劉 波,林 海,2*,石琳琳,蔣鴻陽(yáng)

(1.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院,吉林 長(zhǎng)春 130033;2.空軍航空大學(xué)校務(wù)部門診部,吉林 長(zhǎng)春 130022)

妊娠糖尿病患者血清CRP、IL-6水平的變化及其臨床意義

劉 波1,林 海1,2*,石琳琳1,蔣鴻陽(yáng)1

(1.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院,吉林 長(zhǎng)春 130033;2.空軍航空大學(xué)校務(wù)部門診部,吉林 長(zhǎng)春 130022)

目的探討炎癥因素在妊娠期糖尿病發(fā)生、發(fā)展中的意義。方法選取116名孕12-16周的孕婦作為研究對(duì)象,按照ADA診斷標(biāo)準(zhǔn)將研究對(duì)象分為妊娠糖尿病組(GDM)、妊娠糖耐量異常組(IGT)及妊娠葡萄糖耐量正常組(NGT)。分別檢測(cè)各組患者空腹血糖,空腹胰島素,血清CRP,血清IL-6的水平,計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR),并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果與NGT、IGT組比較,GDM組血清CRP、IL-6、HOMA-IR值明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。妊娠晚期與妊娠早期比較CRP、IL-6、HOMA-IR值明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論血清CRP、IL-6等炎癥因子與妊娠糖尿病患者胰島素抵抗密切相關(guān),參與了妊娠期糖尿病的發(fā)生、發(fā)展。

妊娠糖尿病;CRP;IL-6;胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)

(Chin J Lab Diagn,2010,14:0899)

妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus,GDM)是指妊娠前無(wú)糖尿病和糖耐量異常,在妊娠期發(fā)生或首次發(fā)現(xiàn)的糖尿病或糖耐量異常[1],約占妊娠婦女總數(shù)的4%。隨著我國(guó)生活條件的提高,妊娠糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[2]。由于妊娠糖尿病對(duì)妊娠、分娩、產(chǎn)婦遠(yuǎn)期預(yù)后及圍產(chǎn)兒造成極大的危害,因此國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)此給與極大的關(guān)注,其病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。本研究擬觀察妊娠期糖尿病患者不同糖耐量水平、不同妊娠時(shí)期的血清IL-6、C反應(yīng)蛋白(CRP)等炎癥因子水平的變化,初步探討炎癥因素在胰島素抵抗以及妊娠期糖尿病發(fā)生、發(fā)展中的意義。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇本院及兄弟協(xié)作單位2007年3月-2008年3月,孕12-16周的孕婦,并排除慢性感染、結(jié)締組織病、糖尿病、多囊卵巢綜合征、近期外傷史以及近期使用過(guò)糖皮質(zhì)激素的患者。對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行葡萄糖篩查實(shí)驗(yàn)(GDT),結(jié)果異常者隨后進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)。根據(jù)1999年ADA診斷標(biāo)準(zhǔn)將研究對(duì)象分為妊娠糖尿病組(GDM)40例、妊娠糖耐量異常組(IGT)40例及妊娠葡萄糖耐量正常組40例(NGT)。本研究對(duì)象的一般特征,年齡、孕周、BMI比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見(jiàn)表1)。

表1 3組研究對(duì)象的一般特征比較(±s,n=40)

表1 3組研究對(duì)象的一般特征比較(±s,n=40)

3組之間兩兩比較,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P＞0.05

組別 n 年齡(歲) 孕周(周) BMI(kg/cm2)NGT 40 28.7±6.0 12.6±2.3 20.9±3.6 IGT 40 27.6±4.4 11.9±2.7 21.3±4.8 GDM 40 27.1±4.7 12.8±2.9 21.5±4.3

