徐冬巖,于 波,劉 銳

(吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院1.內(nèi)分泌科;2.心內(nèi)科,吉林 長 春 130033)

甲狀腺自身抗體聯(lián)合檢測在Graves病和橋本氏甲狀腺炎中的診斷意義

徐冬巖1,于 波2*,劉 銳1

(吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院1.內(nèi)分泌科;2.心內(nèi)科,吉林 長 春 130033)

目的探討抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)和促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)在Graves病和橋本氏甲狀腺炎中的診斷意義。方法對我院在2006-2009年收治的264例Graves病患者和86例橋本氏甲狀腺炎患者,分別檢測血中TGAb,TPOAb和TRAb的含量,觀察兩組間的差異,并對264例Graves病患者根據(jù)病情分為初治組、治療組和緩解組,同樣檢測血中以上3種抗體,觀察其在病程中的動態(tài)變化。結(jié)果TRAb在Graves病患者中陽性率較高,并隨病情的緩解,濃度逐漸下降,因此,TRAb可作為Graves病的診斷依據(jù),并同時可作為檢測病情變化的一項重要指標。結(jié)論TGAb和TPOAb,特別是TPOAb,在橋本氏甲狀腺炎患者中陽性率較高,具有統(tǒng)計學意義,故可作為該疾病的診斷依據(jù)。

甲狀腺自身抗體;Graves病;橋本氏甲狀腺炎

(Chin J Lab Diagn,2010,14:1423)

Graves病和橋本氏甲狀腺炎均屬于自身免疫型甲狀腺疾病,其臨床表現(xiàn)在某些時候極其相似,很難鑒別。本文通過回顧性研究發(fā)現(xiàn),甲狀腺自身抗體聯(lián)合檢測在Graves病和橋本氏甲狀腺炎的鑒別診斷中具有重要的意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象

1.1.1 甲狀腺疾病組 2006-2009年我院收治的甲狀腺疾病患者,其中264例明確診斷為Graves病,男108例,女156例,平均年齡為39.1歲,86例明確診斷為橋本氏甲狀腺炎,男37例,女49例,平均年齡43.3歲;診斷依據(jù)為臨床表現(xiàn),體征,甲狀腺彩超,實驗室檢查及組織病理學檢查。

1.1.2 甲亢治療觀察組 根據(jù)患者的甲狀腺功能狀態(tài),將264例Graves病患者分為初診組,82例,男30例,女52例,平均年齡 36.8歲;治療組,138例,男68例,女70例,平均年齡40.1歲,緩解組,44例,男26例,女18例,平均年齡42.4歲。

1.1.3 正常對照組 20例正常對照者為我院健康體檢者,男10例,女10例,平均年齡為 37,8歲,無心,肝,腎及甲狀腺疾病,甲狀腺素水平在正常范圍。

1.2 方法

1.2.1 標本處理 清晨空腹抽取靜脈血3.0 ml,1小時內(nèi)分離血清,當天測定或置-20℃保存成批測定。

1.2.2 試劑儀器 T3、T4、TSH、TGAb 和TPOAb 檢測應用美國雅培公司生產(chǎn)的AXSym儀器與原廠配套試劑盒,采用微粒子化學發(fā)光法檢測;TRAb檢測應用德國羅氏生產(chǎn)的Elecsys 2010儀器與原廠配套試劑盒,采用電化學發(fā)光法檢測。

1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS11.5統(tǒng)計軟件包,陽性率比較行 χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 264例Graves病患者和86例橋本氏甲狀腺炎患者TGAb、TRAb和TPOAb檢測陽性率見表1。

