蘭 俊 王道興 席剛明

降纖酶聯(lián)合血栓通凍干粉針治療急性腦梗死療效觀察

蘭 俊1王道興1席剛明2

目的觀察早期應(yīng)用降纖酶聯(lián)合血栓通凍干粉針治療急性腦梗死的臨床療效。方法將146例發(fā)病6～72h內(nèi)入院的急性腦梗死患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組予復(fù)方丹參注射液靜滴，治療組予降纖酶及血栓通凍干粉針靜滴;治療2周后比較兩組臨床療效及凝血功能指標(biāo)水平。結(jié)果治療組總有效率高于對(duì)照組;凝血功能指標(biāo)及神經(jīng)功能缺損均優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論早期應(yīng)用降纖酶聯(lián)合血栓通凍干粉針治療急性腦梗死療效安全可靠。

腦梗死 藥物治療 降纖酶 血栓通凍干粉針

1湖北省鄖縣中醫(yī)院(鄖縣442500)

2湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院(十堰442000)

目前，對(duì)腦梗死治療上重視超早期溶栓治療和急性期的綜合處理，對(duì)發(fā)病6～72h者則主張用降纖維蛋白原藥物如降纖酶治療[1]。我們應(yīng)用降纖酶聯(lián)合注射用血栓通凍干粉針靜滴治療急性期腦梗死76例，取得良好療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2006年8月－2009年5月兩院收治急性腦梗死患者146例，均符合1995年全國(guó)第4屆腦血管疾病學(xué)術(shù)會(huì)議的診斷標(biāo)準(zhǔn)，行頭顱CT或MRI檢查證實(shí)為腦梗死或臨床表現(xiàn)支持急性腦梗死診斷并排除腦出血，首次發(fā)病病程在72h以?xún)?nèi);根據(jù)中國(guó)腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(1995)，神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分≤30分;無(wú)心、肝、腎嚴(yán)重并發(fā)癥，無(wú)嚴(yán)重意識(shí)障礙。經(jīng)頭顱CT證實(shí)且顯示梗死病灶在大腦中動(dòng)脈和大腦前動(dòng)脈供血區(qū)，按OCSP分型標(biāo)準(zhǔn)[1]，屬全前循環(huán)梗死(TACI)即梗死灶5.0cm以上者12例;部分前循環(huán)梗死(PACI)即梗死灶1.6～5.0cm者78例;腔隙性梗死(LACI)即梗死灶1.0cm以下者26例;CT未發(fā)現(xiàn)梗死灶30例 (臨床支持表現(xiàn)急性腦梗死診斷，常規(guī)行CT檢查排除腦出血，由于發(fā)病時(shí)間 ＜24h而尚未顯影)。心源性梗死者12例，其余均為動(dòng)脈血栓性腦梗死。男性87例，女性59例;年齡38～74歲，平均58.70歲;發(fā)病到開(kāi)始治療時(shí)間為6－72h，平均為35.70h;合并高血壓病98例，糖尿病57例，冠心病23例，高脂血癥49例，均無(wú)凝血功能障礙性疾病、消化道出血病史或3個(gè)月內(nèi)手術(shù)史。隨機(jī)分為兩組。治療組76例，男性54例，女性22例。對(duì)照組70例，男性33例，女性37例。兩組資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.5)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均予西醫(yī)常規(guī)治療，包括抗血小板聚集、調(diào)節(jié)血脂、擴(kuò)張血管、清除自由基、預(yù)防感染、維持水電解質(zhì)平衡等處理，必要時(shí)行脫水降顱壓等治療。病情穩(wěn)定后，均按《中西醫(yī)結(jié)合卒中單元》規(guī)范要求[2]進(jìn)行康復(fù)治療及醒腦開(kāi)竅法針灸治療[3]。對(duì)照組予復(fù)方丹參注射液 (湖北武漢健民藥業(yè)集團(tuán)康迪制藥廠生產(chǎn))40mL加入0.9%氯化鈉注射液200mL靜滴，每日1次，連續(xù)15d。治療組予血栓通凍干300mg(廣西梧州制藥集團(tuán)股份有限公司產(chǎn))加入0.9%氯化鈉注射液200mL靜滴，每日1次，連續(xù)15d;分別于入院1、3、5日予降纖酶注射液10、5、5U加入0.9%氯化鈉注射液200mL，40min左右滴畢。在治療前、治療后7d、治療結(jié)束后當(dāng)日測(cè)查血漿纖維蛋白原(FIB)、凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)，并分別進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分。

1.3 療效評(píng)價(jià) 治療共15d后，按1995年全國(guó)第4屆腦血管疾病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分[4]?；救?神經(jīng)功能缺損分值減少91% ～100%，病殘程度0級(jí)。顯著進(jìn)步:神經(jīng)功能缺損分值減少46% ～90%，病殘程度1～3級(jí)。進(jìn)步:神經(jīng)功能缺損分值減少18% ～45%。無(wú)變化:神經(jīng)功能缺損分值減少17%左右。惡化:神經(jīng)功能缺損分值減少或增高18%以上。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以(±s)表示，采用 t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。結(jié)果示治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P ＜0.05)。

表1 兩組臨床療效比較 (n)

2.2 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)比較 見(jiàn)表2。結(jié)果示治療組凝血功能改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)?！纒)

表2 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)比較(

2.3 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分比較 見(jiàn)表3。結(jié)果示治療組神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分的改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P ＜0.05)。

表3 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分比較(分，±s)

