董 艷 邢蘭訪 李保民 佟翠娟

穩(wěn)心顆粒聯(lián)合氟伐他汀對老年高血壓病并房顫患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響

董 艷 邢蘭訪 李保民 佟翠娟

目的觀察穩(wěn)心顆粒聯(lián)合氟伐他汀對老年高血壓病并永久性房顫患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的干預(yù)作用。方法66例患者隨機(jī)分為治療組與對照組，均予西醫(yī)常規(guī)治療，治療組加服穩(wěn)心顆粒，兩組均治療3個(gè)月;比較兩組治療前后頸動(dòng)脈各部位內(nèi)層－中膜厚度(IMT)、頸動(dòng)脈斑塊積分、斑塊面積、肱動(dòng)脈FMD、血脂等情況。結(jié)果兩組治療后IMT、頸動(dòng)脈斑塊積分、斑塊面積及TC、LDL－C較治療前降低，F(xiàn)MD提高，治療組較對照組頸動(dòng)脈硬化指標(biāo)改善更明顯。結(jié)論穩(wěn)心顆粒聯(lián)合氟伐他汀對老年高血壓病并永久性房顫患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊有穩(wěn)定作用。

高血壓病 房顫 動(dòng)脈粥樣硬化 穩(wěn)心顆粒 氟伐他汀

河北省唐山市人民醫(yī)院(唐山063000)

腦卒中是房顫患者最主要的并發(fā)癥和致死原因，而高血壓合并房顫者中風(fēng)的危險(xiǎn)性則更增加[1];頸動(dòng)脈粥樣硬化也是公認(rèn)的引起腦梗死的重要危險(xiǎn)因素。本文旨在觀察穩(wěn)心顆粒聯(lián)合氟伐他汀對老年高血壓病并永久性房顫患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的干預(yù)作用?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2006年6月－2009年1月在我院心內(nèi)科門診診治的高血壓并發(fā)房顫患者66例，年齡65～78歲，中位年齡75歲;男性28例，女性28例。入選標(biāo)準(zhǔn)為:(1)經(jīng)體表心電圖或Holter監(jiān)測確診為永久性房顫[2]，不存在外周動(dòng)脈血栓栓塞史。(2)均符合《中國高血壓防治指南2005年修訂版》[3]高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除繼發(fā)性高血壓。(3)排除急性冠狀動(dòng)脈綜合征，糖尿病，肝、腎疾病，腫瘤，血液系統(tǒng)疾病，瓣膜病，先心病，心肌病，急性感染，風(fēng)濕活動(dòng)，肺部疾病，甲亢，電解質(zhì)紊亂。入選患者隨機(jī)分為兩組。治療組33例，男性20例，女性13例;年齡67～80歲，中位年齡75歲;房顫病程12～48個(gè)月，平均24.27個(gè)月。對照組33例，男性18例，女性15例;年齡65～81歲，中位年齡76歲;房顫病程10～44個(gè)月，平均25.13個(gè)月。兩組上述資料及體質(zhì)量指數(shù)、血壓、血脂差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均按適應(yīng)證口服降壓藥，地高辛口服控制心室率，服用阿司匹林100mg，每日1次。治療組加服步長穩(wěn)心顆粒 (山東步長制藥有限公司生產(chǎn))，每次9g，每日2次溫水沖服;氟伐他汀(北京諾華制藥有限公司生產(chǎn))40mg，每晚口服1次。對照組加服氟伐他汀40mg，每晚口服1次。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察方法 (1)頸動(dòng)脈超聲檢測:采用美國ATL公司HDI3500型彩色超聲診斷儀，探頭頻率7.5～10.0MHz。測量頸總動(dòng)脈內(nèi)膜－中層厚度(IMT):患者取仰臥位，縱向超聲顯像可表現(xiàn)為由相對較低回聲分隔的兩條平行亮線，兩線間垂直距離即IMT，凍結(jié)頸動(dòng)脈竇以下1cm圖像，測量3次IMT，取3次測量值的平均值為頸總動(dòng)脈IMT厚度值;斑塊定義為局限性回聲結(jié)構(gòu)突出管腔，厚度≥1.3mm。測量橫切面最大面積(Smax):若同時(shí)有數(shù)塊斑塊，取其最大者為觀察指標(biāo)。頸動(dòng)脈斑塊積分采用Crouse方法計(jì)算，即不考慮各個(gè)斑塊的長度，而分別將兩側(cè)頸總動(dòng)脈(CCA)、頸內(nèi)動(dòng)脈(ICA)、頸外動(dòng)脈(ECA)各孤立的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的最大厚度 (mm)進(jìn)行相加，以得出該頸動(dòng)脈斑塊之積分。(2)血管內(nèi)皮功能的檢測:采用7.0MHz線陣探頭，探查深度4cm，同步記錄心電圖?；颊呷⊙雠P位，右上肢外展15°，掌心向上，用二維超聲成像掃描肱動(dòng)脈。以肘上2～15cm的肱動(dòng)脈為靶目標(biāo)，取其縱切面，當(dāng)動(dòng)脈前后壁內(nèi)膜顯示最清楚時(shí)，調(diào)節(jié)增益直至能滿意識(shí)別管腔的分界面時(shí)為止。然后將圖像放大至屏幕每線寬度為0.065mm，在血管舒張末期 (即同步ECG顯示R波時(shí))測量肱動(dòng)脈前后內(nèi)膜之間的距離，每次分別測3個(gè)心動(dòng)周期，取平均值為基礎(chǔ)肱動(dòng)脈內(nèi)徑(D0)。在測定基礎(chǔ)值(D0)后進(jìn)行反應(yīng)性充血試驗(yàn):將血壓計(jì)袖帶置于靶動(dòng)脈遠(yuǎn)端，充氣加壓至300mmHg，4min時(shí)放氣，放氣后60～90s內(nèi)測肱動(dòng)脈內(nèi)徑(D1);休息10min，待血管內(nèi)徑恢復(fù)試驗(yàn)前狀態(tài)后，舌下含服硝酸甘油0.5mg，4min時(shí)再測血管直徑(D2)。整個(gè)測試過程中，超聲探頭始終處于固定位置。血管內(nèi)徑測量每次均取同一部位。以加壓前后肱動(dòng)脈內(nèi)徑的變化率作為評價(jià)內(nèi)皮依賴性血管舒張功能的指標(biāo)，即血流介導(dǎo)的舒張功能(FMD)。FMD%=(D1－D0)/D0×%。以含化硝酸甘油前后肱動(dòng)脈內(nèi)徑的變化率作為評價(jià)非內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(NMD)的指標(biāo)NMD%=(D2－D0)/D0×100%。(3)血清學(xué)檢查:采用日立7060生化分析儀檢測治療前后血總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇 (HDL－C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)水平。均在行彩色多普勒超聲檢查當(dāng)日清晨取空腹血5mL送檢。并全程監(jiān)測肝功能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以(±s)表示，采用 t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

