王巍

特爾康聯(lián)合潑尼松治療特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)16例臨床研究報(bào)告

王巍

目的研究重組人白細(xì)胞介素11(特爾康)對(duì)特發(fā)性血小板減少性紫癜的治療作用。方法選擇經(jīng)過(guò)傳統(tǒng)藥物治療而血小板仍處于較低水平的16例特發(fā)性血小板減少性紫癜患者。在潑尼松1 mg/(kg·d)治療的基礎(chǔ)上，伴隨使用特爾康150 μg/d，7～14 d，14 d后停止治療。結(jié)果治療后所有患者血小板數(shù)明顯增加，與此同時(shí)使反復(fù)發(fā)作的特發(fā)性血小板減少性紫癜患者得到了持續(xù)緩解。結(jié)論特爾康對(duì)特發(fā)性血小板減少性紫癜有較好的治療效果。

特發(fā)性血小板減少性紫癜;潑尼松;重組人白細(xì)胞介素11

白細(xì)胞介素11(IL-11)是一種促血小板生長(zhǎng)因子，直接刺激造血干細(xì)胞和巨核系細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)巨核細(xì)胞的成熟和分化，促進(jìn)巨核細(xì)胞和血小板生長(zhǎng)，增加體內(nèi)血小板計(jì)數(shù)并增強(qiáng)其功能。潑尼松1 mg/(kg·d)是治療特發(fā)性血小板減少性紫癜最基本最重要的方案，激素可減少血小板抗體生成及減輕抗原抗體反應(yīng)，抑制單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)對(duì)血小板的破壞，改善毛細(xì)血管通透性，刺激骨髓造血及血小板向外周血的釋放，但激素不良反應(yīng)多，治療時(shí)間長(zhǎng)，停用后疾病易復(fù)發(fā)。白介素11聯(lián)合激素治療特發(fā)性血小板減少性紫癜有相加作用。

1 材料與方法

1.1 一般材料 2009年3月至2010年3月本院ITP患者16例，診斷與療效判定依據(jù)《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》［1］。16例患者血小板值處于較低水平，經(jīng)過(guò)傳統(tǒng)藥物治療，即潑尼松1 mg/(kg·d)治療，并逐漸減量至停用激素均在半年以上，血小板值仍處于較低水平，在臨床長(zhǎng)期有皮膚黏膜出血及內(nèi)臟出血癥狀。治療組9例:男6例，女3例;平均年齡40歲;對(duì)照組7例:男5例，女2例;平均年齡41歲;2組年齡、性別、療程、病情等資料無(wú)差異顯著性，血小板值均低于10×109/L。

1.2 治療方法 治療組在口服潑尼松1 mg/(kg·d)基礎(chǔ)上，于第1天或第2天皮下注射rhIL-11(特爾康，廈門(mén)特寶生物工程股份有限公司，批號(hào):200703 CO3，150 μ克/瓶)連用7～14 d，同時(shí)激素停用，療程14 d;對(duì)照組，口服潑尼松1 mg/(kg·d)，輸注血小板加對(duì)癥支持治療，激素逐漸減量至停用，不用rhIL-11，療程半年。

1.3 觀察指標(biāo) ①隔天查血常規(guī)，連續(xù)查至第15 d，1個(gè)月后查1次血常規(guī)，觀察血小板計(jì)數(shù)變化;②15 d內(nèi)每日觀察臨床表現(xiàn)，記錄發(fā)熱、乏力、心悸、消化道反應(yīng)，關(guān)節(jié)肌肉疼痛，注射部位疼痛，頭痛，頭暈，水腫，皮疹等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用spss 12.0軟件進(jìn)行分析，采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 9例潑尼松1 mg/(kg·d)加rhIL-11治療組經(jīng)1～2個(gè)療程治療后，血小板數(shù)均明顯升高，血小板數(shù)達(dá)100～200×109/L，14 d后停用rhIL-11及潑尼松，1個(gè)月后復(fù)查血小板仍為200×109/L左右;對(duì)照組3例潑尼松1 mg/(kg·d)口服，聯(lián)合輸注血小板，2例口服潑尼松1 mg/(kg·d)聯(lián)合輸注丙種球蛋白，2例單純口服潑尼松1 mg/(kg·d)，潑尼松治療14 d后逐漸減量至停用療程半年，血小板波動(dòng)在20～30×109/L之間。

表1 rhL-11對(duì)血小板減少rhL-11組和對(duì)照組血小板計(jì)數(shù)的影響(±s)

表1 rhL-11對(duì)血小板減少rhL-11組和對(duì)照組血小板計(jì)數(shù)的影響(±s)

治療時(shí)間(d) rhIl-11組 對(duì)照組22±4 10±4 3 33±4 11±4 5 42±8 13±4 7 65±5 20±4 9 128±19 30±5 11 157±20 24±5 13 205±16 30±4 15 242±31 50±7 1 30 243±30 52±8

