張 法

（深圳市龍崗區(qū)沙灣醫(yī)院，廣東深圳 518114）

聯(lián)合吸入激素與長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的臨床觀察

張 法

（深圳市龍崗區(qū)沙灣醫(yī)院，廣東深圳 518114）

目的：探討糖皮質(zhì)激素聯(lián)合長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑對(duì)穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）的療效。方法：將穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者隨機(jī)分為兩組，試驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上吸入布地奈德福莫特羅粉吸入劑，對(duì)照組常規(guī)治療，療程均為半年。結(jié)果：試驗(yàn)組呼吸困難評(píng)分、6 min步行距離、生活質(zhì)量評(píng)分、第1秒用力呼氣等指標(biāo)均較對(duì)照組明顯改善（P<0.01），且急性加重患者的門(mén)診和住院人次較對(duì)照組少（P<0.01）。結(jié)論：聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素與長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑作為COPD穩(wěn)定期的治療取得良好療效。

慢性阻塞性肺疾病；穩(wěn)定期；激素；長(zhǎng)效β2激動(dòng)劑

慢性阻塞性肺疾病是一種具有氣流受限特征的疾病狀態(tài)，氣流受限不完全可逆，通常呈進(jìn)行性進(jìn)展，并與肺部對(duì)有害顆粒和氣體的炎癥反應(yīng)有關(guān)。慢性阻塞性肺疾病（COPD）患病率高，病程長(zhǎng)，最終導(dǎo)致呼吸致殘，病死率高，成為沉重的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。目前在我國(guó)上市的激素聯(lián)合長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑干粉制劑有舒利迭（氟地卡松/沙美特羅）和信必可都保（布地奈德/福莫特羅），本文以常規(guī)治療為對(duì)照，觀察聯(lián)合吸入布地奈德/福莫特羅粉吸入劑對(duì)于穩(wěn)定期COPD的臨床療效，結(jié)果如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2007年10月～2009年3月來(lái)本院就診的COPD患者，①均符合2003年美國(guó)國(guó)立心肺研究所和世界衛(wèi)生組織新修訂的《慢性阻塞性肺疾病全球倡議》關(guān)于COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：有吸煙等高危因素，結(jié)合臨床癥狀、體征資料，吸入支氣管舒張劑后FEV1/FVC＜70%，同時(shí)FEV1＜80%預(yù)計(jì)值即可診斷為COPD，并根據(jù)嚴(yán)重程度將COPD分為四級(jí)；②分級(jí)屬于Ⅲ～Ⅳ級(jí)；③過(guò)去1周內(nèi)未合并下呼吸道感染，前2周內(nèi)使用過(guò)糖皮質(zhì)激素；④本次治療前停用長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)藥及其他長(zhǎng)效支氣管藥48 h，停用短效支氣管擴(kuò)張藥24 h；⑤排除肺炎、肺結(jié)核、肺癌、氣胸、高血壓、糖尿病患者。

1.2 分組

將92例患者分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各46例；試驗(yàn)組男 26例，女 20例；平均年齡（64.35±11.22）歲；平均病程（6.76±1.45）年；GOLD 病情分級(jí)：Ⅲ級(jí) 32 例（69.6%），Ⅳ級(jí) 14例（30.4%）。對(duì)照組男 27 例，女 19 例；平均年齡（65.07±10.71）歲；平均病程（7.08±1.13）年；GOLD 病情分級(jí)：Ⅲ 級(jí) 30例（65.2%），Ⅳ級(jí)16例（34.8%）。兩組患者的一般資料及病情大體相似。對(duì)照組給予COPD常規(guī)治療：戒煙、預(yù)防呼吸道感染及必要的家庭氧療等；祛痰、解痙治療：茶堿片、鹽酸氨溴索等；試驗(yàn)組在對(duì)照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加吸入信必可都保1吸（布地奈德 160 μg/福莫特羅干粉劑 4.5 μg），每天 1次，口腔吸入，瑞典Astra Zeneca AB生產(chǎn)。

1.3 觀察指標(biāo)

呼吸困難評(píng)分、6 min步行距離（6-MWD）和檢測(cè)肺功能。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

采用 SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)軟件，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示（±s），采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察指標(biāo)情況比較

治療半年內(nèi)急性發(fā)作次數(shù)、天數(shù)，試驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組，P<0.01；呼吸困難評(píng)分試驗(yàn)組治療后評(píng)分明顯下降，6 min行走距離明顯提高，與對(duì)照組比較差異顯著，治療前后組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01，見(jiàn)表1。

表1 觀察指標(biāo)治療前后情況比較（±s）

表1 觀察指標(biāo)治療前后情況比較（±s）

與對(duì)照組比，**P<0.01；組內(nèi)治療前后相比，#P<0.05，##P<0.01

組別 項(xiàng)目 治療前試驗(yàn)組--急性發(fā)作次數(shù)急性發(fā)作天數(shù)呼吸困難評(píng)分6-MWD（m）急性發(fā)作次數(shù)急性發(fā)作天數(shù)呼吸困難評(píng)分6-MWD（m）3.68±0.49 289.13±41.78對(duì)照組--3.71±0.52 291.25±42.56治療后6個(gè)月0.73±0.57**10.56±9.17**2.21±0.38##**378.41±72.47##**1.42±1.23 31.79±18.15 3.04±0.45#301.34±51.78#