治療中，兩組出現(xiàn)肝功能異常各1例，對照組另有1例腹脹，均退出試驗(yàn)。

2.1 兩組治療前后頸動(dòng)脈硬化指標(biāo)、血管舒張功能比較 見表1。治療后兩組IMT、斑塊積分、斑塊面積均較治療前降低，F(xiàn)MD較治療前升高(P＜0.05)，且治療組較對照組改善更明顯(P＜0.05)。

表1 兩組頸動(dòng)脈硬化指標(biāo)、血管舒張功能比較(±s)

表1 兩組頸動(dòng)脈硬化指標(biāo)、血管舒張功能比較(±s)

與本組治療前比較，＊P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組別治療組(n=32)對照組(n=31)治療前治療后治療前治療后TMT(mm)1.49 ± 0.33 1.05 ± 0.20＊△1.42 ± 0.29 1.27 ±0.25＊斑塊積分(mm)6.51 ± 1.35 5.19 ± 0.97＊△6.59 ± 1.55 5.67 ± 0.81＊Smax(mm2)17.33 ±2.32 14.02 ± 2.08＊△17.09 ± 2.53 15.21 ±2.01＊FMD(%)5.51 ±2.06 9.92 ± 2.71＊△5.78 ± 2.17 7.96 ± 2.45＊

2.2 兩組治療前后血脂比較 見表2。結(jié)果示兩組治療后兩組血脂均有一定改善(P＜0.05)，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表2 兩組治療前后血脂比較(mmol/L，±s)

表2 兩組治療前后血脂比較(mmol/L，±s)

