陳 琳，邢 茂，夏 午，張恩娟

（第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院藥劑科，重慶 400037）

更安顆粒成型工藝研究

陳 琳，邢 茂，夏 午，張恩娟

（第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院藥劑科，重慶 400037）

目的 探討更安顆粒的成型工藝條件。方法 以成型性、流動(dòng)性、吸濕性和制粒情況為指標(biāo)，篩選各處方加入輔料的種類、配比及最佳成型工藝。結(jié)果 最佳制粒工藝為浸膏粉與糊精按1∶1混勻，以75%乙醇為潤(rùn)濕劑制軟材，濕粒在60℃下干燥，成品的流動(dòng)性和抗吸濕性好，臨界相對(duì)濕度為78%。結(jié)論 篩選出的工藝簡(jiǎn)便可行，不失為更安顆粒較好的成型工藝。

更安顆粒；成型工藝；成型性；吸濕性；流動(dòng)性

Abstract：Objective To select a proper forming process of Geng'an Granules.Methods With formalizing properties，solubility，anti-moisture and granulating situation as the judging criteria，the kinds and ratio of the excipents and preparation process were screened out.ResultsThe optimal granulating was：the ratio of extracted powder to dextrin was 1 ∶1.The wetting agent was 75% alcohol and the drying temperature was 60℃，the critical relative humidity was about 78%.Conclusion The screened forming process is convenient and practicable.

Key words：Geng'an Granules；forming process；formability；moisture absorption；fluidity

由首烏藤、浮小麥、龍骨、牡蠣、仙靈脾等12味中藥組成的醫(yī)院復(fù)方制劑更安湯劑，可通過(guò)調(diào)理肝、心、脾、肺、胃功能調(diào)節(jié)激素和Ca2+水平，明顯改善更年期綜合征癥狀，提高患者生活質(zhì)量。但湯劑不宜保存、使用不方便、劑量不準(zhǔn)確等缺點(diǎn)致其不便于推廣，為此擬將湯劑改進(jìn)為顆粒劑。由于中藥提取物的粉末黏性較強(qiáng)、流動(dòng)性差、吸濕性大，故筆者對(duì)不同輔料及配方進(jìn)行了研究，以成型性、吸濕性、流動(dòng)性為指標(biāo)，篩選出較為理想的處方?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

BS 124S型電子分析天平（德國(guó)賽多利斯）；ZK-282A型真空干燥箱(上海實(shí)驗(yàn)儀器總廠)；CS101-2ABN型電熱鼓風(fēng)干燥箱（重慶市永生實(shí)驗(yàn)儀器廠）。糊精（濰坊盛泰藥業(yè)有限公司）；玉米淀粉（成都恒信淀粉有限公司）；乳糖（湖南爾康制藥有限公司）；更安提取液（自制，藥材購(gòu)自重慶醫(yī)藥有限公司）；MgCl2，K2CO3，Mg(NO3)2，KI，NaCl，KCl，KNO3等試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 更安浸膏粉制備

稱取處方量的首烏藤等6種藥材，加8倍量70%乙醇回流提取2次，每次2 h，收集提取液；將浮小麥等6味藥材加10倍量水提取2次，每次1.5 h，收集提取液。將收集的兩種提取液混合，濃縮至相對(duì)密度為1.1～1.2，減壓干燥(溫度75℃，壓力0.08 MPa)，粉碎，得浸膏粉，防潮保存。

2.2 不同處方樣品制備

根據(jù)文獻(xiàn)[1-2]及預(yù)試驗(yàn)結(jié)果，選用淀粉、乳糖、糊精為輔料，組成不同處方。按表1規(guī)定的量稱取浸膏粉和輔料，混合均勻，加適量乙醇制軟材，過(guò)2號(hào)篩，60℃下烘干，過(guò)篩整粒，置干燥器內(nèi)保存。

