(齊魯動(dòng)物保健品有限公司，山東濟(jì)南 250100)

偽狂犬病(PR)是由偽狂犬病病毒(PRV)引起的一種急性傳染病，它臨床表現(xiàn)以發(fā)熱、奇癢(豬很少發(fā)生)、腦脊髓炎及生產(chǎn)母豬嚴(yán)重的繁殖障礙為特征。本病初期曾與狂犬病相混淆，1902年，甸牙利學(xué)者奧葉茲基第一次較為詳細(xì)地描述了該病，故命名為奧葉茲基病，我國(guó)和亞洲其他國(guó)家稱之為偽狂犬病，美國(guó)還稱之為“狂癢癥”。

一、病原概述

偽狂犬病毒屬于皰疹病毒科甲型皰疹病毒亞科，豬皰疹病毒Ⅰ型，DNA病毒。該病的感染譜極廣，可使許多家畜、野生動(dòng)物、伴侶動(dòng)物及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物發(fā)病，目前已有44種動(dòng)物發(fā)生感染的報(bào)道。豬是該病毒最重要的儲(chǔ)存宿主和帶毒者，因而對(duì)該病的傳播起著重要作用。

二、流行病學(xué)

本病最早發(fā)生于歐美一些國(guó)家，近半個(gè)世紀(jì)，尤其近20年來(lái)，在我國(guó)也迅速傳播蔓延，致使本病成為一種遍及全球、廣泛流行的疫病。目前本病主要危害豬，給養(yǎng)豬生產(chǎn)帶來(lái)嚴(yán)重問(wèn)題。國(guó)外一些專家認(rèn)為，偽狂犬病所造成的經(jīng)濟(jì)損失僅低于口蹄疫和豬瘟，全世界因該病所造成的損失每年可達(dá)幾十億美元。本病在我國(guó)的豬群發(fā)生較晚，所以對(duì)它了解較少，對(duì)其危害認(rèn)識(shí)不足，缺乏應(yīng)有的警惕和恰當(dāng)?shù)姆乐茖?duì)策，致使本病流行猖撅，危害日益嚴(yán)重。

三、臨床癥狀

根據(jù)臨床表現(xiàn)，病程長(zhǎng)短及不同豬群，可將它分為4種類型。

（一）繁殖障礙型表現(xiàn)為妊娠母豬產(chǎn)死胎兒、木乃伊胎兒和流產(chǎn)，以及母豬長(zhǎng)期不發(fā)情或?qū)遗洳辉械确敝痴系K綜合征。在分娩豬，以產(chǎn)死胎兒形式為主，大多是按正常懷孕日期分娩，但產(chǎn)出外觀發(fā)育正常己死亡的胎兒;其中也有活胎兒或生活力弱不會(huì)吮乳的胎兒。少數(shù)延遲分娩的母豬，大多超過(guò)預(yù)產(chǎn)期5～7 d，甚至更久。此種母豬的精神、食欲、體溫正常，于懷孕后期已增大的腹圍收縮，乳房縮小，原已在腹壁可見(jiàn)的胎動(dòng)消失。對(duì)此類母豬，經(jīng)注射前列腺素后才能分娩出、所分娩出的均為死胎兒，并有的胎兒發(fā)生不同程度的浸漬或輕度腐敗，也有的全部是黑褐色木乃伊胎兒。感染PRV的母豬群，還可長(zhǎng)期不發(fā)情、屢配不孕、假孕等，有時(shí)返情率可達(dá)60%以上，往往耽誤幾個(gè)配種周期甚至永久性不孕。種公豬則出現(xiàn)睪丸炎、附睪炎、鞘膜炎等，致使睪丸、附睪萎縮硬化、失去種用價(jià)值。上述病型所造成的直接和間接經(jīng)濟(jì)損失極為巨大。

