郭勝春,張振勝,鐘運超,張 康,袁 泉

(1.梧州市人民醫(yī)院腫瘤科,廣西 梧州 543001;2.梧州市紅十字會醫(yī)院腫瘤科,廣西 梧州 543002)

骨轉移瘤是惡性腫瘤晚期常見并發(fā)癥之一,伴隨骨質(zhì)溶解性的骨破壞,其癥狀為骨痛、病理性骨折、脊髓壓迫、高鈣血癥等,嚴重影響患者的生存質(zhì)量,并可直接威脅生命[1]。雙膦酸鹽是治療惡性腫瘤骨轉移引起溶骨性病變而發(fā)生骨骼疼痛的主要藥物,唑來膦酸屬第 3代雙膦酸鹽類藥物,由于其對破骨細胞的強力抑制作用,所以在臨床上得到廣泛應用,收到良好效果。我科 2005年 6月至 2007年 8月應用國產(chǎn)唑來膦酸(商品名艾朗,江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))治療惡性腫瘤骨轉移患者 38例,取得了較好的效果,現(xiàn)報道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料 全組共 38例,男性 22例,女性 16例,年齡 35-76歲,中位年齡 52歲。所有病例均經(jīng)病理組織學和/或細胞病理學檢查證實為惡性腫瘤,其中肺癌 13例,乳腺癌 12例,鼻咽癌 10例,食道癌 1例,前列腺癌 2例。所有患者均經(jīng) X線或 ECT掃描或 CT、MRI證實有腫瘤溶骨性轉移,臨床表現(xiàn)均伴有相應部位骨疼痛和活動功能障礙。

1.2 治療方法 每個療程使用唑來膦酸注射液(艾朗)4 mg+生理鹽水 100 ml靜脈滴注 15 min,治療當日適量水化,每 4周為 1個療程,至少治療 2個療程評價療效。

1.3 觀察指標

1.3.1 疼痛程度 按照WHO數(shù)字疼痛分級法(NRS)評估疼痛程度:0為無痛;1-3為輕度疼痛;(Ⅰ);4-7為中度疼痛(Ⅱ);8-10為重度疼痛(Ⅲ)。本組Ⅰ級 8例,Ⅱ級 18例,Ⅲ級 12例。

1.3.2 活動能力 分別為 0級:活動自如,不受影響;Ⅰ級:活動輕度受限,生活能力自理;Ⅱ級:活動明顯受限,需要幫助;Ⅲ級:活動完全受限,臥床不起。本組病例中,0級 5例,Ⅰ級 19例,Ⅱ級 9例,Ⅲ級 5例。

1.4 療效評定標準 疼痛緩解:顯效:疼痛程度減輕≥2個級差;有效:疼痛程度減輕 ＞1個級差;無效:疼痛程度減輕 ＜1個級差或不變或加劇。活動能力:顯效:活動能力改善≥2個級差;有效:活動能力改善 ＞1個級差;無效:活動能力改善 ＜1個級差或不變或加劇?？傆行?=(顯效病例數(shù) +有效病例數(shù))/全部病例數(shù)。

1.5 不良反應 按 NCICTC毒性標準分級,觀察患者有無流感樣癥狀(發(fā)熱、關節(jié)疼痛、肌痛、骨痛)、皮疹、頭痛、乏力、惡心嘔吐、血常規(guī)及肝腎功能及其他不良反應。

2 結 果

2.1 疼痛緩解情況 38例骨轉移患者疼痛由Ⅲ級降為Ⅰ級 8例,Ⅱ級降為 0級為 8例,Ⅲ級降為Ⅱ級為 2例,Ⅱ級降為Ⅰ級為 6例,Ⅰ級降為 0級為8例;總有效 32例(其中顯效 16例),無效 6例,總有效率為 84.21%(32/38)。

