徐茂星，郭以杭，張淑玲

（江蘇省邳州市人民醫(yī)院藥劑科，江蘇邳州 221300）

克林霉素不良反應(yīng)報(bào)告70例分析

徐茂星，郭以杭，張淑玲

（江蘇省邳州市人民醫(yī)院藥劑科，江蘇邳州 221300）

目的：分析本院克林霉素不良反應(yīng)的特點(diǎn)及一般規(guī)律，為臨床合理用藥提供參考。方法：對(duì)本院2008年1月～2009年6月上報(bào)的70例克林霉素不良反應(yīng)報(bào)告患者的性別、年齡、給藥途徑和ADR等臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。結(jié)果：克林霉素引起的ADR發(fā)生率為3.28%，其中靜脈注射發(fā)生率為71.01%，肌內(nèi)注射發(fā)生率為18.84%，口服發(fā)生率為8.70%。ADR的臨床表現(xiàn)以消化系統(tǒng)和皮膚過(guò)敏及其附件損害為主。結(jié)論：應(yīng)加強(qiáng)臨床合理用藥的教育，增強(qiáng)合理用藥的意識(shí)，減少ADR的發(fā)生，保證臨床用藥合理安全有效。

克林霉素；不良反應(yīng)；合理用藥

為了正確認(rèn)識(shí)提高臨床藥物的治療作用和減少副作用，進(jìn)而減少ADR的發(fā)生對(duì)患者的不良影響，促進(jìn)臨床合理用藥，提高臨床治療效果，本院加強(qiáng)ADR檢測(cè)工作，在2008年1月～2009年6月共收集使用克林霉素的患者2 136例，發(fā)生ADR報(bào)告70例，發(fā)生率為3.28%，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組70例，男39例，女31例；年齡5個(gè)月～68歲，平均43.27歲。用于治療的呼吸系統(tǒng)感染27例，皮膚感染22例，泌尿系感染9例，骨感染7例，盆腔感染5例?；颊咴⒋娌。好谀蛳到y(tǒng)疾病20例，消化系統(tǒng)疾病16例，心血管系統(tǒng)疾病5例，婦科疾病6例，神經(jīng)系統(tǒng)疾病7例，內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病12例，其他疾病4例。

1.2 方法

對(duì)70例患者的性別、年齡、給藥途徑和ADR等臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。

2 結(jié)果

2.1 ADR的發(fā)生與性別、年齡的關(guān)系

見(jiàn)表1。

由表1可見(jiàn)，男性發(fā)生38例（54.29%），女性32例（45.71%），發(fā)病年齡以51～70歲為多，共32例，占45.71%。

2.2 ADR與給藥途徑和批次分布

給藥途徑分3種：靜脈注射42例，占71.01%；肌內(nèi)注射15例，占18.84%；口服給藥13例，占8.70%。涉及注射液11個(gè)批次，口服藥4個(gè)批次，3個(gè)生產(chǎn)廠家。

表1 70例克林霉素ADR報(bào)告與性別、年齡分布的關(guān)系

2.3 ADR主要臨床表現(xiàn)及分類(lèi)情況

70例藥物不良反應(yīng)涉及多個(gè)系統(tǒng)，以消化系統(tǒng)、皮膚過(guò)敏的各種皮疹最多，具體分布情況見(jiàn)表2。

表2 藥物不良反應(yīng)主要臨床表現(xiàn)及分類(lèi)情況

3 討論

國(guó)內(nèi)報(bào)道磷酸克林霉素不良反應(yīng)發(fā)生率為9.4%[1]，在惡性腫瘤放療后繼發(fā)肺部厭氧菌感染患者中的不良反應(yīng)發(fā)生率為22%[2]，Mazur N等[3]調(diào)查：3 896例克林霉素注射者只有14例（0.47%）發(fā)生不良反應(yīng)，而后又發(fā)現(xiàn)其中7例是由于其他藥物的相互作用引起的，因此得出結(jié)論：克林霉素的變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率<1%。本組報(bào)道為0.83%，與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道差距較大，與國(guó)外報(bào)道接近，可能與給藥途徑、患者所患疾病及嚴(yán)重程度、調(diào)查者的信息來(lái)源不同有關(guān)。常見(jiàn)的有消化系統(tǒng)和變態(tài)反應(yīng)，肝功能損害，粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少，偶見(jiàn)心血管系統(tǒng)局部反應(yīng)。