（二）仔豬腦脊髓炎—腹瀉型出生仔豬正常，從第2、3天開(kāi)始發(fā)病，第3～6天是死亡高峰，死亡率近于100%，多為整窩死光，仔豬于20日齡后發(fā)生此種類型減少，但如發(fā)病仍有較高的致死率。此病型發(fā)病突然，部分體溫升高到40.0℃～41.5℃、有的體溫正?；蚵缘?。最初出現(xiàn)被毛逆立、精神沉郁、呆立等一般癥狀，繼之肌肉震顫，行走不穩(wěn)或困難，或運(yùn)動(dòng)失調(diào)、無(wú)目的移動(dòng)、盲目行走或轉(zhuǎn)圈。很快不能站立，倒地側(cè)臥或做游泳劃水狀，有的仰頭歪頸，抽搐，角弓反張，并間歇發(fā)作，在聲光及觸摸等外界刺激時(shí)，常引起抽搐發(fā)作和鳴叫。倒地側(cè)臥著地多固定一側(cè)，偶有左、右側(cè)交替著地，著地側(cè)的眼瞼、肩、腕等關(guān)節(jié)突出部分的皮膚，因磨擦而致脫毛、腫脹、滲出，以至淤血、出血，呈紫紅或紫黑色破潰創(chuàng)面。多數(shù)病仔豬口腔流泡沫性涎液，有的嘔吐。常流濃稠黃色鼻汁，呼吸困難。本病型患豬，病初以神經(jīng)紊亂為主，后期以麻痹為特征。還有少數(shù)病豬不表現(xiàn)抽搐等癥狀，呈現(xiàn)精神高度沉郁、衰弱無(wú)力，麻痹死亡。有些病豬伴發(fā)腹瀉，排黃綠色有腥味稀糞，從而更加劇了病況，加速了死亡。腦脊髓炎—腹瀉型的病仔豬，日齡越小，死亡率越高，病程短者僅數(shù)小時(shí)，一般病程1～3 d死亡。

（三）呼吸道綜合征型多發(fā)生于斷奶后仔豬及育成豬，少數(shù)育肥豬也有發(fā)生，有時(shí)與其它型PR同時(shí)發(fā)生或相繼發(fā)生?；疾∝i食欲不振，精神沉郁，體溫升高，流鼻涕，打噴嚏和咳嗽，重者呼吸困難，有時(shí)呈“犬坐姿式”。剖檢可見(jiàn)鼻腔、喉頭、氣管等處炎癥和水腫，肺部水腫或小葉性、大葉性肺炎，并常發(fā)生便秘，偶有少數(shù)出現(xiàn)神經(jīng)癥狀。此類型病豬經(jīng)對(duì)癥治療或不經(jīng)治療，可在7～10 d癥狀消失，但仍有5%～10%的死亡率。

（四）生長(zhǎng)發(fā)育受阻型發(fā)病在15日齡以上的仔豬，部分表現(xiàn)腦脊髓炎—腹瀉而死亡，但有的癥狀輕微或無(wú)癥狀，得以存活。此部分仔豬食欲不佳，生長(zhǎng)緩慢，還有的并發(fā)咳嗽及慢性腹瀉，抗病力下降，易感染其它疾病，而且接種豬瘟等疫苗免疫時(shí)，所產(chǎn)生抗體不高。其中部分豬生長(zhǎng)發(fā)育明顯落后，形成“僵豬”，被迫淘汰。還有部分同窩仔豬，雖沒(méi)有明顯的上述癥狀，采食量正常，但生長(zhǎng)速度減慢，往往到8～9個(gè)月齡時(shí)，體重才達(dá)到80～90 kg，飼料報(bào)酬顯著降低。

四、病理變化

該病通常缺乏典型的大體病變，但經(jīng)?？梢?jiàn)漿液性到纖維素性壞死性鼻炎、壞死性扁桃體炎及口腔和上呼吸道局部淋巴結(jié)腫脹或出血。有時(shí)可見(jiàn)肺水腫以及肺臟散在有小壞死灶、出血點(diǎn)或肺炎灶。另外，也常發(fā)現(xiàn)有卡他性結(jié)膜炎、胃炎、腸炎和腎臟表面的針尖狀出血等變化。仔豬及流產(chǎn)胎兒的肝、脾表面可見(jiàn)到黃白色壞死灶，肺和扁桃體有出血性壞死灶。流產(chǎn)母豬可能有輕度子宮內(nèi)膜炎。公豬可能表現(xiàn)為陰囊水腫和滲出性鞘膜炎。