2.3 活動能力改善情況 38例骨轉移患者中,活動能力改善由Ⅲ級降為Ⅰ級 3例,Ⅱ級降為 0級為 7例,Ⅲ級降為Ⅱ級為 2例,Ⅱ級降為Ⅰ級為 2例,Ⅰ級降為 0級 10例;總有效 24例(其中顯效 10例),無效 14例,總有效率為 63.15%(24/38)。

2.4 起效時間和維持時間 用藥后第 1周疼痛緩解起效者 22例 (58.89%),第 2周起效者 10例 (26.32%);疼痛緩解持續(xù)時間 21-28 d者 32例,21 d以下者 6例。

2.5 不良反應 本組病例用藥后未發(fā)生明顯不良反應,6例患者用藥后骨關節(jié)疼痛加劇(Ⅱ級),予以加強鎮(zhèn)痛 2-7 d后癥狀消退,2例出現(xiàn)低熱,體溫在 38°以下,未作特殊處理體溫恢復正常,未見惡心嘔吐、乏力等表現(xiàn),血常規(guī)及肝腎功能與治療前比較無明顯變化。

3 討 論

3.1 骨轉移是晚期惡性腫瘤常見并發(fā)癥之一,最常見于肺癌、乳腺癌、前列腺癌等,約 20%-70%的腫瘤患者最終發(fā)生骨轉移[2],嚴重影響患者的生活質(zhì)量。腫瘤發(fā)生骨轉移提示腫瘤已進展至晚期,骨轉移瘤的治療原則是緩解疼痛,預防和治療病理性骨折,改善生活質(zhì)量,延長生存期。因此,骨轉移瘤的止痛和修復治療都是非常必要的。以往三階梯止痛藥物療法、單純化療、局部放療等,雖能一定程度上緩解骨痛,但都存在一定的片面性和局限性,而且有的副作用較大,部分患者的身體狀況難以承受。

3.2 雙膦酸鹽類藥物是破骨細胞活動的強效抑制劑,能夠緊密的吸附在骨的羥磷灰石表面,抑制破骨細胞的活性,能有效的阻止由腫瘤引起的溶骨性破壞及惡化,可以使惡性腫瘤相關高鈣血癥患者的血鈣恢復正常,減少骨轉移瘤患者的骨并發(fā)癥,并緩解其疼痛。過去,帕米膦酸鈉是唯一用于骨轉移瘤的雙膦酸鹽類藥物,而且多限于乳腺癌和多發(fā)性骨髓瘤[3]。唑來膦酸是第三代二膦酸鹽咪唑衍生物,它通過抑制破骨細胞的活性、誘導凋亡及阻斷破骨細胞對礦化物的吸收,抑制腫瘤誘導的刺激因子對破骨細胞的刺激和骨鈣的釋放,從而高效地抑制破骨細胞的活性,是迄今為止藥理活性最強的雙膦酸鹽類藥物,體外試驗表明其抗骨吸收作用是帕米膦酸鈉的 200倍[2]。任軍等[4]研究結果顯示單次靜脈滴注唑來膦酸能明顯降低腫瘤骨轉移患者的骨痛,90%以上的患者達到臨床受益。本文結果顯示,唑來膦酸緩解骨痛的總有效率為 84.21%(32/38),活動能力改善總有效率為 63.15%(24/38),與文獻報道相符[5]。

3.3 國內(nèi)臨床研究表明,靜脈輸注唑來膦酸不良事件發(fā)生率為 33.3%,主要表現(xiàn)為發(fā)熱(29.2%),其余為乏力、失眠、惡心 、頭痛 、寒顫等 ,癥狀較輕微均能自行緩解,幾乎未發(fā)現(xiàn)明顯肝腎功能損害[6]。本結果顯示用藥后出現(xiàn)骨關節(jié)疼痛(Ⅱ級)8例(21.5%),低熱 3例 (7.89%),經(jīng)對癥治療緩解,無肝腎功能損害,與文獻報道相符。

3.4 唑來膦酸治療惡性腫瘤引起的溶骨性骨轉移疼痛療效顯著,而且用量少,灌注時間短,副作用較小,使用方便、快捷,患者有良好的耐受性,值得臨床推廣使用。

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