1.2 研究方法

檢測(cè)研究對(duì)象的血清CRP、IL-6,空腹血糖,空腹胰島素的水平。積極控制糖尿病組和糖耐量異常組的血糖。應(yīng)用飲食治療,適當(dāng)運(yùn)動(dòng),必要時(shí)應(yīng)用胰島素等方法,使患者糖化血紅蛋白控制在4%-7%,空腹血糖控制在3.9-7.8 mmol/L,餐后2小時(shí)小于8.9 mmol/L。于28-34周時(shí)再次測(cè)定妊娠糖尿病組的CRP、IL-6,空腹血糖,空腹胰島素的水平。

所有入選對(duì)象空腹8-12 h后清晨6時(shí)抽肘靜脈血6 ml,離心(3 000 r/min,20 min)后去血清立即測(cè)定血糖,血糖檢測(cè)采用葡萄糖氧化酶法,血清胰島素檢測(cè)采用ELISA法。其余血清至于-70℃保存待測(cè)。CRP采用速度散射比濁法測(cè)定,藥盒為德國(guó)Hu-mun公司產(chǎn)品,采用美國(guó)進(jìn)BCKman Array全自動(dòng)特定蛋白分析系統(tǒng),IL-6采用放射免疫法測(cè)定,選用北京美迪科試劑盒,測(cè)量?jī)x器為中國(guó)科技大學(xué)生產(chǎn)的GC 911放免測(cè)定儀。各檢測(cè)方法按試劑說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.3 計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR) HOMAIR=FBS(空腹血糖)×F INS(空腹胰島素)/22.5。

2 結(jié)果

2.1 3組間血清CRP、IL-6,空腹血糖、胰島素以及HOMA-IR的水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。其中GDM組高于IGT組,IGT組高于NGT組(P＜0.05)。(見(jiàn)表2)

表2 3組 IL-6、CRP、空腹血糖、空腹胰島素及 HOMA IR水平(±s,n=40)

表2 3組 IL-6、CRP、空腹血糖、空腹胰島素及 HOMA IR水平(±s,n=40)

IGT與NGT組比較P＜0.05,GDM與IGT組比較,P＜0.05

組別 N IL-6 CRP 空腹血糖 空腹胰島素 HOMA-IR NGT 5.91±2.31 1.54±0.58 5.01±0.54 8.14±3.22 1.81±0.80 IGT 7.12±1.54 2.47±1.65 5.97±0.29 10.54±1.65 2.76±0.36 GD M 8.59±1.70 3.54±0.45 6.82±1.49 14.7±2.1 4.47±2.04

2.2 妊娠晚期GDM 孕婦 IL-6、CRP、空腹血糖、空腹胰島素及HOMA-IR水平高于妊娠早期(P＜0.05)。

表3 GDM組妊娠早期、晚期血清 CRP、IL-6及HOMA IR水平比較(±s,n=40)

表3 GDM組妊娠早期、晚期血清 CRP、IL-6及HOMA IR水平比較(±s,n=40)

*與早期相比,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P＜0.05,

組別 IL-6 CRP 空腹血糖 空腹胰島素 空腹c-肽 HOMA-IR早期 8.59±1.70 3.54±0.45 6.82±1.49 14.7±2.1 4.17±1.02 4.47±2.04晚期 11.89±2.13 5.23±1.52 7.68±1.23 16.56±1.8 6.39±1.28 5.66±2.37

3 討論

妊娠糖尿病作為高危妊娠的一種,其病因與發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,而妊娠是個(gè)特殊的生理過(guò)程,GDM是T2DM的前驅(qū)狀態(tài),相當(dāng)多數(shù)的GDM患者在今后的歲月中會(huì)發(fā)生T2DM[3,4],因此GDM的病因研究顯得十分重要。經(jīng)典的觀點(diǎn)認(rèn)為,GDM主要與IR有關(guān),妊娠期的IR與胎盤分泌具有分解脂肪作用的激素增加,從而導(dǎo)致血清游離脂肪酸、IL-6、CRP等炎癥因子的增加有關(guān)。