五、診斷

常用的診斷方法：

（一）乳膠凝集實(shí)驗(yàn)乳膠凝集實(shí)驗(yàn)利用偽狂犬病毒致敏乳膠抗原來(lái)檢測(cè)動(dòng)物血清、全血或乳汁中的抗體，將抗原先用乳膠包被，然后再與相應(yīng)血清反應(yīng)， 如果幾分鐘內(nèi)凝集反應(yīng)呈現(xiàn)陽(yáng)性，則判為偽狂犬病感染。該方法簡(jiǎn)便、快速、特異、敏感。

（二）酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)

美國(guó)IDEXX等公司已經(jīng)開(kāi)發(fā)出鑒別診斷ELISA診斷試劑盒，并已商品化。該鑒別診斷ELISA試劑盒可以將自然感染和基因缺失疫苗免疫動(dòng)物抗體加以區(qū)別，可以用于豬偽狂犬病毒野毒感染的診斷。

（三）聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)該技術(shù)是上世紀(jì)80年代建立起來(lái)的一項(xiàng)體外酶促擴(kuò)增DNA新技術(shù)，可用于PRV DNA的擴(kuò)增，也適用于檢測(cè)PRV潛伏感染豬，并且能快速鑒別PR疫苗毒與野毒。該法靈敏度高，特異性強(qiáng)，采取病料方便。

六、預(yù)防控制

主要措施是合理免疫疫苗，健全防疫制度。

豬偽狂犬病疫苗主要有以下幾種：

1.滅活疫苗在偽狂犬病控制過(guò)程中，首先被應(yīng)用于生產(chǎn)，安全性好，免疫豬后不存在排毒，但免疫效果不及弱毒疫苗，而且由于佐劑的應(yīng)用對(duì)免疫動(dòng)物產(chǎn)生局部和系統(tǒng)的影響。每頭豬肌肉注射2 ml，均需免疫2次。仔豬首免(生后7～10日齡)后2～3周產(chǎn)生免疫，二免(斷乳后)后1周產(chǎn)生高效價(jià)抗體，保護(hù)期可達(dá)1年。滅活疫苗雖然安全, 但它具有免疫效力不佳, 接種劑量大的缺點(diǎn)，而且在接種后24 h偶爾出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)等缺陷。一次接種的免疫保護(hù)期短, 給防疫工作帶來(lái)麻煩。因此有一個(gè)趨勢(shì)是發(fā)展弱毒疫苗。

2.弱毒疫苗株都是通過(guò)非豬源細(xì)胞的反復(fù)傳代，或雞胚接種傳代，或在某些突變劑的作用下，高于通常的培養(yǎng)溫度下在細(xì)胞培養(yǎng)物上反復(fù)繼代獲得。其中以Bartha-K61株和Buk株廣為應(yīng)用，效果較好。目前應(yīng)用較為廣泛的主要有Bartha-K61株、布加勒斯特株、BUK株等疫苗。其中Bartha-K61株為目前應(yīng)用最廣泛、歷史最悠久的疫苗株，采用分子生物學(xué)技術(shù)對(duì)該苗株進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)Bartha-K61株基因株中存在多個(gè)突變，在Us區(qū)存在涉及gI,gE基因、11k,28k的一個(gè)大缺失，在UL區(qū)gC基因信號(hào)序列存在點(diǎn)突變。成功用于歐盟和美國(guó)的PR凈化計(jì)劃，也是我國(guó)政府指定應(yīng)用的疫苗毒株之一。眾多的國(guó)外以及國(guó)內(nèi)大動(dòng)物保健品公司使用的疫苗毒株，該毒株自然缺失gE/gI基因，安全穩(wěn)定，毒力不返強(qiáng)，具有減少臨床發(fā)病、死亡的能力，能明顯減低免疫豬的野毒排毒量，縮短排毒時(shí)間，可用于任何日齡、任何階段的豬只。對(duì)于PR的免疫，健康母豬和后備豬每次產(chǎn)前2～4周免疫1次，或采用全群免疫程序，每年免疫3～4次；公豬每半年免疫1次；無(wú)母源抗體仔豬可在7日齡內(nèi)免疫，有母源抗體仔豬于5～6周齡免疫1次，高污染區(qū)可在11～12周齡加強(qiáng)免疫1次，效果均較好，在生產(chǎn)實(shí)踐中取得較好的保護(hù)效果。

