常小紅 王 莉

我院 2008年 7月至 2010年 4月住院的 4例 IV期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者,應(yīng)用重組人血管內(nèi)皮抑制素(恩度)聯(lián)合化療治療后獲部分緩解,報(bào)告如下。

1.臨床資料

患者 1,女性,59歲,于 2008年 8月因頭暈、氣短半月來我院就診,胸部 CT檢查示:左上肺占位,肺內(nèi)、胸腔轉(zhuǎn)移,縱膈淋巴結(jié)腫大,支氣管鏡檢及病理活檢確診為左上肺腺癌。入院后 KPS評分 80分,2008年 8月 20日始予 NP方案化療同時(shí)聯(lián)合恩度治療(蓋諾 40mgd1,8,順鉑 30mgd2～4,恩度 15mg d1～14,間隔 7天,每 21天為 1周期),共治療 4個(gè)周期。 2008年 12月31日復(fù)查胸部 CT示:左上肺病灶及雙肺轉(zhuǎn)移灶均有縮小,右側(cè)胸腔積液量減少?；颊咦杂X頭暈、氣短癥狀明顯好轉(zhuǎn),療效評價(jià)為部分緩解(PR),KPS評分 90分?；熎陂g出現(xiàn)Ⅱ度消化道反應(yīng),經(jīng)對癥處理后緩解,未出現(xiàn)其他毒副反應(yīng)。

患者 2,女性,53歲,于 2007年 2月因胸悶 1周來我院就診,胸部CT示右上肺包塊,支氣管鏡檢及病理活檢確診為右上肺鱗癌。于 2007年 7月入住我院,給予 DP方案化療(多西他賽 100mgd1,8;順鉑 30mgd2～4,每 21天為 1個(gè)周期),8個(gè)周期后,患者漸出現(xiàn)持續(xù)性雙肩胛部困痛,查腫瘤標(biāo)志物升高:CA12575.09U/ml,CYFRA21-13.58μg/L,NSE17.59ng/ml,KPS評分 70分。ECT全身骨顯像示:右側(cè)第 4肋骨處代謝異常。2008年 8月 15日復(fù)查胸部 CT示:右上肺包塊增大,且左肺上葉出現(xiàn)結(jié)節(jié)灶,縱膈內(nèi)淋巴結(jié)腫大,右側(cè)胸腔積液,病情較前進(jìn)展。故于 2008年 8月 20日開始分別給予 DP方案(多西他賽 100mgd1,8,順鉑 30mgd2～4)和 GP方案(吉西他濱1800mgd1,8,順鉑 30mgd2～4,)各化療 1個(gè)周期,同時(shí)均聯(lián)合恩度(恩度 15mgd1～14,間隔 7天,每 21天為 1周期)治療,2個(gè)周期后,患者自覺雙肩胛部困痛癥狀好轉(zhuǎn)。于 2008年 9月22日復(fù)查胸部 CT示:雙肺病灶較前略有好轉(zhuǎn),右側(cè)胸腔積液有所吸收。復(fù)查腫瘤標(biāo)志物下降:CA12-548.5U/ml,CYFRA21-13.39μg/l,NSE6.29ng/ml。療效評價(jià)為 PR,KPS評分 90分。化療期間出現(xiàn) I度消化道反應(yīng),經(jīng)對癥治療后好轉(zhuǎn),未見其他毒副作用。

患者 3,女性,63歲,于 2009年 7月因咳嗽、胸痛 10余天入院,胸部CT檢查示:雙肺多發(fā)大小不等密度增高影,考慮雙肺轉(zhuǎn)移癌,KPS評分 80分,查腫瘤標(biāo)志物:CA12-5297.3U/ml,CEA1.6μg/L。 ECT全身骨顯像示:左側(cè)第 6前肋點(diǎn)狀骨代謝增高,不除外骨轉(zhuǎn)移,在CT引導(dǎo)下行經(jīng)皮肺穿刺活檢,病理結(jié)果示:(右肺上葉)低分化鱗狀細(xì)胞癌。2009年 8月 18日開始給予 NP方案聯(lián)合恩度治療,共治療 2個(gè)周期后復(fù)查腫瘤標(biāo)志物有所下降:CA12-5277U/ml,CEA 1.76μg/L。繼續(xù)化療 4個(gè)周期后,于 2009年 10月 7日復(fù)查胸部CT示:雙肺廣泛結(jié)節(jié)影明顯縮小,自覺癥狀亦好轉(zhuǎn)。故療效評價(jià)為 PR,KPS評分 90分。化療期間出現(xiàn)Ⅱ度白細(xì)胞下降,I度消化道反應(yīng),疲乏,經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn),未見其他毒副反應(yīng)。