3.1 克林霉素ADR的臨床表現(xiàn)

3.1.1 胃腸道反應(yīng) 胃腸道反應(yīng)是克林霉素最常見(jiàn)、發(fā)生率最高的反應(yīng)，口服和肌注均可發(fā)生。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、厭食、腹脹、腹瀉、腹痛等癥狀，偽膜性腸炎（pseudomembranous colitis，PMC）是最嚴(yán)重的反應(yīng)。腹瀉的發(fā)生率因診斷不同差異較大，為2%～20%，常見(jiàn)于用藥后4～9 h，可能與藥物直接刺激和腸道正常菌群紊亂有關(guān)。本癥狀通常短暫，及時(shí)停藥一般都可自愈。本組發(fā)生37例（52.86%），經(jīng)停藥均恢復(fù)正常。

PMC為難辨梭狀芽孢桿菌產(chǎn)生的毒素所致，其發(fā)生率各地報(bào)道不一，為0.01%～10.00%[4]，典型的病理往往在給藥后4～6 h出現(xiàn)發(fā)熱、腹痛、腹瀉，大便成黏液膿血樣。大便涂片可見(jiàn)紅細(xì)胞和多形核白細(xì)胞，直腸鏡檢可見(jiàn)結(jié)腸黏膜有白到黃色濁斑，且伴有明顯的潰瘍，與特發(fā)性潰瘍性結(jié)腸炎的表現(xiàn)相似。本組無(wú)PMC病例發(fā)生。

3.1.2 皮膚變態(tài)反應(yīng) 克林霉素口服、肌注或外用均可引起皮疹、蕁麻疹、瘙癢等變態(tài)反應(yīng)。Mazur N等[3]調(diào)查：3 896例克林霉素注射者只有14例（0.47%）發(fā)生不良反應(yīng)，而后又發(fā)現(xiàn)其中7例是由于其他藥物的相互作用引起的，因此得出結(jié)論：克林霉素的變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率<1%。本組發(fā)生皮膚變態(tài)反應(yīng)21例（30.00%），比較國(guó)內(nèi)外的報(bào)道變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生率差別較大，可能與給藥途徑、患者所患疾病及嚴(yán)重程度、調(diào)查者的信息來(lái)源不同、上述系統(tǒng)發(fā)生的臨床表現(xiàn)易于被發(fā)現(xiàn)和診斷有關(guān)。3.1.3肝功能異常 有些患者在應(yīng)用克林霉素后會(huì)出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高及黃疸，多數(shù)為一過(guò)性，停藥后即可消失。資料表明：轉(zhuǎn)氨酶升高主要與肌內(nèi)注射時(shí)損傷局部肌肉，同時(shí)與克林霉素磷酸酯及其代謝產(chǎn)物干擾轉(zhuǎn)氨酶測(cè)定時(shí)的比色結(jié)果有關(guān)，并非肝細(xì)胞損傷所致[4]，但克林霉素主要在肝中代謝，因此嚴(yán)重肝功能不全時(shí)應(yīng)慎用。本組發(fā)生6例，多在停藥后2周內(nèi)恢復(fù)，沒(méi)有發(fā)生嚴(yán)重的肝功能損害。

