使用人群（目標(biāo)人群）安全性數(shù)據(jù)（上市前研究）；②上市前未被列入研究范圍人群的安全性數(shù)據(jù)（兒童、老年人、孕婦和哺乳期婦女、有并發(fā)癥的患者，諸如肝、腎患者患有其他嚴重疾患的病人、具有已知與之相關(guān)的遺傳特異質(zhì)患者、不同種族和/或人種）；③上市后不良反應(yīng)/事件數(shù)據(jù)（對已認識到的風(fēng)險進行進一步的評價、對潛在風(fēng)險的深入評價）；④已確認和潛在相互作用的數(shù)據(jù)（包括食品與藥品以及藥品與藥品的相互作用）；⑤有目的開展的主動監(jiān)測數(shù)據(jù)（運用流行病學(xué)方法）；⑥對于已知、潛在、遺失風(fēng)險采取“藥理學(xué)分類效應(yīng)”深入分析；⑦與過量可能相關(guān)的潛在風(fēng)險分析；⑧可能造成傳染源傳播的潛在風(fēng)險分析；⑨因非法目的誤用而引發(fā)的潛在風(fēng)險分析；⑩因藥品核準(zhǔn)標(biāo)示外（說明書）使用而帶來的潛在風(fēng)險分析；⑾因藥品核準(zhǔn)標(biāo)示外使用于兒童而帶來的潛在風(fēng)險分析；⑿其他（不合理用藥）可能帶來潛在風(fēng)險分析；等。

（三）通過藥物警戒挖掘和確認風(fēng)險點和風(fēng)險度

如何完善和得到上述條目下的最真實的數(shù)據(jù)，是擺在政府和企業(yè)面前的難題。就藥品生產(chǎn)企業(yè)而言，建議可以通過主動積極開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和常規(guī)及非常規(guī)的藥物警戒工作，獲取上述信息與資料，這是當(dāng)前經(jīng)過各國驗證，普遍認為最為經(jīng)濟的一種手段。具體建議措施如下：⑴建立健全開展藥物警工作的組織機構(gòu)；⑵在機構(gòu)內(nèi)完善相關(guān)制度，將風(fēng)險管理的理念貫穿從研發(fā)、生產(chǎn)、銷售、使用等各個環(huán)節(jié)；⑶加強內(nèi)部培訓(xùn)，建立相關(guān)理念；⑷引進和培養(yǎng)人才，掌握適宜開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測、藥物警戒和各種流行病學(xué)的方法和手段；⑸掌握科學(xué)認識和評價自身藥品風(fēng)險信號的技術(shù)；等。

（四）研究可能導(dǎo)致產(chǎn)品風(fēng)險的各種因素

認識、驗證以至確認藥品的風(fēng)險點和風(fēng)險度，是實施風(fēng)險管理非常重要地一個環(huán)節(jié)，但若想真正控制藥品風(fēng)險，則必須以各個風(fēng)險點為線索，找出導(dǎo)致或可能導(dǎo)致產(chǎn)品風(fēng)險的各種因素。從手段上來講，大致有兩種方式，即⑴由(已呈現(xiàn)或潛在)風(fēng)險追本溯源；⑵由(藥品的整個生命周期)源頭推導(dǎo)可能。這是兩種不同追溯問題的方式，既可以采用其中的一種，也可以兩種同時采納，綜合使用。

從具體技術(shù)環(huán)節(jié)分析，無外乎涉及研發(fā)、生產(chǎn)、流通、使用等四個方面。其所涵蓋的內(nèi)容大致如下：⑴研發(fā)。在環(huán)節(jié)可以從處方合理性或化學(xué)結(jié)構(gòu)藥理效應(yīng)，采用的原料、輔料，產(chǎn)生的中間體、各種代謝產(chǎn)物，設(shè)計原理和機制，以致采納的命名等方面進行可能產(chǎn)生風(fēng)險的分析和推衍。⑵生產(chǎn)。這是至關(guān)重要的一個環(huán)節(jié)。在此環(huán)節(jié)除按已經(jīng)批準(zhǔn)的工藝、標(biāo)準(zhǔn)，嚴格執(zhí)行GMP生產(chǎn)外，還應(yīng)考察實際的生產(chǎn)條件和執(zhí)行狀況，并分析由此可能帶來的各種風(fēng)險；⑶流通。是一個決不容忽視的環(huán)節(jié)。運輸、冷鏈、貯存等會直接影響到相關(guān)產(chǎn)品的安全性。⑷使用?？此埔粋€與生產(chǎn)企業(yè)不相關(guān)的環(huán)節(jié)，但若企業(yè)不能真正了解所生產(chǎn)產(chǎn)品在大規(guī)模人群的真正使用范圍、用法用量、禁忌、配伍、特殊人群等情況，則由此所引發(fā)臨床安全隱患，可能最終企業(yè)也難免受累，甚至難脫其咎。

