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        乙型肝炎的藥物治療

        2010-08-15 00:44:50高德民
        中國民族民間醫(yī)藥 2010年4期
        關(guān)鍵詞:保肝核苷抗病毒

        高德民

        山東中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院,山東 濟(jì)南 250355

        乙型肝炎的治療仍是一個(gè)世界性的醫(yī)學(xué)難題,在藥物治療中主要以抗病毒藥物,保肝降酶藥和抗肝硬化藥物為主,其中又必須強(qiáng)調(diào)抗病毒的藥物治療,本文對(duì)近年來乙型肝炎治療的常用藥物做簡要綜述,希望對(duì)臨床用藥有一定指導(dǎo)意義。

        1 抗病毒藥物

        1.1 干擾素類

        干擾素-α(IFNα)具有抗病毒和抗細(xì)胞增殖的雙重作用,可激活體內(nèi)自然殺傷細(xì)胞(NK)和樹突狀細(xì)胞(DC),從而抑制乙肝病毒的復(fù)制。IFNα治療慢性乙肝應(yīng)答與否取決于轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平、HBV的DNA拷貝數(shù)等。聚乙二醇干擾素(PEG-IFNα)的體內(nèi)半衰期顯著長于干擾素,Ⅱ期臨床顯示PEG-IFNα的治療效果遠(yuǎn)好于IFNα組,是慢性乙肝的首選藥物[1]。

        缺點(diǎn):不良反應(yīng)較大,如發(fā)熱、脫發(fā)、白細(xì)胞降低等,血清ALT正常和輕度異常者療效不好[2]。

        1.2 核苷類藥物

        1.2.1 嘧啶核苷類藥物

        代表藥物為拉米夫定,又名2’3-二脫氧-3’-硫代胞嘧啶,具有抑制病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶和DNA聚合酶的作用。拉米夫定口服后吸收快,生物利用度高。已證明它能明顯抑制HBV的復(fù)制,有效降低血清HBV的DNA水平,長期應(yīng)用還可防止肝纖維化的進(jìn)展,病人幾乎沒有不良反應(yīng)。如果和IFN聯(lián)合治療可顯著的減少HBV的變異,使血清轉(zhuǎn)換率、肝臟的炎癥及纖維化程度都能得到明顯改善[3]。

        缺點(diǎn):治療過程中可出現(xiàn)HBV變異,給后續(xù)治療帶來困難,應(yīng)該停藥或更換其他的藥物治療。

        1.2.2 嘌呤核苷類藥物

        代表藥物為阿德福韋(Adefovir),為無環(huán)腺苷的單磷酸酯,在細(xì)胞內(nèi)逐步磷酸化為其活性代謝物阿德福韋二磷酸,后者為HBV的DNA聚合酶/逆轉(zhuǎn)錄酶正常底物dATP競爭性抑制劑。與其它核苷類藥物相比,Adefovir具有廣譜抗病毒活性,耐藥發(fā)生率低,不存在交叉耐藥。如果與拉米夫定聯(lián)用,還可增加療效,延緩耐藥出現(xiàn)的時(shí)間。

        缺點(diǎn):較大劑量時(shí)有一定腎毒性,但10mg/d劑量對(duì)腎功能影響較小。

        1.3 細(xì)胞因子

        有些細(xì)胞因子有較強(qiáng)的抗病毒活性,有的還有增強(qiáng)免疫細(xì)胞(如NK、T和B細(xì)胞)活性的作用。IL-12具有促使T0細(xì)胞分化為T1細(xì)胞的作用,并能誘導(dǎo)產(chǎn)生IL-12和IFN,后者有明顯的抗病毒活性

        2 保肝降酶藥物

        2.1 復(fù)方甘草酸苷

        是為強(qiáng)力肝細(xì)胞膜保護(hù)劑,療效確切,尤其對(duì)重癥慢性肝炎,不良反應(yīng)少且輕微。實(shí)驗(yàn)表明甘草酸苷能抑制成纖維細(xì)胞Ⅰ、Ⅲ型前膠原的基因表達(dá),起到抗纖維化作用;還可明顯地減輕肝細(xì)胞間質(zhì)炎反應(yīng),促進(jìn)肝細(xì)胞再生,從而有效的降低慢性乙型肝炎患者發(fā)生肝硬化和癌癥幾率。