表1 不同輔料與浸膏粉的配比

2.3 處方篩選

制粒情況考察：按表1處方制備顆粒劑，考察各處方的制粒情況。結(jié)果處方1所制顆粒太黏太硬，不能過(guò)篩；處方2各組分不能黏合在一起，制粒時(shí)細(xì)粉很多，不能制成顆粒；處方3中，加85%乙醇2 mL制粒時(shí)不能黏合，再加75%乙醇2.3 mL時(shí)仍不能制粒，再加2 mL水時(shí)則有結(jié)塊，能捏成團(tuán)，但觸之不散；處方4制粒時(shí)篩網(wǎng)上有少量殘留，制得的顆粒顏色為咖啡色，帶少許白點(diǎn)；處方5中，輔料混勻后為棕黃色，制粒時(shí)篩網(wǎng)無(wú)殘留，所得顆粒較疏松；處方6制粒時(shí)軟材不能全部濾過(guò)，且有硬粒感；處方7制粒時(shí)篩網(wǎng)上有少量殘留，制得的顆粒顏色為咖啡色，帶少許白點(diǎn)?？梢?jiàn)，處方1，2，3不能制成顆粒，處方4，5，6，7基本能制成顆粒，且處方5制得的顆粒較好。

成型性試驗(yàn)[3]：對(duì)用處方4，5，6，7制成的顆粒劑按2005年版《中國(guó)藥典（一部）》附錄!C中顆粒劑粒度的考察方法進(jìn)行成型性試驗(yàn)，不能通過(guò)一號(hào)篩與能通過(guò)五號(hào)篩的總和不能過(guò)15%。結(jié)果處方4，5，6，7所制顆粒劑不能通過(guò)一號(hào)篩與能通過(guò)五號(hào)篩的量占總量的比例分別為 4.7%，7.3% ，23.7%，6.7% 。可見(jiàn)，處方 4，5，7 所制顆粒成型性較好，而處方6較差。

流動(dòng)性考察[4]：隨機(jī)取顆粒3份，分別放入高度為2 cm的漏斗中，使之自然流出，直到漏斗下形成的圓錐尖端接觸到漏斗為止，測(cè)量堆高 h、底部半徑 r，按tg!=h/r計(jì)算休止角!(由tg!值可查表得到!值)，結(jié)果見(jiàn)表2。休止角越小，說(shuō)明摩擦力越小，流動(dòng)性越好。一般來(lái)說(shuō)，休止角小于30度時(shí)流動(dòng)性好，小于40度時(shí)可滿足生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)流動(dòng)性的要求。結(jié)果表明，處方4，5，6，7均能滿足生產(chǎn)需求，但處方5和處方6的流動(dòng)性更好。處方4和處方7均加入了乳糖，說(shuō)明乳糖降低了顆粒的流動(dòng)性。

表2 顆粒流動(dòng)性考察結(jié)果

吸濕性試驗(yàn)：將底部放有氯化鈉過(guò)飽和溶液的玻璃干燥器放入25℃恒溫培養(yǎng)箱24 h，干燥器內(nèi)相對(duì)濕度(RH)為75%，在已恒重的稱量瓶底部放入厚約2 mm的更安顆粒（每個(gè)處方2份），準(zhǔn)確稱量后置氯化鈉過(guò)飽和溶液的玻璃干燥器內(nèi)（稱量瓶蓋打開(kāi)），于25℃恒溫培養(yǎng)箱保存，定時(shí)稱量，計(jì)算吸濕百分率并觀察其外觀，吸濕率=（吸濕后藥粉質(zhì)量-吸濕前藥粉質(zhì)量）/吸濕前藥粉質(zhì)量 ×100%。結(jié)果見(jiàn)表 3。結(jié)果表明，處方5和處方6的抗吸濕性優(yōu)于處方4和處方7，說(shuō)明顆粒加入乳糖后較易吸濕，而加入糊精則抗吸濕性較好。

2.4 處方的初步確定

經(jīng)過(guò)上述處方篩選，處方5在制粒、成型性、流動(dòng)性、抗吸濕性方面均優(yōu)于其他處方，因此處方5為最佳處方，即浸膏粉與糊精的比例為1∶1，加75%乙醇溶液制粒。

2.5 優(yōu)化處方的臨界相對(duì)濕度（CRH）測(cè)定[5]

