葉初陽 瞿嶸 劉延媛 楊思敏 楊日焰

骨質(zhì)疏松癥是常見病，可發(fā)生于任何年齡及不同性別，但多見于絕經(jīng)后女性和老年男性。隨著人類平均壽命不斷增加，更多的人群進(jìn)入老齡狀態(tài)。骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率也隨之增加。據(jù)國內(nèi)流行病學(xué)調(diào)查報(bào)告，骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率在50～60歲為20%左右，60～70歲發(fā)病率約為60%，70～80歲發(fā)病率高達(dá)100%。絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥和骨折并發(fā)癥發(fā)病率更高，男女比率約1:8［1］。我國已逐步進(jìn)入老齡社會，如何防治骨質(zhì)疏松癥以減少其造成的骨折發(fā)生率是社會面臨的一個重要問題。隨著骨質(zhì)疏松癥研究發(fā)展，骨質(zhì)疏松癥防治領(lǐng)域取得了很多新的發(fā)展和進(jìn)步，本文就唑來磷酸聯(lián)合普伐他汀治療絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松方面做一些研究。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 我院2007年1月至2009年12月絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥患者92例，骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)采用《中國骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)》［2］執(zhí)行。年齡為59～85歲，平均為67.6歲。所有入選患者經(jīng)體格檢查，肝腎功能均正常，排除甲亢甲狀腺功能亢進(jìn)癥、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、腎病、骨腫瘤及藥物等繼發(fā)因素引起的骨質(zhì)疏松，且過去6個月內(nèi)無連續(xù)使用降鈣素、雙磷酸鹽、性激素等藥物。所有病例病程均在1年之內(nèi)。將患者隨機(jī)分為3組:A組31例，平均年齡67.5歲;B組29例，平均年齡66.8歲;C組32例，平均年齡68.1歲。兩組間年齡構(gòu)成、治療前骨密度值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 分組及治療方法 A組:聯(lián)合使用唑來磷酸與普伐他汀，其中注射用唑來磷酸(艾瑞寧，國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，4 mg/支)氯化鈉溶液100 ml+艾瑞寧4 mg，靜脈滴注，1次/月，連續(xù)治療12個月;普伐他汀鈉片(中美上海施貴寶制藥有限公司，20 mg/片)，20 mg，1次/d，連續(xù)治療12個月。B組:注射用唑來磷酸(艾瑞寧，國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，4 mg/支)NS100 ml+艾瑞寧4 mg，靜脈滴注，1次/月，連續(xù)治療12個月。C組:普伐他汀鈉片(中美上海施貴寶制藥有限公司，20 mg/片)，20 mg，1次/d，連續(xù)治療12個月。三組均治療12個月觀察效果。治療期三組均口服鈣劑1粒/d(樂力膠囊，四川維奧制藥有限公司)且均不服用其他影響骨代謝藥物。

1.3 檢測方法 骨密度(BMD)變化用藥前和治療結(jié)束后所有病例均采用美國Lunar公司EXPERT-XL型雙能X線骨密度儀測定骨密度(BMD)，部位L2～4;使用骨鈣素(BGP)檢測試劑盒(美國ADL公司)，采用ELISA法檢測入選病例各組血清中骨鈣素(BGP)的含量，比較各組之間的差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采 用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所得數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計(jì)量數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)，以P≤0.05確定差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組治療前后骨密度值的差異分析見表1 各組患者治療前后骨密度值的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，A組患者治療后骨密度值較B、C組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但B、C兩組患者治療后骨密度值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 各組治療前后骨密度值(±s)

表1 各組治療前后骨密度值(±s)

分組 例數(shù) 治療前骨密度(g/cm2)治療后骨密度(g/cm2)P A 31 0.72±0.10 1.19±0.12 ＜0.05 B 29 0.71 ±0.11 0.92±0.11 ＜0.05 C 32 0.72 ±0.11 0.91 ±0.10 ＜0.05 P ＞0.05

2.2 各組血清中治療前后骨鈣素含量的差異分析見表2。各組患者治療前后骨鈣素含量的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，A組患者治療后骨鈣素含量較B、C組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但B、C兩組患者治療后骨鈣素含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表2 各組血清中治療前后骨鈣素含量(±s)

表2 各組血清中治療前后骨鈣素含量(±s)

分組 例數(shù) 治療前骨鈣素含量(ng/ml)治療后骨鈣素含量(ng/ml)P A 31 12.67±1.15 18.54±1.28 ＜0.05 B 29 12.72 ±1.17 15.36±1.16 ＜0.05 C 32 12.73 ±1.15 15.45 ±1.17 ＜0.05 P ＞0.05

