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        奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌的臨床觀察

        2010-08-15 00:42:18楊亞冰李勇猛田豐
        中國實用醫(yī)藥 2010年32期
        關鍵詞:卡培奧沙利中位

        楊亞冰 李勇猛 田豐

        胃癌是全球常見的惡性腫瘤,發(fā)病率居第四位,死亡率居第二位。胃癌亦是我國最常見的惡性腫瘤之一,每年新增病例約30萬,約占全球42%[1],且大多數(shù)患者確診時已屬晚期,失去手術機會。化療是晚期胃癌治療的手段之一,可以提高患者生活質量及延長生存期[2,3]。但晚期胃癌尚無全球的標準化療方案[4]。近幾年國內(nèi)外文獻報告了聯(lián)合新藥化療方案治療晚期胃癌。我院2007年2月至2010年2月采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱方案一線治療晚期胃癌患者取得一定療效,現(xiàn)報告如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選擇2007年2月至2010年2月我院收治的晚期胃癌患者36例,男29例,女7例,年齡42~74歲,平均58歲。全部患者均系影像學檢查與病理學確診。病變類型:低分化腺癌18例,黏液腺癌7例,中分化腺癌5例,管狀腺癌4例,印戒細胞癌2例。轉移灶:腹腔和盆腔淋巴結轉移31例;鎖骨上淋巴轉移18例;肝轉移15例;肺轉移3例和骨轉移3例;同時出現(xiàn)2個部位以上轉移21例。所有病例均為初治病例,生活質量評分(KPS)≥60分,預計生存時間≥3個月,有明確的觀察指標,可經(jīng)CT/MRI測量病灶大小,化療前無肝腎功能及心電圖明顯異常,血液學檢查中性粒細胞≥2.0×109/L,血紅蛋白≥90 g/L,血小板≥80×109/L。

        1.2 治療方法 國產(chǎn)奧沙利鉑130 mg/m2,加入5%葡萄糖250 ml,靜脈滴注2 h第1天,卡培他濱2500 mg/(m2·d),分2次,餐后30 min口服,第1~14天,每21天重復,至少化療2個周期,最多化療8個周期?;熎陂g患者常規(guī)接受預防性止吐處理,每周復查血常規(guī)2次,每周期化療前復查肝腎功能,2周期后進行影像學及胃鏡檢查。

        1.3 療效判定 化療2個周期后按照WHO制定的抗癌藥物療效評價標準[5]評價。療效分為完全緩解(CR):可見的病灶完全消失,持續(xù)4周以上;部分緩解(PR):腫塊縮小50%以上,時間不少于4周;穩(wěn)定(SD):腫塊縮小不及50%或增大未超過25%,持續(xù)4周以上;進展(PD):一個或多個病變增大25%以上或出現(xiàn)新病變。CR+PR為有效率(RR)。

        1.4 不良反應評價標準 按照WHo抗腫瘤藥急性及亞急性毒性反應分度標準觀察和判斷,分為0~Ⅳ度。其中感覺神經(jīng)毒性分級標準0級:無不良反應;I級:感覺異常和感覺遲鈍,7 d可完全消失;Ⅱ級感覺異常和感覺遲鈍,21 d內(nèi)可完全消退;Ⅲ級感覺異常和感覺遲鈍,21 d內(nèi)不能完全消退;Ⅳ級感覺異常或感覺遲鈍伴有功能障礙。

        1.5 統(tǒng)計學方法 計數(shù)資料采用χ2檢驗,所有統(tǒng)計均用SPSS 11.5統(tǒng)計包進行統(tǒng)計學分析處理。

        2 結果

        2.1 臨床療效 36例患者中CR 1例(2.78%),PR 18例(50.0%),SD 7例(19.4%),PD10例(27.8%),RR 19例(52.8%)。中位疾病進展時間(TTP)7個月,中位生存期(OS)11.4個月(2.5~32個月),中位隨訪時間14.5個月,(2.5~32個月),1年生存率41.6%。

        2.2 不良反應 白細胞減少15例(41.7%),末梢神經(jīng)炎11例(30.6%),手足綜合征 10例(27.8%),貧血 8例(22.2%),惡心、嘔吐 7例(19.4%),腹瀉 6例(16.7%),脫發(fā)3例(8.33%),不良反應均為I~Ⅲ級,其中I級占59.2%,Ⅱ級占37.6%。其中1例因手足綜合征,卡培他賓劑量調(diào)整為 1500 mg/(m2·d)。