2.2 兩組肺功能情況

治療后各項(xiàng)指標(biāo)均有較大幅度升高，治療組均明顯高于對(duì)照組，且差異均有顯著性，見(jiàn)表2。

表2 肺功能指標(biāo)治療前后比較（±s）

表2 肺功能指標(biāo)治療前后比較（±s）

組別治療前FEV1（L） FVC（L） FEV1/預(yù)計(jì)值（%）試驗(yàn)組對(duì)照組0.91±0.21 0.90±0.19 1.042±0.31 1.060±0.33 41.03±12.12 43.56±13.17治療后6個(gè)月FEV1（L） FVC（L） FEV1/預(yù)計(jì)值（%）1.12±0.26 2.79±0.34**1.92±0.46 2.89±0.53**50.24±15.35 67.78±16.19**

3 討論

研究[2]證明吸入福莫特羅可明顯改善COPD的肺功能、減輕癥狀，福莫特羅因脂溶性好，可彌散在細(xì)胞膜周?chē)图?xì)胞膜之間，能迅速與受體結(jié)合而快速起效，又能較長(zhǎng)時(shí)間停留在細(xì)胞膜上，然后擴(kuò)散至受體而延長(zhǎng)作用時(shí)間，是一種快速起效的選擇性β2受體激動(dòng)劑，它能夠激活細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶，催化ATP轉(zhuǎn)化為CAMP，進(jìn)而增加CAMP濃度，使支氣管平滑肌能長(zhǎng)時(shí)間保持舒張，并增加FEV1，尚有抑制氣道高反應(yīng)性及炎癥介質(zhì)釋放的作用，故對(duì)COPD患者肺功能有明顯的改善作用。糖皮質(zhì)激素具有抑制炎癥細(xì)胞活化及抑制細(xì)胞因子釋放的抗感染作用，長(zhǎng)期吸入糖皮質(zhì)激素能抑制氣道平滑肌增殖，有效防止氣道重塑。這兩類藥物作用機(jī)制和作用細(xì)胞不一，聯(lián)合應(yīng)用具有良好的互補(bǔ)作用，更具協(xié)同效應(yīng)。研究[3]表明沙美特羅、氟替卡松聯(lián)合應(yīng)用較單用沙美特羅或氟替卡松能更有效地提高肺功能、改善呼吸困難指數(shù)和生活質(zhì)量，而單獨(dú)比較沙美特羅和氟替卡松之間無(wú)顯著差異。Calverley P[4]聯(lián)合沙美特羅+氟替卡松和單獨(dú)用沙美特羅、氟替卡松對(duì)1 465例COPD患者的研究發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)用藥均可改善肺功能和生活質(zhì)量，但是聯(lián)合用藥對(duì)提高FEV1及減輕患者發(fā)作癥狀有更明顯的效果。而聯(lián)合使用沙美特羅、氟替卡松即可在早期較單獨(dú)使用提高PEF和呼吸困難指數(shù)。

本文聯(lián)合吸入福莫特羅和布地奈德，可有效緩解COPD癥狀，減少發(fā)作次數(shù)與發(fā)作天數(shù)，6 min步行距離明顯延長(zhǎng)，呼吸困難明顯改善，說(shuō)明COPD緩解期吸入治療可改善癥狀、減少發(fā)作、縮短病程。

[1]陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].12版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:1640-1645.

[2]Celli B R,MacNee W,Agusti A,et a1.Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD:a summary of the ATS/ERS position paper[J].Eur Respir J,2004,23(6):932-946.

[3]Nicola A,Hanania MD,Patrick Darken,et a1.The Efficacy and safety of fluticasone pro-pionate(250ug)/salmeterol(50 ug)combinedin the diskus inhaler for the treatment of COPD[J].Chest,2003,124(3):l834-843．

[4]Calverley P,Pauwels R,Vestbo J,et a1.Combined salmeterol and flutieasone in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease:a randomized controlled trial[J].Lancet,2003,361(9356):449-456．

Combined with long-acting β2agonist,inhaled corticosteroid treatment of chronic obstructive pulmonary disease clinical observation

ZHANG Fa
(Shawan Hospital of Longgang District,Shenzhen City,Guangdong Province,Shenzhen 518114,China)

Objective:To investigate the long-term glucocorticoid β2agonists in stable chronic obstructive pulmonary disease(COPD).Methods:The stable COPD patients were randomly divided into two groups,the experimental group on the basis of routine treatment,inhaled budesonide formoterol powder for inhalation in the control group conventional treatment,a course of six months..ResultsThe experimental group dyspnea score,6 min walk distance,quality of life score,1 second forced expiratory other indicators than the control group improved significantly(P<0.01),and in patients with acute exacerbation and hospital outpatient visits less than the control group (P<0.01).Conclusion:Combine inhale corticosteroid and long-acting β2agonists as the treatment of stable COPD achieve good results.

Chronic obstructive pulmonary disease;Stable;Hormone;Longacting β2agonist

R563

A

1674-4721（2010）12（a）-028-02

2010-09-03）