殷曉麗 劉鵬 侯萍

【摘要】 胰島素抵抗是高血壓疾病獨(dú)立的危險(xiǎn)因素,而高血壓也會(huì)對(duì)胰島素抵抗的發(fā)生產(chǎn)生一定的作用。二者相互聯(lián)系,相輔相成。本研究主要從高血壓和胰島素抵抗之間相互關(guān)系的機(jī)制和治療方面進(jìn)行闡述。

【關(guān)鍵詞】胰島素抵抗;高血壓;藥物治療

Insulin resistance and hypertension

【Abstract】 Insulin resistance is an independent risk factor of hypertension,and hypertension can also affect the development of insulin resistance.There is a big relationship between insulin resistance and hypertension.This text mainly explain their relationship,mechanism and therapy.

【Key words】Insulin resistance; Hypertension;Medicine therapy

胰島素抵抗(insulin resistance,IR)是指機(jī)體對(duì)一定量的胰島素的生物學(xué)反應(yīng)低于正常水平的現(xiàn)象。它不但是代謝綜合征的基礎(chǔ)危險(xiǎn)因素,而且是冠心病、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病的危險(xiǎn)因素[1]。許多研究證明,胰島素抵抗和高血壓具有重要的交互關(guān)系,兩者相互作用,共同促進(jìn)代謝綜合征和心血管疾病的發(fā)生發(fā)展[2]。

1 胰島素抵抗與高血壓的相互關(guān)系

1.1 胰島素抵抗對(duì)高血壓病的影響可能存在以下幾個(gè)方面。

1.1.1 促進(jìn)遠(yuǎn)端腎單位Na+重吸收 胰島素直接或通過(guò)腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)活性增高間接促進(jìn)腎小管對(duì)Na+、水的重吸收,導(dǎo)致血容量及心排血量增加。目前認(rèn)為胰島素引起體內(nèi)鈉水潴留、外周循環(huán)容量加大是引起高血壓的原因之一[3]。

1.1.2 刺激交感神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生更多的去甲腎上腺素 胰島素可刺激下丘腦腹側(cè)正中交感神經(jīng)活性,并促進(jìn)腎上腺分泌腎上腺素和去甲腎上腺素,使交感神經(jīng)活性增強(qiáng),血中兒茶酚胺水平增高,其結(jié)果使心排血量及外周血管阻力增加,腎臟鈉水潴留,使血壓升高。Defronzo等[4]認(rèn)為,中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性增高可能誘發(fā)或惡化已存在的胰島素抵抗,形成一個(gè)反饋環(huán)路,導(dǎo)致高血壓和胰島素抵抗并存。而自主神經(jīng)系統(tǒng)的功能紊亂,加重了血壓調(diào)節(jié)障礙。

1.1.3 刺激小動(dòng)脈平滑肌增生 胰島素也是一種生長(zhǎng)因子,能增強(qiáng)有絲分裂因子的活性,促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的增生,使平滑肌細(xì)胞從血管中層向內(nèi)膜下遷移,使動(dòng)脈內(nèi)膜增厚,管壁僵硬度增加,阻力增加[4]。

1.1.4 細(xì)胞膜內(nèi)外離子(Ca2+、Na+)轉(zhuǎn)運(yùn)異常 大量研究表明,高血壓紅細(xì)胞膜上Na+K+ATP酶活性降低,并認(rèn)為與胰島素抵抗有關(guān)[5,6]。高胰島素血癥能降低細(xì)胞膜Ca2+狝TP酶活性,使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增加,特別是血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增高時(shí),使興奮收縮耦聯(lián)增強(qiáng),血管收縮或痙攣,促使外周血管阻力增加,以及阻力血管對(duì)加壓物質(zhì)的敏感性增加,血壓升高。因此,細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增加是各種離子改變參與血壓調(diào)節(jié)的中心環(huán)節(jié)。

1.1.5 促進(jìn)內(nèi)皮素的分泌 高濃度胰島素能促進(jìn)血管內(nèi)皮素mRNA的表達(dá),增加內(nèi)皮素的合成和釋放[6]。高血糖可以誘發(fā)高血壓患者血漿中內(nèi)皮素1增高,胰島素對(duì)內(nèi)皮素1的縮血管作用具有增敏性,其增敏程度不受血管內(nèi)皮完整性的影響,高胰島素血癥通過(guò)對(duì)血管活性物質(zhì)的增敏作用參與高血壓的發(fā)生、發(fā)展。

1.1.6 影響內(nèi)皮功能和引起內(nèi)皮細(xì)胞病變 高濃度胰島素可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放內(nèi)皮源性舒張肽,促進(jìn)血管內(nèi)皮產(chǎn)生纖溶酶原激活物抑制因子,有利于外周阻力增大,導(dǎo)致血壓增高[7]。多種激動(dòng)劑可作用于內(nèi)皮細(xì)胞,導(dǎo)致NO釋放,并引起生物效應(yīng),當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生損傷,這種生物效應(yīng)削弱,這可能是內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙和胰島素抵抗有關(guān)的一種重要機(jī)制。