2.2 264例Graves病患者治療過程中 FT3、FT4、TSH及TPOAb、TRAb、TGAb的動態(tài)變化見表2。

表1 264例Graves病患者和86例橋本氏甲狀腺炎患者血清抗體檢測結(jié)果

表2 3組Graves病患者甲狀腺激素及抗體檢測結(jié)果

3 討論

Graves病和橋本氏甲狀腺炎均屬于與遺傳有關的自身免疫性甲狀腺疾病(AITD),發(fā)病機制基本相同,研究表明兩種疾病患者體內(nèi)均有多種抗甲狀腺自身抗體存在,引起前者的是V型變態(tài)反應,引起后者的是VI型變態(tài)反應,但各種甲狀腺抗體在AITD中的致病作用并不一樣[1],甲狀腺自身抗體異質(zhì)性產(chǎn)生的分子基礎是由于同一甲狀腺自身抗體的抗原決定簇不同,從而導致不同性質(zhì)的甲狀腺自身抗體產(chǎn)生。TRAb是一類多克隆抗體,是具有異質(zhì)性的特異性免疫球蛋白(IgG),由甲狀腺B淋巴細胞產(chǎn)生。TRAb主要有兩類:一類為甲狀腺刺激性抗體,具有類似TSH的作用,可直接與甲狀腺細胞膜上的TSH受體結(jié)合,并活化細胞膜上的腺苷酸環(huán)化酶,使cAMP增高,促使甲狀腺細胞增生,激活細胞代謝,合成甲狀腺激素增加,引起一系列高代謝癥候群;另一類即甲狀腺刺激阻斷型抗體,它與甲狀腺細胞膜上的TSH受體結(jié)合,從而阻斷TSH與受體的結(jié)合,抑制甲狀腺合成甲狀腺激素[2,3],在95%的Graves病患者體內(nèi)可檢測到該抗體的存在[4]。另外,隨著Graves病患者甲狀腺功能逐漸恢復正常,TRAb的濃度明顯下降,且緩解組與初治組相比有顯著性差異,但仍高于正常對照組,提示Graves患者TRAb隨著病情緩解濃度下降,檢測TRAb有助于Graves病治療效果的評估,以小劑量抗甲狀腺藥物持續(xù)治療至TRAb轉(zhuǎn)陰是必要的,這樣可以降低Graves病的復發(fā)率。用TRAb陰轉(zhuǎn)來判斷臨床緩解是合適的指標,許多研究支持上述觀點[5,6]。而TRAb在橋本氏甲狀腺炎中出現(xiàn)是引起甲亢的因素之一,但并非是引起橋本氏甲狀腺炎的主要原因。TGAb與TPOAb均屬于破壞性抗體,TGAb主要通過抗體依賴細胞介導的細胞毒性作用(ADCC)及催化TG水解導致甲狀腺細胞破壞;TPOAb是一種補結(jié)抗體,主要為IgG4,可通過激活補體、抗體依賴細胞介導的細胞毒作用和致敏的T細胞直接殺傷作用機理引起甲狀腺濾泡損傷,間接抑制甲狀腺素的合成[7]。自身免疫炎癥破壞濾泡細胞使甲狀腺激素釋放增多,可能是引起甲亢性橋本氏甲狀腺炎的主要原因。在我們的研究中,可以發(fā)現(xiàn),TGAb和TPO-Ab,特別是TPO-Ab在橋本氏甲狀腺炎中的陽性率極高,故TPO-Ab陽性可以作為判斷橋本氏甲狀腺炎的一個重要指標。

綜上所述,結(jié)合患者的臨床表現(xiàn),甲狀腺引起的結(jié)果,同時進行甲狀腺自身抗體的聯(lián)合檢測,有助于Graves和橋本氏甲狀腺炎的判斷。

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The Importance of Measuring Thyroid auto-antibodies on Graves'disease and Hashimotos thyroiditis Diagnosis

XU Dongyan,YU Bo*,LIU Rui.(China Japan Union Hospital of Jilin University Endocrinology and Metabolic Diseases Department,Changchun130033,China)

ObjectiveWe did this research to discuss the clinical importance of measuring serum thyroglobulin antibody(TGAb),thyroid peroxydase antibody(TPOAb),and TSH receptors antibody(TR Ab)on Graves'disease and Hashimotos thyroiditis diagnosis.MethodsWe chose 264Graves'disease patients and 86 Hashimotos thyroiditis patients,measured serum TGAb,TPOAb and TRAb separately,compared the concentration of the three kinds of auto-antibodies in the two groups.While we also put 264 Graves'disease patients into three groups according to the clinical process,which were named pre-treat group,in-treat group and after-treat group,test the three auto-antibodies,observed the changing in the course of the disease.ResultsTRAb had high positive rate in Graves'disease patients,and its levels got down with the syndrome releasing,therefore TRAbs'levels can not only be used as the clinical evidence to Graves'disease diagnosis,but also as a marker of disease activity,to aid prediction of the disease course.ConclusionTGAb and TPOAb,especially TPOAb,had high positive rate in Hashimotos thyroiditis patients significantly,thus can be considered as the important evidence to support the diagnosis.

thyroid auto-antibody;Graves'disease;Hashimotos thyroiditis

R581

A

1007-4287(2010)09-1423-03

*通訊作者

2009-12-19)