組別治療組(n=32)對照組(n=31)治療前治療后治療前治療后TC 6.20 ± 1.21 4.02 ± 1.07＊6.14 ±1.24 4.92 ± 0.91＊TG 1.95 ± 0.41 1.83 ± 0.31 1.94 ±0.37 1.85 ± 0.28 HDL－C 1.20 ± 0.16 1.21 ± 0.22 1.21 ±0.15 1.20 ± 0.24 LDL－C 3.83 ± 1.08 2.43 ± 0.88＊3.75 ±1.12 2.54 ±0.83＊

3 討論

動(dòng)脈硬化是老年常見病，高血壓病并房顫可加重動(dòng)脈硬化進(jìn)程。頸動(dòng)脈粥樣硬化是全身性動(dòng)脈硬化的一部分，也是急性腦血管病的主要病因[4]。內(nèi)皮功能障礙是動(dòng)脈粥樣硬化出現(xiàn)病理性變化前的早期表現(xiàn)，而血管內(nèi)皮功能最重要的表現(xiàn)是FMD，被認(rèn)為是動(dòng)脈硬化嚴(yán)重程度的參考指標(biāo)。頸動(dòng)脈斑塊積分是臨床定量評估頸動(dòng)脈粥樣硬化的有效指標(biāo)，有良好的重復(fù)性和準(zhǔn)確性。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為房顫屬“心悸”范疇，臟腑虛損為本病的發(fā)病基礎(chǔ);高血壓病屬“眩暈”、“頭痛”、“肝風(fēng)”范疇;高血壓病并房顫辨證多為肝腎陰虛、肝陽上亢。頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的基本病機(jī)是過食肥甘，釀生痰濁，阻于絡(luò)脈，痰瘀互結(jié);或肝腎陰虧，虛火內(nèi)生，灼津成痰;或脾虛生痰，阻痹絡(luò)脈。綜合治療應(yīng)以化痰活血、滋補(bǔ)肝腎、益氣健脾為主。穩(wěn)心顆粒由黨參、黃精、三七、琥珀、甘松等組方，以黨參為君藥，補(bǔ)中益氣，使心脈通而不滯;黃精補(bǔ)脾氣、滋心陰，輔助黨參益氣生血，為臣藥;三七、琥珀活血化瘀，定驚安神，共為佐藥;甘松開郁散滯，疏理肝脾之氣，為使藥。全方有益氣養(yǎng)陰、定悸復(fù)脈、活血化瘀之功。藥理研究發(fā)現(xiàn)，甘松的主要成分纈草酮及甘松酮具有膜抑制及延長動(dòng)作電位作用，可延長心房有效不應(yīng)期，有效抑制折返激動(dòng)而治療房顫;黨參對血小板聚集有明顯的抑制和解聚作用，可改善冠狀動(dòng)脈供血，增加心肌收縮力和心輸出量，增強(qiáng)心肌耐缺氧能力及左心功能;黃精、三七具有抗動(dòng)脈硬化、降脂、降壓、減慢心率，降低心肌耗氧量，增加冠狀動(dòng)脈血流量，改善微循環(huán)，調(diào)節(jié)心肌缺血、缺氧狀態(tài)的作用[5];三七可抑制血小板聚集，活血化瘀通絡(luò)，有利于減少血栓形成，從而降低栓塞并發(fā)癥。氟伐他汀為3－羥基－3－甲基戊二酞輔酶A(HMG－CoA)還原酶抑制劑，是臨床常用的降脂藥物，可有效降低TC、LDL－C。本觀察發(fā)現(xiàn)，穩(wěn)心顆粒聯(lián)合氟伐他汀治療3個(gè)月后，能更明顯降低IMT、Smax、頸動(dòng)脈斑塊積分，改善FMD，療效優(yōu)于單用氟伐他汀。

綜上所述，雖然本試驗(yàn)未能將納入患者按中醫(yī)辨證分型，但研究發(fā)現(xiàn)穩(wěn)心顆粒聯(lián)合氟伐他汀可改善高血壓病并房顫患者的FMD障礙，減輕頸動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，穩(wěn)定斑塊，對于降低心腦血管病的發(fā)生可能有所幫助。由于本研究樣本小，療程短，其他方面有待進(jìn)一步觀察。

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