3 討論

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis，OP)是以骨量和骨組織微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)致骨脆性增加，易發(fā)生骨折為特征的一種全身骨骼性疾病。骨質(zhì)疏松癥根據(jù)病因可分為原發(fā)性骨質(zhì)疏松與繼發(fā)性骨質(zhì)疏松。原發(fā)性骨質(zhì)疏松是指不伴有引起骨質(zhì)疏松的其他疾病的骨質(zhì)疏松癥，包括絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松(Ⅰ型)和老年性骨質(zhì)疏松(Ⅱ型)。OP輕度患者輕則表現(xiàn)為腰背痛，中度以上患者可導(dǎo)致駝背、骨折、身高短縮、脊柱后凸、肺功能受損等嚴(yán)重?fù)p害，給家庭和社會造成沉重負(fù)擔(dān)。如今，隨著社會人口老齡化程度的不斷提高，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生率也隨之逐年升高，并逐漸成為一個社會問題，據(jù)統(tǒng)計(jì)我國1999年OP患者約為8400萬，預(yù)計(jì)2010年可達(dá)1.2億，到2050年可達(dá)2.1億，已被世界衛(wèi)生組織列為21世紀(jì)危害人類健康的四大疾病(心腦血管病、艾滋病、腫瘤、骨質(zhì)疏松癥)之一。而女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松(Ⅰ型)所占比例明顯高于男性［1］。因此如何有效的治療女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松，預(yù)防這類患者脆性骨折的發(fā)生，成為廣大醫(yī)務(wù)工作者研究的熱點(diǎn)問題。

骨質(zhì)疏松的治療方法包括:選擇抑制骨吸收藥，以防止骨質(zhì)進(jìn)一步丟失;另一方面選用促進(jìn)骨形成藥，以提高骨量降低，抑制骨折發(fā)生率。雙膦酸鹽類藥物與含鈣晶體有高度親和力，可以抑制骨吸收，選擇性吸附骨礦物質(zhì)表面，被破骨細(xì)胞吸收后干擾破骨細(xì)胞的多個生化過程［3］，具有抑制溶解鈣結(jié)晶的作用，因此這類藥物已成為目前用于防治以破骨細(xì)胞為主的各種代謝性骨病及高轉(zhuǎn)化型骨質(zhì)疏松癥的藥物之一。Rizzoli［4］臨床試驗(yàn)中，患者可以服用10年以上，顯示出雙膦酸鹽類良好的有效性和耐受性，每周服用1次和每天服用1次具有有同樣的療效。唑來膦酸作為第3代雙膦酸藥物，具有很強(qiáng)的抗骨質(zhì)吸收作用，在降低骨轉(zhuǎn)化的療效上，Saag等［5］發(fā)現(xiàn)單純每年1次靜脈注射5 mg唑來膦酸就可以有效地降低OP患者的骨轉(zhuǎn)化，增加骨密度，在降低骨吸收方面要強(qiáng)于每周口服70 mg阿倫膦酸鹽，且靜脈注射患者具有良好的耐受性。他汀類藥物通過抑制甲羥戊酸途徑中的3羥基-3甲基-戊二酰輔酶A還原酶(HMG-CoA還原酶)，使內(nèi)源性膽固醇的合成減少，此后人們發(fā)現(xiàn)其通過上調(diào)骨形成蛋白-2(BMP-2)的表達(dá)，具有促進(jìn)成骨細(xì)胞分化和新骨形成的作用［6］，同時它還可以通過抑制HMG-CoA還原酶具有抑制破骨細(xì)胞的作用［7］，目前已有報(bào)道被用于臨床治療骨質(zhì)疏松癥［8］。本研究顯示:單獨(dú)使用唑來磷酸和普伐他汀均對女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥有療效，但聯(lián)合兩者可以更好的提高女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者骨密度值和骨鈣素含量，治療效果更加理想。

因此，我們認(rèn)為聯(lián)合使用唑來磷酸和普伐他汀治療女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，可以更加充分發(fā)揮唑來磷酸和普伐他汀對于女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的治療作用，并且對同時合并患有高脂血癥的患者有更佳的治療效果。

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［5］Saag K，Lindsay R，Kriegman A，et al．A single zoledronic acid Infusion reduced bone resorp tionmarkersmore rap idly than weekly oral alendronate in postmenopausal women with low bone mineral density．Bone，2007，40(5):1238-1243．

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［8］黃文清，張盤德，范小艷，等．阿托伐他汀抗骨質(zhì)疏松作用的研究．廣東醫(yī)學(xué)，2009，30(7):1150-1151．