表3 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分比較(分，±s)

n組別治療組對(duì)照組76 70治療前24.54 ±5.20 22.70 ±6.14治療后5.58 ± 5.45＊△9.45 ± 6.23＊

3 討論

腦梗死為常見(jiàn)的高凝性疾病，其危險(xiǎn)因素有高血壓病、高血脂癥、糖尿病、心臟病以及血液學(xué)因素等，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，血栓前狀態(tài)也是缺血性卒中的重要因素[5]。腦梗死的發(fā)病機(jī)理主要為動(dòng)脈粥樣硬化，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，粥樣斑塊破裂導(dǎo)致管腔狹窄或血栓形成、血小板聚集性增加、血漿FIB含量增加等因素。研究表明，F(xiàn)IB是缺血性腦血管病重要危險(xiǎn)因素之一[6]。急性缺血性腦血管病時(shí)，血液呈高凝狀態(tài)，高Fib血癥有促血小板聚集，增加血漿黏稠，促進(jìn)血栓形成的作用。由此可見(jiàn)，降低血漿黏稠度、降低纖維蛋白原治療應(yīng)成為治療腦梗死的重要環(huán)節(jié)。

超早期溶栓治療可恢復(fù)梗死區(qū)周?chē)M織血流灌注，減輕神經(jīng)元損傷，挽救缺血半暗帶[7]，從而降低死亡率及致殘率或致殘程度，改善病后生存率和生活質(zhì)量。但在臨床工作中，真正能夠在發(fā)病6h內(nèi)就診的腦梗死患者卻很少，絕大多數(shù)患者送到醫(yī)院時(shí)，梗死病灶已經(jīng)形成，通常溶栓對(duì)逆轉(zhuǎn)壞死的腦細(xì)胞已失去意義。近來(lái)，彌散加權(quán)成像(DWI)和灌注加權(quán)成像(PWI)的系列研究結(jié)果表明，在發(fā)病6h，PWI/DWI比值仍然高達(dá)8.9，在發(fā)病9h，PWI/DWI比值下降到1.7，而PWI和DWI不一致區(qū)在大體上代表了缺血半暗帶[8]。由此可見(jiàn)，急性腦梗死患者在發(fā)病6h后，錯(cuò)過(guò)溶栓治療時(shí)機(jī)，但仍存在部分缺血半暗帶，此為降纖治療在理論上提供了依據(jù)。

降纖酶系自東北的白眉蝮蛇或尖吻蝮蛇蛇毒中提取的蛋白水解酶，可誘發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織型纖溶酶原激活物 (t－PA)，使纖溶酶原激活成纖溶酶而降低FIB濃度，減少纖溶酶原激活物抑制劑(PAI)而發(fā)生溶栓;可降低血液黏度，抑制紅細(xì)胞聚集及沉降，增加紅細(xì)胞變形能力，減少血小板聚集，改善微循環(huán)作用;同時(shí)有清除自由基及抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用，可降低一氧化氮的神經(jīng)毒作用，還可降低興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性作用，從而起到腦保護(hù)作用。對(duì)于就診時(shí)間6～12h的患者，尚存有部分缺血半暗帶，使用降纖酶治療則有助于挽救缺血半暗帶，減少腦細(xì)胞缺血壞死面積，使病情得到及時(shí)有效的控制。

血栓通粉針的主要成分是三七總皂苷 (total saponins of Panax notognseng，PNS)，可降血脂，防止動(dòng)脈粥樣硬化，且能改善腦血循環(huán)，擴(kuò)張腦血管，降低腦血管阻力，增加腦血流量。PNS具有鈣通道阻滯作用，能阻滯腦損傷后神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載，阻斷Ca2+，CAM復(fù)合物的形成，減少游離脂肪酸的釋放和氧自由基的產(chǎn)生，保護(hù)損傷腦細(xì)胞[9]。PNS能抑制IL－8的產(chǎn)生和釋放，減輕缺血腦組織的炎癥反應(yīng)，保護(hù)缺血腦組織，可明顯降低腦缺血后NO含量和IL－1、TNF的活性，保護(hù)神經(jīng)元，降低腦缺血后梗死灶體積以及水腫體積[10]。除此之外，PNS具有改善血管內(nèi)皮功能、降低血液黏稠度、抑制血小板活化和聚集，從而具有抗血栓形成的作用[11]。

綜上所述，對(duì)于錯(cuò)過(guò)了溶栓治療時(shí)機(jī)的急性期腦梗死患者，采用降纖酶與血栓通粉針聯(lián)合可起到協(xié)同的療效，并且，副作用輕微，臨床應(yīng)用安全可靠。

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Observtion of Fiber Degrading Enzyme plus Xueshuantong Injection on Acute Cerebral Infarction

LAN Jun1，WANG Dao-xing1，XI Gang-ming2
1 Yunxian Traditional Chinese Medicine Hospital(Yunxian 442500)
2 People’s Hospital of Shiyan Affiliated to Hubei Medicial University(Shiyan 442000)

Objective:To observe the effect of the Fiber degrading enzyme plus Xueshuantong Injection on the acute cerebral infarction(ACI)in the early stageMethods146 cases suffered ACI within 6 to 72 hours were randomly divided into two groups.The control group with 50 patients was given Compound Danshen Injection.The treatment group with 58 patients was treated with fiber degrading enzyme plus Xueshuantong Injection.After 2 weeks，the clinical effect and the fibrinogen were observed in two groups.ResultsThese indices in the treatment group were superior to those of the control group.There were no obvious side effects in two groups.ConclusionIt is reliable and secure in application of fiber degrading enzyme plus Xueshuantong Injection in ACI in the early stage.

Cerebral Infarction;Drug therapy;Fiber degrading enzyme;Xueshuantong Injection

R743.9

B

1004－745X(2010)10－1659－03

2010－01－13)