1.2 高血壓患者加重胰島素抵抗機(jī)制可能為如下幾點(diǎn)

1.2.1 高血壓時(shí)肌肉組織的下列特性對(duì)胰島素抵抗起重要作用[8]:①血管稀疏和毛細(xì)血管密度下降,影響胰島素和葡萄糖在靶細(xì)胞的傳輸過(guò)程和彌散能力,并引起血流分布的不均勻性,結(jié)果妨礙肌細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和利用;②肌組織中,有氧氧化能力較強(qiáng)、糖酵解能力較低、有豐富毛細(xì)管供應(yīng)及對(duì)胰島素比較敏感的I型纖維比例減少,而相對(duì)有氧氧化能力較弱、糖酵解能力較高、毛細(xì)管供應(yīng)不充分、毛細(xì)管與肌細(xì)胞間擴(kuò)散距離較大、血液流速較慢及對(duì)胰島素結(jié)合能力較低和敏感性較差的Ⅱb型纖維相應(yīng)增多。

1.2.2 高血壓時(shí)腎臟對(duì)胰島素的清除率下降,血胰島素水平升高。

1.2.3 高血壓時(shí)脂肪組織對(duì)胰島素的敏感性下降。

2高血壓病的治療和改善胰島素抵抗

2.1 抗高血壓藥物對(duì)胰島素抵抗的影響:

2.1.1 利尿劑 研究表明,利尿劑尤其是髓袢利尿劑如呋塞米有直接抑制葡萄糖運(yùn)輸?shù)淖饔肹9]。

2.1.2 β受體阻滯劑 研究認(rèn)為,β受體阻滯劑對(duì)高血壓患者及血壓正常者均可以導(dǎo)致糖耐量減低[10]。

2.1.3 鈣通道阻滯劑 胰島素分泌是鈣依賴性,鈣通道阻滯劑抑制鈣離子跨膜內(nèi)流,降低胰島素敏感性; 另外鈣通道阻滯劑擴(kuò)張血管平滑肌,增加骨骼肌血流量、提高機(jī)體胰島素受體前水平對(duì)胰島素的敏感性,從而改善了周?chē)M織對(duì)葡萄糖的利用,增加胰島素的敏感性[11]。

2.1.4 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 阻斷腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)可以減輕胰島素抵抗,從而減少糖尿病發(fā)病率,已被眾多循證醫(yī)學(xué)所證明。目前多數(shù)指南已推薦血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑用于高血壓合并糖尿病的治療。

2.1.5 血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑 從理論上講,血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑有阻斷血管收縮,引起骨骼肌血管擴(kuò)張,致血流增加的作用,而總葡萄糖的攝取與骨骼肌血流量相關(guān),故其對(duì)葡萄糖代謝是重要的。

2.1.6 α受體阻滯劑 有關(guān)α受體阻滯劑對(duì)胰島素敏感性的研究報(bào)道提示,其具有提高胰島素敏感性的作用,降低血總膽固醇、升高高密度脂蛋白膽固醇的作用[12]。

2.2 改善胰島素敏感性的治療 胰島素抵抗受多種因素影響,實(shí)施規(guī)律的體育鍛煉,適當(dāng)減輕體質(zhì)量,食用低脂、高碳水化合物、高纖維食品,可明顯改善胰島素敏感性,血漿胰島素和甘油三酯水平下降,高血壓得到有效控制[13]。治療上除生活方式干預(yù)和標(biāo)準(zhǔn)降血壓藥物之外,還應(yīng)包括改善胰島素敏感性。常用藥物有以下幾種。

2.2.1 噻唑烷二酮類(lèi)胰島素增敏劑 現(xiàn)今臨床常用的是羅格列酮和吡格列酮,曲格列酮因其肝毒性作用已撤出臨床。

2.2.2 其他的廣義胰島素增敏劑 ①雙胍類(lèi)口服抗糖尿病藥物[14]以二甲雙胍臨床使用最多最廣,它不刺激胰島素分泌,單獨(dú)應(yīng)用不產(chǎn)生低血糖,有促進(jìn)胰島素與其受體的結(jié)合并增強(qiáng)受體后作用;②a葡萄糖苷酶抑制劑:阿卡波糖通過(guò)抑制小腸黏膜刷狀緣a葡萄糖苷酶,從而延緩碳水化合物的吸收,降低餐后的高血糖和高胰島素血癥。

3 總結(jié)

胰島素抵抗和高血壓具有重要的交互作用,兩者將代謝性疾病和心血管疾病緊密聯(lián)系起來(lái)。采用綜合治療措施,改善胰島素抵抗和高血壓對(duì)預(yù)防和治療代謝性疾病和心血管疾病具有重要意義。

參 考 文 獻(xiàn)

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