將按處方5制備的顆粒干燥恒重，在已恒重的稱量瓶底部放入約1.5 g的更安顆粒，準(zhǔn)確稱量后（每個(gè)濕度平行稱取2份）置分別盛有 7 種不同飽和溶液[MgCl2，K2CO3，Mg(NO3)2，KI，NaCl，KCl，KNO3]的干燥器內(nèi)（稱量瓶瓶蓋打開(kāi)），于25℃恒溫培養(yǎng)箱中保持96 h后稱重，計(jì)算吸濕百分率，以吸濕百分率為縱坐標(biāo)、RH為橫坐標(biāo)作圖，求出更安顆粒的CRH。結(jié)果見(jiàn)圖1，畫(huà)出曲線兩端的切線，兩切線交點(diǎn)對(duì)應(yīng)的橫坐標(biāo)即為CRH?？梢?jiàn)，此顆粒的CRH約為78%，因此生產(chǎn)車間及保存環(huán)境的RH應(yīng)控制在78%以下。

表3 各處方顆粒在RH=75%環(huán)境中的吸濕百分率（%）

3 討論

更安顆粒中的一些成分如丹參酮"A、黃芩苷

等易受高溫破壞，因此在制劑過(guò)程中應(yīng)注意勿使溫度過(guò)高和加熱時(shí)間過(guò)長(zhǎng)。本品的制備應(yīng)在80℃以下進(jìn)行，而加熱時(shí)間長(zhǎng)的步驟應(yīng)在75℃或更低溫度下進(jìn)行，以保證遇熱易破壞成分的穩(wěn)定性。

不同處方制粒試驗(yàn)結(jié)果表明，浸膏粉由于吸濕性較強(qiáng)，直接制粒有一定的難度。為了降低其吸濕性而便于制粒，一般可加適量的輔料與之混合。本試驗(yàn)將浸膏粉分別與適量淀粉、糊精、乳糖混合，均可降低浸膏粉的吸濕性。當(dāng)浸膏粉與糊精按1∶1混合制粒時(shí)，顆粒能全部通過(guò)篩網(wǎng)，無(wú)硬粒感，所得顆粒較疏松，而浸膏粉與乳糖混合制粒時(shí)篩網(wǎng)上有少量殘留，制得的顆粒顏色為咖啡色，帶少許白點(diǎn)。這可能是因?yàn)楹€(wěn)定性好、不易潮解，能克服制粒過(guò)程中干膏粉黏性高、難過(guò)篩，且干燥時(shí)結(jié)塊、有花斑、顆粒硬度大及制粒過(guò)程中易潮解的缺點(diǎn)，而乳糖則沒(méi)有相應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)。

試驗(yàn)結(jié)果表明，加了乳糖的處方4和處方7所制顆粒的吸濕性和流動(dòng)性較處方5和處方6的差，說(shuō)明糊精的抗吸濕性和流動(dòng)性優(yōu)于乳糖，故選擇糊精作為輔料。

浸膏粉用水制粒時(shí)易結(jié)塊且硬度較大，幾乎不能通過(guò)篩網(wǎng)，故選用一定體積分?jǐn)?shù)的乙醇溶液制粒。但乙醇的體積分?jǐn)?shù)直接影響顆粒的成型性，乙醇體積分?jǐn)?shù)大于90%，物料不能黏合在一起，制粒時(shí)細(xì)粉很多，不能成粒；乙醇體積分?jǐn)?shù)小于70%，制粒時(shí)易結(jié)塊。因此，本試驗(yàn)選擇用75%乙醇制粒。

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Study on Forming Process of Geng'an Granules

Chen Lin，Xing Mao，Xia Wu，Zhang Enjuan
(Department of Pharmacy，Xinqiao Hospital，Third Military Medical University，Chongqing，China 400037)

TQ461；R286.0

A

1006－4931(2010）11－0034－02

陳琳（1981-），女，重慶人，碩士研究生，（電話）023-68774720（電子信箱）clfxmm@163.com；張恩娟，女，主任藥師，教授，碩士研究生導(dǎo)師，研究方向?yàn)樗巹W(xué)與藥事管理學(xué)，本文通訊作者，（電話）023-68755401（電子信箱）enjuan@163.com。

圖1 臨界相對(duì)濕度-吸濕百分率曲線

2009－08－18）