（五）制定、實施風(fēng)險控制措施

在充分掌握相關(guān)產(chǎn)品的風(fēng)險點、風(fēng)險度及相關(guān)影響因素之后，則需針對不同風(fēng)險采取不同的控制措施。既然藥品風(fēng)險難以零化，則采取的控制措施被稱之為“風(fēng)險最小化”。綜合所有“風(fēng)險最小化”措施，并根據(jù)不同風(fēng)險的緊迫性和可能危害程度，統(tǒng)籌規(guī)劃，有步驟依次實施，并制定成詳細的方案，則被稱之為“風(fēng)險最小化計劃”，故“風(fēng)險最小化計劃書”是實施風(fēng)險控制的重要前置文書。

對于常見的風(fēng)險控制措施，常規(guī)包括：修改說明書、提高標(biāo)準(zhǔn)、改進工藝、信息告知、重點監(jiān)測、宣傳、培訓(xùn)、教育、藥房控制、處方大小或正確性控制、患者知情同意、限制性獲得計劃、召回、暫停、撤市等方面，只略陳列，難一而足。

四、小結(jié)

綜上可以看出，藥品風(fēng)險管理是一個系統(tǒng)工程，涉及藥品監(jiān)管的各個方面。風(fēng)險管理看似因風(fēng)險而緣起，但對具體品種進行評價時，脫離不開其療效和效益。風(fēng)險評價實際是風(fēng)險/效益的綜合評估，是相對而言的。對其評估不只是一個簡單的技術(shù)分析的過程，同時受著相關(guān)政策、制度以及社會、經(jīng)濟發(fā)展的影響，既要以科學(xué)地態(tài)度對待，也應(yīng)客觀、理性的認識。

藥品風(fēng)險管理作為一種制度形式，雖然已有國外趨于成型的經(jīng)驗，但在我國尚須進一步完善，并在實際工作中探索經(jīng)驗。藥品企業(yè)生產(chǎn)企業(yè)作為藥品安全第一責(zé)任人，無疑是踐行這一制度的最重要主體。這要求其既要充分把握藥品的各種特性，也應(yīng)以科學(xué)發(fā)展的眼光面對當(dāng)前的形勢，既不可畏步不前，更不可掩耳盜鈴。

式中Nz為該水電站的總裝機容量；Nj為作徑流式水電站設(shè)計的可靠出力；Nt為作調(diào)峰電站的設(shè)計可靠出力；C為可靠出力倍比數(shù)，為保證水電站能發(fā)揮較好的調(diào)峰能力，C通常取2～4；bb為本級有效庫容占總有效庫容的比值(bb=Vb/Vz)；bs為為上游合計有效庫容占總有效庫容的比值(bs=Vs/Vz)。

對藥品風(fēng)險管理的具體實施，雖有國外一些比較成熟的技術(shù)要求和具體案例參考，但所有藥品可能產(chǎn)生的風(fēng)險均具有獨一性，無論是政府在引導(dǎo)和實踐方面，還是生產(chǎn)企業(yè)在具體實施時，均不可脫離開自身產(chǎn)品的特性和所處社會、經(jīng)濟發(fā)展環(huán)境。應(yīng)以實事求是，不求完備、全面，科學(xué)探索的精神加以研究，與政府一起摸索出適宜中國發(fā)展現(xiàn)實狀況的藥品風(fēng)險管理模式。

王生田.藥事管理學(xué)概論.第1版.北京:中國醫(yī)藥科技出版社.2005.

劉興倍.管理學(xué)原理.第1版.北京:清華大學(xué)出版社.2004.

陳易新.上市后藥品風(fēng)險管理的技術(shù)實踐--藥物警戒中的信號發(fā)掘和評價，中國處方藥，2007,68(11):53-56.

陳易新（譯）.歐盟人用藥品風(fēng)險管理制度指南（一）.中國藥物警戒.2008,5(3)175-180.

陳易新.WHO藥物警戒體系草藥安全性監(jiān)測指南(二).中國藥物警戒,2007,4(1):6-7.

歐盟人用藥品風(fēng)險管理制度指南（二）.中國藥物警戒.2008,5(4):235-238.

陳易新：國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心。