IL-6是體內(nèi)炎癥反應(yīng)和一系列病理過(guò)程的重要借宿,主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,是具有多種生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞因子,并參與免疫過(guò)程。CRP是炎癥反映的重要的指標(biāo),CRP是一種非糖的聚合蛋白,主要由IL-6誘導(dǎo)在肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)CRP在新發(fā)現(xiàn)的糖尿病或已診斷為糖尿病的患者中明顯增高,而非糖尿病或僅伴有空腹異常者中正常。Qiu等[5]對(duì)妊娠早期CRP的研究,亦說(shuō)明母體的炎癥反應(yīng)在妊娠早期就已經(jīng)建立。

本研究對(duì)GDM孕婦、IGT孕婦及NGT孕婦妊娠早期血清CRP、IL-6水平進(jìn)行了比較,結(jié)果顯示從NGT組,IGT組到GDM組血清CRP、IL-6水平是遞增的,HOMA IR也依次增高,提示血清CRP、IL-6水平參與了妊娠糖尿病胰島素抵抗的發(fā)生。GDM組妊娠早期CRP、IL-6水平以及HOMA-IR值比妊娠晚期增高,提示GDM患者炎癥因子CRP、LI-6水平在疾病早期即有升高,隨著疾病的進(jìn)展呈漸進(jìn)性增高的趨勢(shì),隨著孕周的增長(zhǎng),表現(xiàn)為胰島素抵抗的加重。GDM患者CRP水平增高可能為胰島素對(duì)于肝臟急性時(shí)相蛋白的合成具有不同的作用,可促進(jìn)白蛋白的合成而抑制纖維蛋白原和CRP的合成,而胰島素抵抗、胰島素敏感性降低則會(huì)抑制胰島素的生理作用,導(dǎo)致CRP的合成增加,而免疫系統(tǒng)激活產(chǎn)生的各種炎癥因子如IL-6和CRP等又均能誘導(dǎo)IR發(fā)生,導(dǎo)致患者出現(xiàn)高血糖等變化[6],從而促進(jìn)GDM的發(fā)生與發(fā)展。

本研究進(jìn)一步證實(shí)了炎癥因子與妊娠期糖尿病患者胰島素抵抗密切相關(guān),參與了妊娠期糖尿病的發(fā)生、發(fā)展。隨著對(duì)炎癥因子的深入研究,將為GDM診斷及治療提供新的方向。

[1]樂(lè)杰主編.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第7版,北京:人民衛(wèi)生出版社,2008.273-273.

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Changes in serum and Clinical significance of CRP and IL-6 Levels in Patients with Gestatinal Diabetes Mellitus

LIUBo1,LIN Hai1,2*,SHI Lin-lin1,et al.(1.China-JapanUnionHospital of JieinUniversity,Changchun130033,China;2.DepartmentAviation University of Air Force,Changchun130022,China)

ObjectiveTo investigate the significance of inflammatory factors in pat hogenesis of gestational diabetes mellitus.MethodsTo select 116 women of pregnancy 12-16 weeks as study objection.With the ADA diagnosis stand ard,to divide study objection into different glucose tolerance group s:GDM、IGT andNGT respectively。To test the serum of FBS、FINS、CRP andIL-6 levelof GDM.IGT,NGT group respectively,and to.Calculate the HOMA IR.ResultsThe serum CRP、IL-6 level and insulin resistance were significantly higher in GDM group thaninNGT and IGTgroup.The serum CRP、IL-6 level and insulin resistance were significantly higher in late genarationg of GDM thanearly genarationg ofGDM.(P＜0.05).Conclusioninflammatory factors such as CRP、IL-6 closely related to insulin resistance and participate in the process of occurence and development of GDM.

Gestational diabetes mellitus;Interleukin-6;C-reactive protein;Insulin resistance

R587.1

A

1007-4287(2010)06-0899-03

*通訊作者

2009-05-08)