戴如立 林廣明 駱映峰 勞逸

重組人表皮細胞生長因子治療急性放射性皮膚潰瘍的臨床觀察

戴如立 林廣明 駱映峰 勞逸

目的探討鼻咽癌放射治療所致頸部急性放射性皮膚潰瘍的治療方法。方法出現(xiàn)鼻咽癌放射所致急性放射性頸皮膚潰瘍的患者65例(130側頸)，對其中34例(68側頸)使用重組人表皮細胞生長因子治療，另外31例(62側)采用干燥療法。結果治療組有效率為85.3%，對照組總有效率54.8%，治療組療效明顯好于對照組(P＜0.01)。結論重組人表皮細胞生長因子局部應用治療鼻咽癌放療所致急性放射性頸部皮膚潰瘍療效顯著，簡單、經(jīng)濟。

重組人表皮細胞生長因子;鼻咽癌;放射治療;潰瘍

放射治療是鼻咽癌治療的首選手段，急性放射性頸部皮膚潰瘍是放射治療常見并發(fā)癥，其具有皮膚組織損傷重，持續(xù)時間長，難愈合和治療困難的特點，不及時有效的治療將會嚴重影響患者按計劃完成放療及放療后頑固性反復發(fā)作，長期不愈，最后可能發(fā)生癌變。

1 對象與方法

1.1 對象 2005年4月至2008年4月期間在我院病理確診鼻咽癌，行放療出現(xiàn)頸部急性放射性皮膚潰瘍的65例患者(130側頸)，男39例，女26例，年齡18～68歲，平均年齡43歲，隨機分成2組，治療組(rhEGF組)34例，對照組(干燥療法)31例，全部潰瘍均為放射性燒傷第四度潰瘍反應，均用直線加速器放療，潰瘍在放療劑量50～60GY期間出現(xiàn)，大小在2.5 cm×3 cm以上。

1.2 方法 治療組:生理鹽水清洗潰瘍創(chuàng)面的分泌物后，將rhEGF(金因肽)均勻噴涂于創(chuàng)面，然后用噴有rhEGF的消毒紗布覆蓋創(chuàng)面，1次/d;對照組:生理鹽水清洗潰瘍創(chuàng)面，干燥暴露。兩組患者在治療期間均中斷放療并口服羅紅霉素0.15，Bid。

1.3 療效評定標準 目前尚沒有此類治療的統(tǒng)一標準。本文作者為方便比較而設。顯效:≤8 d，潰瘍愈合;有效:＞8 d，≤13 d潰瘍愈合;無效:＞13 d以上潰瘍尚未愈合。

1.4 統(tǒng)計學方法 本研究采用SAS統(tǒng)計軟件包進行分析，用t檢驗。

2 結果

見表1。

表1 治療組與對照組治療效果的比較(例，%)

3 討論

動物模型研究表明，電離輻射引起的多種調亡誘導基因的高表達及過度的細胞凋亡與急性放射性皮膚潰瘍在發(fā)生、發(fā)展關系密切［1］。眾多的研究表明細胞膜上EGF受體與EGF結合形成EGF復合物，通過自磷酸化等一系列生化反應誘導或直接調控細胞增殖的一系列重要基因，啟動創(chuàng)面修復過程，對上皮細胞具有強烈的促生長作用。在放射性潰瘍區(qū)域創(chuàng)面肉芽組織內EGF的表達持續(xù)處于較低水平，出現(xiàn)肉芽組織增生緩慢的現(xiàn)象，表明創(chuàng)面肉芽組織中EGF的表達減弱可能與肉芽組織形成不良有關。

而潰瘍局部的內源性生長因子來源于血和局部組織細胞分泌，輻射引起局部血循環(huán)障礙以及血管內皮細胞變性，凋亡，壞死，脫落影響炎癥細胞(主要為單核巨噬細胞等)粘附及遷出血管，使局部生長因子濃度降低。導致潰瘍創(chuàng)面肉芽組織形成不良，潰瘍愈合延遲，在急性放射性皮膚潰瘍形成早期應用外源性生長因子有助于創(chuàng)面肉芽組織形成，最終表現(xiàn)為創(chuàng)面愈合速度加快。

筆者通過對應用金因肽(rhEGF)噴涂療法與干燥療法分別治療鼻咽癌放療致急性放射性頸部皮膚潰瘍的療效進行對比分析，結果表明應用rhEGF(金因肽)局部噴涂治療效果顯著，潰瘍愈合時間明顯縮短。盡管急性放射性皮膚潰瘍愈合有其自身的生物學過程，但通過外源性生長因子的作用，這一過程將會加速或促進，使愈合的速度明顯加快。國內外對rhEGF的安全性研究結果表明rhEGF與內源性EGF的結構、活性有著高度的一致性，均未發(fā)現(xiàn)有免疫反應，而且rhEGF與其受體的結合存在著飽和機制的負反饋作用，不致引起靶細胞過度增生，未見組織、血管過度增生現(xiàn)象;中山大學對rhEGF的安全性進行全面系統(tǒng)的毒理研究，也充分證明了其安全性;目前未發(fā)現(xiàn)有證據(jù)表明應用rhEGF后引癍痕增生或癌變［2］;因此rhEGF局部應用是安全的。在感染創(chuàng)面應用rhEGF作用不明顯，可能與創(chuàng)面分泌物或壞死組織的存在，藥物不能直接接觸創(chuàng)面有關。因此，在使用之前應清洗潰瘍面，去除壞死物，必要時采取抗感染措施，以提高rhEGF的臨床療效。

［1］谷慶陽，曹衛(wèi)紅，王德文，等.P53，BaA，Bcl-2蛋白表達及細胞凋亡在急性放射性皮膚潰瘍發(fā)生發(fā)展過程中的作用探討.軍事醫(yī)學科學院院刊，2001，25:103-106.

［2］傅小兵，王德文.創(chuàng)傷修復基礎.人民軍醫(yī)出版社，1997:127.

524002 廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院耳鼻喉科(戴如立 林廣明 駱映峰)，腫瘤科(勞逸)