        2.2 還原型谷胱甘肽

        是細(xì)胞內(nèi)重要的調(diào)節(jié)代謝物質(zhì),能提供巰基及半胱氨酸,維護(hù)正常細(xì)胞的代謝并與親電子物質(zhì)及氧自由基等毒性物質(zhì)相結(jié)合,使細(xì)胞免受損害。還原型谷胱甘肽通過拮抗氧自由基毒性,防止肝細(xì)胞損傷,有強(qiáng)大的保肝作用;另一方面由于肝臟合成能力恢復(fù),白蛋白也就能升高[4]。

        2.3 苦參素

        是從中藥苦豆子中提取的生物堿,它能通過調(diào)整血清IFNα的水平,減輕肝臟炎癥、調(diào)整免疫功能、抑制肝內(nèi)膠原合成,具有抗乙型肝炎病毒及抗肝纖維化作用。

        2.4 硫普羅寧

        主要用于保肝解毒、防治腫瘤放療化療引起的白細(xì)胞減少癥以及防治老年性早期白內(nèi)障與玻璃體混濁。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示硫普羅寧能逆轉(zhuǎn)四氯化碳引起的肝損傷,并防止四氯化碳導(dǎo)致的肝壞死。此外,還能防止甘油三酯堆積,對(duì)酒精性肝損有顯著對(duì)抗作用[5]。

        3 抗肝硬化藥物

        3.1 軟肝縮脾丸

        為抗肝纖維化有效方劑,由黃芪、丹參、當(dāng)歸、炮甲珠、鱉甲等組成,具有補(bǔ)氣養(yǎng)血、軟堅(jiān)活血之效,在慢性肝炎、肝硬化治療方面可以有效改善癥狀。其機(jī)理可能為通過多個(gè)環(huán)節(jié)共同作用而起效。軟肝縮脾丸通過補(bǔ)氣養(yǎng)血活血等方面調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,改善肝細(xì)胞微循環(huán),促進(jìn)肝細(xì)胞生化功能方面起效。

        3.2 黃芪

        有益氣養(yǎng)元、扶正祛邪的功能。黃芪具有誘生IFNα、調(diào)整機(jī)體免疫功能的作用,還有促進(jìn)肝臟蛋白合成,提高血漿白蛋白水平的作用。實(shí)驗(yàn)表明,黃芪可明顯減少總膠原及I、III、V型膠原在大鼠肝臟內(nèi)的病理性沉積,對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝纖維化有明顯治療作用。

        3.3 扶正化淤膠囊

        由丹參、桃仁、蟲草菌絲等扶正化淤藥物組成。臨床實(shí)驗(yàn)?zāi)苊黠@改善肝臟的異常功能,抑制肝纖維化的形成及調(diào)節(jié)肝硬化部位的內(nèi)分泌激素紊亂,進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),其抗纖維化作用是通過抑制轉(zhuǎn)化生長因子β表達(dá),近而抑制星形細(xì)胞活化或促進(jìn)其凋亡而實(shí)現(xiàn)的。

        4 小結(jié)

        綜上所述,盡管治療慢性乙型肝炎的藥物較多,但治療重點(diǎn)方向應(yīng)當(dāng)是綜合治療,尤其是多種不同作用機(jī)制或位點(diǎn)的藥物前后序貫和交替的聯(lián)合治療,不同的治療對(duì)象或不同聯(lián)合用藥形式和療程都可能產(chǎn)生不同的治療效果,因此在實(shí)際中應(yīng)依據(jù)患者的實(shí)際病情靈活掌握。

        [1]王竹生.慢性乙型肝炎的治療現(xiàn)狀與免疫療法進(jìn)展[J].抗感染藥學(xué)雜志,2004,1(2):56-59.

        [2]動(dòng)銘心,趙國銘.抗乙型肝炎病毒藥物的研究進(jìn)展[J].國外醫(yī)學(xué)藥學(xué)分冊,2004,31(5):296-298.

        [3]王汝龍,王曼麗.核苷類抗乙肝病毒藥物選評(píng)[J].臨床藥物治療雜志,2006,4(4):6-15.

        [4]吳曉燕,劉亦芳,吳萬元.雙歧桿菌活菌制劑佐治嬰兒肝炎50例療效觀察[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志,2000,8(5):321-323.

        [5]唐望先,虞滌霞.硫普羅寧對(duì)急性肝損害保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1999,28(4):338-339.

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