3 討論

特發(fā)性血小板減少性紫癜是一因血小板免疫性破壞，導(dǎo)致外周血中血小板減少的出血性疾病。以廣泛皮膚黏膜及內(nèi)臟出血，血小板減少，骨髓巨核細(xì)胞發(fā)育成熟障礙，血小板生存時(shí)間縮短及抗血小板自身抗體出現(xiàn)等特征，其中因血小板減少導(dǎo)致嚴(yán)重內(nèi)臟出血是其死亡最主要的原因。長(zhǎng)期以來(lái)ITP患者的血小板減少的治療比較困難，常規(guī)激素治療雖有一定療效，但由于治療時(shí)間長(zhǎng)，激素長(zhǎng)期使用副作用大，脾切除治療為臟器切除手術(shù)治療，很多患者難以接受，脾切除術(shù)后絕大部分患者仍需要用激素長(zhǎng)期維持治療;免疫抑制劑治療ITP，也有一部分療效，但長(zhǎng)期使用免疫抑制劑易導(dǎo)致二重癌，許多患者難以接受，因此我們對(duì)這類(lèi)患者給予白細(xì)胞介素11治療，促進(jìn)了血小板生成，加速了血小板上升，減少臨床出血癥狀，縮短了激素使用時(shí)間。

重組人白介素11［2］是由骨髓基質(zhì)細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子。1990年其cDNA克隆成功。近年來(lái)，隨著對(duì)IL-11體內(nèi)外調(diào)控作用及分子生物學(xué)研究的不斷深入，人們認(rèn)識(shí)到IL-11是一個(gè)多功能的細(xì)胞因子，具有廣泛的生物學(xué)活性。巨核細(xì)胞(MK)刺激因子IL-11在體內(nèi)、體外試驗(yàn)中已充分證實(shí)其能刺激MK的增值和分化，促進(jìn)血小板產(chǎn)生，但不會(huì)刺激血小板聚集形成血栓。在其他造血因子等協(xié)同作用下，IL-11對(duì)小鼠和人MK的發(fā)育和血小板形成均有刺激作用，促進(jìn)MK集落形成單位(CFU-MK)、暴式集落形成單位(BFUMK)、混合細(xì)胞集落形成單位(CFU-Mix)的生成，明顯提高培養(yǎng)細(xì)胞乙酰膽堿酯酶的活性，增加MK和血小板的數(shù)量。Weich等證實(shí)［3］，在純化的人 CD41a(+)CD14-的巨核系祖細(xì)胞中可檢測(cè)到IL-11RA鏈mRNA，說(shuō)明IL-11可在早期階段促進(jìn)MK的分化和成熟。

rhIL-11是有大腸桿菌純化而成，在臨床Ⅱ期實(shí)驗(yàn)中［4］，rhIL-11注射后能刺激血小板增生，促使血小板數(shù)量恢復(fù)。本文16例我們使用傳統(tǒng)治療而血小板無(wú)明顯上升的情況下，采用白介素11藥物治療，1～2個(gè)療程后血小板數(shù)均有明顯上升，并快速減量使用激素，縮短使用激素治療時(shí)間，血小板數(shù)仍繼續(xù)明顯上升。由此可見(jiàn)，白細(xì)胞介素11對(duì)特發(fā)性血小板減少性紫癜有較好效果。

rhIL-11不良反應(yīng)較輕，患者均可較好耐受。本研究不良反應(yīng)的出現(xiàn)情況與國(guó)內(nèi)外報(bào)道相似。主要表現(xiàn)為水腫、眼瞼結(jié)膜充血，頭暈、頭痛、乏力，四肢、肌肉、關(guān)節(jié)疼痛，是由于rhIL-11可通過(guò)刺激腎臟鈉重吸收增加有效血漿容量，導(dǎo)致水腫、頭暈、頭痛等發(fā)生。因此，國(guó)產(chǎn)rhIL-11可治療特發(fā)性血小板減少性紫癜，縮短血小板減少的持續(xù)時(shí)間，避免了長(zhǎng)期使用激素所導(dǎo)致的高血壓，高血糖，骨質(zhì)疏松 等不良反應(yīng)，患者耐受性好，值得臨床使用及進(jìn)一步觀察。

［1］張之南，沈娣.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn).科學(xué)出版社，1998:171-216.

［2］左從林，徐明波，王勇波，等.重組人白細(xì)胞介素11對(duì)正常及骨髓抑制小鼠的促血小板生成作用.中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2000;8:24-30.

［3］WeichNs，F(xiàn)itzgraldM，WangA，et al.Recombinant human interleukin 3 to promote directly the earlystages of murine megakaryocyte development in vitro.Blood，2000，95(2):503-509.

［4］李方，史宏剛，楊俊蘭，等.重組人白細(xì)胞介素-11的11期臨床研究.中國(guó)腫瘤雜志，2007，16(5):371-373.

130051 長(zhǎng)春市中心醫(yī)院血液腫瘤內(nèi)科