3.基因工程缺失疫苗。世界上第一個(gè)偽狂犬病病毒基因工程缺失疫苗誕生在美國(guó)，由Baylor醫(yī)學(xué)院和Taxas大學(xué)聯(lián)合研制成功，并命名為OMNIVAC-PRV疫苗，在1986年獲得美國(guó)政府頒發(fā)的生產(chǎn)許可證，這一疫苗為具有TK-,gC-,gE-表型，在生產(chǎn)上應(yīng)用具有良好的免疫原性，同時(shí)經(jīng)實(shí)驗(yàn)室和田間實(shí)驗(yàn)表明，該疫苗不水平傳播，且免疫動(dòng)物經(jīng)強(qiáng)毒攻擊后，減少了強(qiáng)毒的復(fù)制和潛伏傳染的機(jī)會(huì)。目前，不少國(guó)家都研制出了不同的基因工程缺失疫苗，主要存在于世界上的基因工程疫苗的表型有:正如前面所述基因是偽狂犬病病毒的重要毒力基因，因此許多基因缺失苗都表現(xiàn)在MS缺失上，同時(shí)缺失也能降低對(duì)豬的神經(jīng)入侵能力。近年來(lái)科研工作者對(duì)必需基因缺失又取得了一定的進(jìn)展，已構(gòu)建成功的缺失株，為基因缺失苗的研究開(kāi)辟了一個(gè)新的方向。到目前為止，所構(gòu)建的這些缺失弱毒株用于免疫動(dòng)物都表現(xiàn)出以下優(yōu)點(diǎn):有明確的缺失區(qū)域，返祖的可能性少;毒力降低，大多數(shù)保持了良好的免疫原性;易于建立檢測(cè)疫苗免疫和野毒感染的方法。目前有較易區(qū)分免疫動(dòng)物和野毒感染動(dòng)物。為大規(guī)模檢疫和淘汰野毒感染豬提供了較為簡(jiǎn)便易行的方法，國(guó)內(nèi)在研究偽狂犬病基因缺失苗上已構(gòu)建成功PRV和Fa株的TK和gE_/gI_兩個(gè)缺失株，為大規(guī)模應(yīng)用打下了一定的基礎(chǔ)。

4.亞單位疫苗是病毒的結(jié)構(gòu)蛋白，不含有核酸物質(zhì)，在生產(chǎn)中應(yīng)用較為完全。在目前發(fā)現(xiàn)的偽狂犬病病毒的幾種糖蛋白中g(shù)B,gC,gD均能使機(jī)體產(chǎn)生中和抗體，且這些抗體在體外無(wú)論是有補(bǔ)體存在還是無(wú)補(bǔ)體存在的情況下，均有中和PRV毒力的作用，因此在應(yīng)用前景上較為廣闊。

5.活載體疫苗。所謂活載體疫苗，指以活病毒為載體，表達(dá)疫苗特點(diǎn)的一類新型疫苗。目前研究和應(yīng)用偽狂犬病毒活載體苗可分為兩類:一是將PRV的一個(gè)或多個(gè)保護(hù)性抗原的基因克隆到其它活病毒載體上，另一類是將PRV弱毒株作為載體克隆上其它病原的保護(hù)性抗原基因，此疫苗也成為豬偽狂犬疫苗研究的一個(gè)方向。

