李 翔，曹麗君

（甘肅省第三人民醫(yī)院口腔科，甘肅 蘭州 730000）

奧硝唑大黃口腔緩釋膜劑治療牙齦炎及牙周炎的研究

李 翔，曹麗君

（甘肅省第三人民醫(yī)院口腔科，甘肅 蘭州 730000）

奧硝唑大黃口腔緩釋膜劑；牙齦炎；牙周炎；厭氧菌

口腔具有使厭氧菌繁殖的良好生態(tài)環(huán)境，口腔感染是以厭氧菌感染為主，合并鏈球菌、桿菌等的混合感染。牙齦炎、牙周炎是常見的多發(fā)病，由厭氧菌感染引起，牙菌斑積聚是引起牙齦炎的始動(dòng)因素。該類疾病不僅是導(dǎo)致成年人牙齒喪失的首要原因，更是影響心臟、肺、腎等重要臟器功能，導(dǎo)致產(chǎn)生各種死亡率極高疾病的重要原因。此外，牙周疾病作為感染病灶還能引起多種疾病，如風(fēng)濕性或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、腎小球腎炎、虹膜睫狀體炎及某些皮膚病等。因此，如何保持口腔健康已成為人們關(guān)注的一個(gè)重點(diǎn)。

國內(nèi)外學(xué)者在防治該類疾病方面做了大量研究，主要有基礎(chǔ)治療（口腔衛(wèi)生宣教、全口潔治）、藥物治療和綜合治療（基礎(chǔ)治療+藥物治療）。治療藥物有雅皓乳膏、西吡氯胺含漱液、復(fù)方氯已定含漱液、甲硝唑含片、替硝唑凝膠等。這些藥物雖然都有抗厭氧菌作用，但由于不能到達(dá)牙齦下作用部位，且藥物作用時(shí)間短，導(dǎo)致治療效果不佳。

1 奧硝唑的作用

奧硝唑是一種繼甲硝唑、替硝唑之后的第三代新型硝基咪唑類衍生物，具有良好的抗厭氧菌作用。其緩釋膜新型制劑局部應(yīng)用抗厭氧菌效果肯定，藥效持續(xù)時(shí)間長，在用藥部位局部濃度高，能產(chǎn)生良好的治療效果。

奧硝唑具有抗菌和殺蟲活性高、人體內(nèi)半衰期長、組織滲透性好等特點(diǎn)，能有效地控制口腔厭氧菌感染，被推薦用于治療多種口腔疾病，尤其是牙齦炎、牙周炎，并取得了較好的療效[1～2]?？诜W硝唑是臨床治療牙齦炎、牙周炎最常采用的方法之一，但口服用藥易出現(xiàn)不良反應(yīng)，且藥物在牙周組織中的局部濃度較低。因此，為了避免出現(xiàn)不良反應(yīng)并提高療效，目前臨床醫(yī)生多傾向于用該藥對(duì)牙周病進(jìn)行局部治療。局部藥物治療的基本原則是該藥物以有效濃度達(dá)到作用部位并在該部位停留足夠長時(shí)間以取得所期望的藥效[3]?？刹捎醚乐艽鼉?nèi)局部給藥的方式以提高牙周局部的藥物濃度，減少藥物的不良反應(yīng)，同時(shí)結(jié)合牙周手術(shù)以提高療效。研究表明：奧硝唑局部應(yīng)用對(duì)牙周袋內(nèi)部的厭氧菌有明顯的殺滅作用，尤其是在某些有局部解剖缺陷而器械難以進(jìn)行有效根面平整之處或是患者不適宜全身用藥時(shí)，局部用藥常有很好的輔助作用且其適應(yīng)證更廣泛。

奧硝唑不但對(duì)絕大多數(shù)厭氧菌有較強(qiáng)的抑制殺滅作用，而且對(duì)部分需氧菌如莫拉菌屬、芽孢桿菌屬也有一定抑制作用[4]。而對(duì)牙齦、牙周疾病的治療不僅在于控制炎癥，更在于使發(fā)生病變的牙周組織再生。因此，本研究選擇具有抑菌作用、能促進(jìn)牙周組織修復(fù)的大黃提取物與奧硝唑?yàn)橹魉?，聚乙烯?7-88和羧甲基纖維素鈉為主要輔料，制備復(fù)方奧硝唑大黃口腔緩釋膜劑，并將其置于牙周袋內(nèi)治療牙齦、牙周疾病。該口腔緩釋膜劑是生物可吸收性牙周炎藥膜，應(yīng)用時(shí)不需要更換藥膜，可被機(jī)體有效吸收，達(dá)到長效和加強(qiáng)愈合的作用。其抗菌效果肯定，鎮(zhèn)痛效果好，促進(jìn)愈合，能產(chǎn)生良好的治療效果。且治療周期較常規(guī)方法短，細(xì)菌不易產(chǎn)生耐藥性。

2 大黃的作用

2.1 大黃的抗厭氧菌作用

牙齦炎、牙周炎是以革蘭陰性厭氧菌感染為主的細(xì)菌感染性疾病，因此抑制厭氧菌活性是防治牙齦炎、牙周炎的關(guān)鍵。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[5]，大黃的蒽醌類衍生物對(duì)臨床常見的100種厭氧菌有很強(qiáng)的抑制作用，特別是對(duì)脆弱類桿菌、產(chǎn)黑色素類敏感，且大黃酸、大黃素等蒽醌類衍生物在8 μg/ml時(shí)就能使76%～91%的厭氧菌的生長被抑制，其作用機(jī)理可能是干擾厭氧菌細(xì)胞壁的形成。韓寧等[6]用瓊脂稀釋法做了幾種口腔常見菌對(duì)大黃的蒽醌類衍生物和大黃酸標(biāo)準(zhǔn)品的敏感性實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)兩者的抑菌效果基本相同，而對(duì)牙齦卟啉菌ATCC33277和中間型普氏菌ATCC25261的抗菌作用最強(qiáng)，其機(jī)理也可能是抑制細(xì)菌核酸的生物合成和呼吸過程[7]。

2.2 大黃的免疫調(diào)控作用

內(nèi)毒素（LPS）是革蘭陰性厭氧菌所獨(dú)有的一種致病物質(zhì)，是牙齦炎、牙周炎的主要病因之一。有研究證實(shí)：LPS對(duì)牙齦、牙周組織細(xì)胞的破壞是通過多形核白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和溝內(nèi)上皮細(xì)胞表面的LPS受體-CD14（LPS recep ter CD14）介導(dǎo)的。當(dāng)LPS結(jié)合物與單核或巨噬細(xì)胞的CD14受體結(jié)合后，可激活單核或巨噬細(xì)胞，產(chǎn)生前列腺素E2（PGE2）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），并通過 IL-1β、TNF-α激活成纖維細(xì)胞產(chǎn)生更多的PGE2，以吸收牙槽骨和破壞牙齦、牙周結(jié)締組織。

中藥藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)大黃的蒽醌類衍生物具有抗厭氧菌、免疫調(diào)控、清除氧自由基、細(xì)胞保護(hù)等作用，這些作用與牙齦炎、牙周病的防治緊密相關(guān)[5，8]。

奧硝唑大黃口腔緩釋膜劑經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明，具有藥物緩慢釋放作用，并且作用穩(wěn)定。另外它還具有可溶性及解吸附作用，可以使形成牙菌斑的主要致齲菌——變形鏈球菌附著后脫落，因此，其可為臨床治療牙齦炎、牙周炎等提供新思路，為臨床的進(jìn)一步研究提出有效依據(jù)。

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1671-1246（2010）12-0158-02