患者 4,男性,77歲,于 2008年 5月因咳嗽、氣短 1月在第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院就診,胸部 CT示右上肺包塊,右側(cè)胸腔積液。胸腔積液病理細(xì)胞學(xué)檢查確診為右肺腺癌(IV期)。先后在西京醫(yī)院及我院應(yīng)用 DP方案(多西他賽 100mgd1,8,順鉑 30mgd1～3,每 21天為 1周期),共化療 5個(gè)周期.化療后于 2009年 9月 15日復(fù)查胸部 CT:右側(cè)胸腔積液量增多,并查胸椎 CT示多發(fā)骨轉(zhuǎn)移瘤,且患者咳嗽、氣短、胸痛癥狀加重,故入住我院,KPS評分 80分,給予 DP方案聯(lián)合恩度治療,共2個(gè)周期。治療后患者自覺咳嗽、氣短、胸痛癥狀明顯好轉(zhuǎn),于 2009年 11月 20日復(fù)查胸部 CT:胸腔積液量減少,右上肺包塊有縮小,病情好轉(zhuǎn)。療效評價(jià)為 PR,KPS評分為 90分?；熎陂g出現(xiàn)Ⅱ度消化道反應(yīng),輕度疲乏,經(jīng)對癥治療后好轉(zhuǎn),未見其他毒副反應(yīng)。

2.討論

肺癌是目前嚴(yán)重威脅人類健康及生命的常見惡性腫瘤之一,其發(fā)病率及死亡率逐年上升。非小細(xì)胞肺癌患者就診時(shí)大多已屬晚期,故預(yù)后更差,治療以化療為主。由于肺癌患者多年齡偏大、基礎(chǔ)病多,故常不能耐受化療的毒副反應(yīng)[1]。1971年,Folkman教授首先提出“腫瘤生長依賴于新生血管形成”這一嶄新的學(xué)術(shù)觀點(diǎn),奠定了控制腫瘤生長新的理論基礎(chǔ)[2]?？寡苄纬傻闹委煵呗院脱苌梢种苿┑膹V譜有效性,已在諸多實(shí)驗(yàn)研究和臨床實(shí)踐中得到廣泛證實(shí)和肯定。近年來,血管內(nèi)皮抑制素藥物的研發(fā),為非小細(xì)胞肺癌的治療提供了新的有力的工具[1]。

本組 4例患者所應(yīng)用的恩度是我國學(xué)者羅永章等[3]于1998年開始自主研發(fā)的新型人血管內(nèi)皮抑制素,特異性作用于新生血管內(nèi)皮細(xì)胞,抑制其遷移,誘導(dǎo)其凋亡,從而發(fā)揮抗血管生成作用。國內(nèi)學(xué)者騰家俊[4]等臨床觀察恩度與化療聯(lián)合治療 30例晚期 NSCLC,有效率 26.6%,疾病控制率79.9%,中位疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)3.5個(gè)月,并認(rèn)為恩度聯(lián)合化療對初治和復(fù)治均有效果,為化療聯(lián)合靶向治療提供了初步經(jīng)驗(yàn),且恩度使用安全性好,毒副反應(yīng)多可以耐受。近年來的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示,恩度還可改善腫瘤的放療敏感性,并可阻斷放療后血管再生成[5]。

本文收集的 4例患者均為確診的 IV期 NSCLC,初治或復(fù)治,KPS評分≥70分,其中 2例為既往化療失敗,經(jīng)化療聯(lián)合恩度治療后,復(fù)查胸部 CT和(或)腫瘤標(biāo)志物結(jié)果都提示患者病情好轉(zhuǎn),均達(dá)到部分緩解,另外 2例為初治化療聯(lián)合恩度治療,病灶明顯吸收好轉(zhuǎn),其中 1例于停藥 2個(gè)月后復(fù)查胸部CT病情再度進(jìn)展。故證明恩度聯(lián)合化療治療晚期NSCLC療效確切,且 4例患者化療期間耐受性好,不良反應(yīng)較輕,經(jīng)對癥處理后均能好轉(zhuǎn)。因此我們認(rèn)為,恩度與化療聯(lián)合是一種安全、有效的晚期 NSCLC治療方案,且在 2006年 ～2009年《非小細(xì)胞肺癌臨床實(shí)踐指南(NCCN)—中國版》中已將恩度推薦為非小細(xì)胞肺癌治療的一線方案。雖然本組收集的 4例患者應(yīng)用恩度聯(lián)合化療療效較好,但病例數(shù)少,長期療效需進(jìn)一步觀察。

1 袁霞,李俊,陳素梅,等.重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2008,13(8):745-747.

2 FolkmanJ.Roleofangiogenesisintumorgrowthandmetastasis[J].SeminOncol,2002,29(6Suppl16):15-18.

3 溫林春,章龍珍.恩度聯(lián)合放療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床雜志,2009,22(3):218-220.

4 騰家俊,韓寶惠,沈潔等.重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合治療 30例晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2008,13(2):171-175.

5 蔡莉,孫立春,楊春雨,等.恩度聯(lián)合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2007,27(19):1541-1542.