七、偽狂犬的凈化

根除措施：美國(guó)與歐洲許多國(guó)家實(shí)施偽狂犬病的根除計(jì)劃以來(lái)，已經(jīng)取得顯著成效。這種根除計(jì)劃是建立在合適的基因缺失苗及相應(yīng)的鑒別診斷方法基礎(chǔ)上的，一定地區(qū)對(duì)該病的根除計(jì)劃成功與否取決于從感染群中剔除陽(yáng)性感染者的力度。根據(jù)不同的國(guó)情，通?？蛇x擇的方法有全群撲殺—重新建群法，即撲殺感染豬群的所有豬只，重新引入無(wú)PRV感染的豬群；檢測(cè)與剔除法，即通過(guò)抗體檢測(cè)剔除豬群中所有野毒感染陽(yáng)性的豬只，因?yàn)樗鼈兪菨摲腥矩i并可能向外界排毒，這種措施應(yīng)經(jīng)一定的時(shí)間間隔重復(fù)實(shí)施，直到豬群中再無(wú)PRV野毒存在為止。具體措施包括以下幾條。

（一）全場(chǎng)清群對(duì)感染豬場(chǎng)的所有豬進(jìn)行宰殺，在徹底清空豬舍后，進(jìn)行嚴(yán)格的清洗消毒， 并進(jìn)行滅鼠，以防再次感染。消毒過(guò)后30 d再引進(jìn)檢測(cè)沒(méi)有PRV感染的豬重新建群。這種方式最大的優(yōu)勢(shì)是有機(jī)會(huì)重建成一個(gè)健康狀況好的、遺傳潛力更高的種豬群，成功率較高，但耗時(shí)長(zhǎng)，代價(jià)高，不適合我國(guó)現(xiàn)階段國(guó)情。

（二）后代隔離在懷孕母豬產(chǎn)前4周齡注射滅活疫苗，以保證所有的仔豬都有足夠母源抗體的保護(hù)。母豬在3～4周斷奶， 將可以作種用的斷奶仔豬移到無(wú)PRV病毒的地區(qū)。在110日齡，母源抗體已經(jīng)完全消失,對(duì)這些后備豬進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)陽(yáng)性的豬應(yīng)立即淘汰。30 d后再整欄檢測(cè)，如再發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性豬，全欄淘汰，檢測(cè)后整欄陰性的后備豬作為建立新的種豬群的后備豬。在后備母豬達(dá)6月齡時(shí)，斷奶母豬及全部公豬都要淘汰，清空配種懷孕豬舍并徹底清洗消毒，再空置30 d 以后，后備公母豬才可進(jìn)入，開(kāi)始正常的配種懷孕。在產(chǎn)仔完全結(jié)束后，開(kāi)始產(chǎn)房的清洗消毒?？罩弥辽?0 d。后備母豬在進(jìn)入產(chǎn)房前再檢測(cè)1次，以確保無(wú)陽(yáng)性豬進(jìn)入。第一批后備母豬所產(chǎn)仔豬在斷奶前,保育舍應(yīng)該已經(jīng)清空、清洗、消毒，并至少空置30 d以上。保育舍必須完全與生長(zhǎng)育肥舍隔離，否則生長(zhǎng)育肥豬也要全部出售、清空。在保育豬進(jìn)入生長(zhǎng)育肥舍前，這些豬舍必須已經(jīng)清洗消毒好，并且空置30 d以上。在第一批生長(zhǎng)育肥豬達(dá)出售前，抽樣進(jìn)行檢測(cè)。如未發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性豬，豬偽狂犬病的凈化才算完成。

（三）檢測(cè)淘汰豬場(chǎng)在常規(guī)的免疫程序下，所有豬全部用弱毒疫苗（自然缺失株）或者基因缺失疫苗進(jìn)行免疫接種，6個(gè)月后檢測(cè)所有的種豬和抽樣測(cè)試110日齡的生長(zhǎng)豬。發(fā)現(xiàn)有野毒感染的公豬立即淘汰，母豬在斷奶后淘汰，用無(wú)野毒感染的后備公母豬來(lái)替換。發(fā)現(xiàn)有野毒感染的育肥豬，在首免后間隔4～6周進(jìn)行二免。每半年檢測(cè)1次，直到所有種豬都無(wú)野毒感染，抽樣檢測(cè)的110日齡育肥豬也測(cè)不出野毒感染的情況，凈化才算完成。