        3 討論

        胃癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一,多數(shù)患者確診時已屬晚期,預后差,僅支持治療的患者中位生存約3~5個月[6],1年生存率約8%。目前晚期胃癌以全身化療治療為主,主要目的是緩解癥狀、提高生活質量、控制腫瘤生長和延長生存。但效果還不理想,多數(shù)研究表明患者中位生存7~9個月。尚無全球的標準化療方案。

        近幾年出現(xiàn)的新化療藥物主要有:5-氟尿嘧啶前藥口服劑:卡培他濱(CAP),替吉奧(S-1);紫杉類:紫杉醇,多西紫杉醇;第三代鉑類:奧沙利鉑(OXA);拓撲異構酶Ⅰ抑制劑:伊立替康[7]。奧沙利鉑是第3代鉑類藥物,其作用機制和其他鉑類藥物類似,均以DNA為靶作用部位,由鉑原子與DNA鏈形成交聯(lián)來阻斷DNA的復制與轉錄。奧沙利鉑與DNA結合動力學呈雙相,最多需15 min,且結合牢固。奧沙利鉑具有廣譜的抗癌活性,與順鉑無交叉耐藥,與多種抗腫瘤藥物有高度協(xié)同作用,而且胃腸道反應、骨髓抑制均較DDP輕,無腎毒性。卡培他賓為口服的5-FU的前體藥,吸收后首先在肝內(nèi)經(jīng)羧酸酯酶水解,生成5-DFCR,在通過肝臟和腫瘤組織中的胞苷脫氨酶生成5-DFUR,最后由5-DFUR經(jīng)胸苷酸磷酸化酶(TP)催化成5-FU,從而具有細胞毒活性。由于腫瘤細胞內(nèi)的TP酶活性明顯高于正常組織,催化成5-FU的水平高于正常組織,因此卡培他賓具有抗腫瘤靶向性,且對正常組織的毒性較小。臨床研究提示,卡培他濱具有較高的抗胃癌活性,單藥一線治療晚期胃癌的有效率為24.0%[8]。奧沙利鉑可以上調(diào)TP酶,與希羅達聯(lián)合治療有協(xié)同作用。國外研究表明奧沙利鉑和卡培他濱分別有望取代順鉑和5-FU用于進展期胃癌的一線治療[9]。本組XELOX方案治療晚期胃癌總有效率為52.8%,中位生存期11.4個月的結果,與國內(nèi)外研究結果相似,主要毒副反應為血液學毒性、消化道反應,手足綜合征和外周神經(jīng)毒性,但大部分反應較輕,對晚期胃癌生活質量影響較小。

        總之,晚期胃癌的化療效果至今不令人滿意。隨著新藥的不斷出現(xiàn),新的研究也不斷的進行,希望能出現(xiàn)標準的一線化療方案。XELOX方案治療晚期胃癌療效較好,副作用小,值得臨床研究。

        [1]Parkin DM,Bray F,F(xiàn)erlay J,et al.Gloabl cancer statistics,2002.CA Cancer J Clin,2005,55:74-108.

        [2]Pyrhonen S,Kuitunen T,Nyandoto P,et al.Randomised comparison of fluorouracil,epidoxorubicin and methotrexate(FEMTX)plus supportive care with supportive care alone inpatients with non-resectable gastric cancer.Br J Cancer,1995,71(3):587-591.

        [3]Glimelius B,Ekstrom K,Hoffman K,et al.Randomized comparison between chemotherapy plus best supportive care with best supportive in advanced gastric cancer.Ann Oncol,1997,8(2):163-168.

        [4]W.Koizumi.Chemotherapy for adyanced gastric cancer:review of global and japaneese status.Gastrointestinal Cancer Research,2007,1(5):197-203.

        [5]孫燕.內(nèi)科腫瘤學.人民衛(wèi)生出版社,2003:994-995.

        [6]Ohtsu A.Chemotherapy for metastatic gastric cancer:past,present,and future.J Gastroenterol,2008,43(4):256-264.

        [7]Okines A,Chau I,Cunningham D.Capecitabine in dvanced gastric Cancer.Expert Opin Pharmacother,2007,8(16):2851-2861.

        [8]Takiuchi H,Goto M,Kawabe S,et al.Second-line chemotherapy in gasric cancer.Gan To Kagaku Ryoho,2005,32(1):19-23.

        [9]Sumpter K,Harper-Wynne C,Cunningham D,et al.Report of two protocol planned interim analyses in a randomized multicentre phaseⅢstudy comparing capecitabine with fluorouracil and oxaliplatin with cisparing in patients with advanced oesophagogastric cancer receiving ECF.Br J Cancer,2005,92(11):1976-1983.

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