3.1.4 局部反應(yīng) 見(jiàn)于注射給vc滴注可能會(huì)引起血栓性靜脈炎。本組發(fā)生4例，經(jīng)改變注射部位好熱敷痊愈。

3.1.5 其他不良反應(yīng) ①血液系統(tǒng)：口服或肌注均可引起中性粒細(xì)胞、白細(xì)胞減少，血小板缺乏，血小板減少性紫癜，一般較輕微，停藥后即可恢復(fù)正常。本組發(fā)生7例，停藥后1周恢復(fù)。②心血管系統(tǒng)：大劑量靜脈滴注可引起血壓下降、心電圖變化等心血管系統(tǒng)異常，宜稀釋后緩滴。本組發(fā)生8例，均為年老體弱患者，經(jīng)稀釋減慢滴注速度或停藥恢復(fù)。潘潔等[5]報(bào)告大劑量使用克林霉素可引起腎功能損害，本組沒(méi)有發(fā)現(xiàn)，但對(duì)有腎功能損害的患者，應(yīng)嚴(yán)密觀察，以免引起不良后果。

3.2 ADR與性別和年齡的關(guān)系

從本院發(fā)生的70例ADR可以看出，男性略高于女性，占54.29%。在年齡分布上，51～70歲的老年人比例較高（45.71%），這可能由于老年人肝腎功能減退，導(dǎo)致藥物代謝和排泄速度降低；血漿中清蛋白濃度降低，使高蛋白結(jié)合率的藥物蛋白結(jié)合下降，游離藥物濃度增加，從而導(dǎo)致ADR的發(fā)生。因此，在臨床用藥上應(yīng)考慮患者年齡因素的影響，注意調(diào)整用藥劑量和時(shí)間。

3.3 ADR與劑型和給藥途徑的關(guān)系

從本院70例ADR報(bào)告來(lái)看，通過(guò)靜脈滴注給藥引起的發(fā)生率最高，有52例（74.29%）。在口服、肌內(nèi)注射和靜脈滴注等給藥方式中，前兩者是被醫(yī)學(xué)界公認(rèn)最安全、最益于患者身體健康的方式，而靜脈滴注是WHO推薦的最后一種給藥方式。只是多數(shù)患者不清楚其可能帶來(lái)的ADR，習(xí)慣于并主動(dòng)要求以靜脈滴注的方式用藥，大大增加了ADR發(fā)生的概率。所以，要加強(qiáng)相關(guān)臨床用藥知識(shí)的宣傳，在提高認(rèn)識(shí)的同時(shí)完善相關(guān)的醫(yī)療制度。

3.4 ADR與聯(lián)合用藥的關(guān)系

在所有使用克林霉素的患者中，22.86%（19/70）僅使用克林霉素，52.86%（37/70）患者使用2種或2種以上抗菌藥物，20.00%（14/70）的患者使用3種或3種以上的抗菌藥物。遠(yuǎn)大于文獻(xiàn)報(bào)道聯(lián)合使用2種或2種以上抗菌藥物40%的使用率[6]。ADR的發(fā)生率也隨著抗感染藥物品種多而上升，分別為1.23%、5.42%和9.43%。因此，臨床上應(yīng)盡量減少抗感染藥物的品種，以減少ADR的發(fā)生。ADR的發(fā)生與用藥起點(diǎn)高有關(guān)[7]。現(xiàn)在很少有醫(yī)生對(duì)抗感染進(jìn)行過(guò)系統(tǒng)、全面的了解，在使用抗感染藥物時(shí)，不重視病原學(xué)檢查，盲目地大劑量使用廣譜抗感染藥物或幾種抗感染藥物同時(shí)應(yīng)用，致使大量耐藥菌產(chǎn)生，ADR發(fā)生率居高不下[8]。因此，應(yīng)加強(qiáng)抗感染藥物的管理，嚴(yán)格掌握用藥指征及聯(lián)合用藥指征，減少抗菌藥物的使用率和處方量，延緩細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，減少ADR的發(fā)生。

綜上所述，患者的肌體狀況、藥物的用法、用量以及藥物的相互作用，都對(duì)ADR有一定的影響。因此，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)藥品的管理，對(duì)醫(yī)務(wù)人員的培訓(xùn)，努力提高醫(yī)務(wù)人員素質(zhì)，規(guī)范醫(yī)療行為，堅(jiān)持合理用藥，積極開(kāi)展ADR監(jiān)測(cè)與上報(bào)工作，有效減少ADR的發(fā)生，保證臨床用藥安全有效。

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1674-4721（2010）12（a）-076-02

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