史瑞林

阿司匹林是臨床應(yīng)用最為廣泛的藥物之一。阿司匹林除具有良好的解熱鎮(zhèn)痛作用外，還具有抑制血小板激活和抗血栓形成的良好作用，可用作冠心病和腦血管病的一級(jí)、二級(jí)預(yù)防，對(duì)防范和減少冠心病急性事件及缺血性腦卒中的發(fā)生、發(fā)展意義重大。同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)阿司匹林的新用途，如防止老年癡呆、預(yù)防大腸癌等。筆者通過(guò)查閱大量文獻(xiàn)對(duì)其臨床應(yīng)用及常見(jiàn)不良反應(yīng)歸納如下。

1 常見(jiàn)不良反應(yīng)

1.1 胃腸道反應(yīng)及黏膜損傷 阿司匹林最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng):表現(xiàn)為胃腸功能紊亂，出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛等癥狀，大劑量長(zhǎng)期服用可引起胃炎、隱性出血、加重潰瘍形成和消化道出血、甚至危及生命。因?yàn)榘⑺酒チ衷谖竷?nèi)分解成乙酰水楊酸，對(duì)胃有較強(qiáng)的刺激作用。發(fā)病機(jī)制為阿司匹林抑制環(huán)氧化酶1，減少黏膜前列腺素(PG)的生成，刺激胃腸道黏膜，穿透胃黏膜上皮細(xì)胞膜，主要影響了黏膜的防御因子，影響?zhàn)つぜ?xì)胞分泌粘蛋白和表面磷脂削弱了胃黏膜屏障，同時(shí)抑制胃、十二指腸上皮碳酸鹽的分泌，減弱了上皮修復(fù)和更新。因抑制血小板環(huán)氧化酶的合成，減少血栓素A2的合成，而降低血小板的聚集能力，誘發(fā)出血。異常增多的白三烯及自由基對(duì)黏膜有毒性作用，減少肝臟凝血酶原的合成。

1.2 阿司匹林哮喘 阿司匹林抑制了花生四烯酸代謝過(guò)程中的環(huán)加氧酶途徑，PG合成受阻，造成脂氧酶代謝產(chǎn)物白三烯增多，導(dǎo)致支氣管痙攣，引發(fā)“阿司匹林哮喘”。臨床表現(xiàn)有結(jié)膜充血、發(fā)紺、大汗淋漓、端坐呼吸、煩躁不安，某些患者在服藥后先出現(xiàn)鼻部卡他癥狀，如流涕、打噴嚏、鼻癢、鼻塞，繼之出現(xiàn)哮喘。此類患者發(fā)病來(lái)勢(shì)兇猛，如不及時(shí)搶救，將有生命危險(xiǎn)。少數(shù)人還出現(xiàn)蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫及黏膜充血等，其持續(xù)的時(shí)間長(zhǎng)短不一，此類患者大多合并有過(guò)敏性鼻炎，鼻息肉，所以這類患者，不要口服阿司匹林，以防止發(fā)生阿司匹林哮喘。

1.3 過(guò)敏反應(yīng) 丁曉喬報(bào)道口服復(fù)方阿司匹林致過(guò)敏反應(yīng)1例?；颊吣行?，20歲，因發(fā)熱、頭痛，口服復(fù)方阿司匹林，于飯后服下，半小時(shí)后自感流淚、畏光、大汗，全身皮膚出現(xiàn)大片紅色斑丘疹、劇癢。雙眼充血水腫，口腔黏膜有數(shù)個(gè)直徑約為1 cm水泡。診斷為阿司匹林過(guò)敏。對(duì)癥治療，1 h后癥狀緩解。

1.4 瑞氏綜合征 趙叢梅報(bào)道2例小兒應(yīng)用復(fù)方阿司匹林誘發(fā)瑞氏綜合征。服用復(fù)方阿司匹林0.42 g，tid，連服3 d，體溫降至正常。服藥4 d病情再次加重，出現(xiàn)高熱、頭痛劇烈、頻繁噴射性嘔吐，收入院。診斷為水痘瑞氏綜合征。經(jīng)抗病毒、降顱壓及對(duì)癥治療，恢復(fù)正常。

1.5 水楊酸反應(yīng) 長(zhǎng)期大量應(yīng)用本品可產(chǎn)生頭痛、眩暈、耳鳴、視聽(tīng)力減退、嗜睡、出汗等反應(yīng)，這是慢性水楊酸鹽中毒的表現(xiàn)，稱為水楊酸反應(yīng)，多見(jiàn)于風(fēng)濕病的治療，嚴(yán)重者有精神紊亂，酸堿失衡和出血，過(guò)量服用阿司匹林能引起可逆性耳聾，此時(shí)應(yīng)立即停藥，并積極治療。

2 臨床應(yīng)用

2.1 阿司匹林在解熱鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用 阿司匹林通過(guò)抑制前列腺素、緩激肽、組胺等合成產(chǎn)生解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎的作用。作用機(jī)制可能是通過(guò)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使外周血管擴(kuò)張，皮膚血流增加，出汗，散熱增加而降溫。其鎮(zhèn)痛作用屬外周性鎮(zhèn)痛作用［1］。

2.2 阿司匹林在心肌梗死的一級(jí)預(yù)防中的應(yīng)用 阿司匹林在心肌梗死一級(jí)預(yù)防方面擁有大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，被譽(yù)為“防治心腦血管事件的基石”，很多國(guó)家的臨床診療指南都推薦其用于一級(jí)預(yù)防。在男性當(dāng)中，阿司匹林可使首次心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)降低44%，首次致死性心肌梗死發(fā)生率下降 66%［2］。

2.3 阿司匹林在防止糖尿病血栓中的應(yīng)用 長(zhǎng)期高血糖可使血小板處于高度激活狀態(tài)，引起血小板功能異常。主要表現(xiàn)在:(1)血小板粘附功能增強(qiáng);(2)血小板聚集功能亢進(jìn);(3)血小板釋放反應(yīng)增強(qiáng);(4)血小板促激活性增高參與血栓形成。

2.4 阿司匹林在缺血性卒中防治中的應(yīng)用

血管內(nèi)皮下膠原組織暴露后，在炎癥細(xì)胞產(chǎn)生的趨化、粘附以及細(xì)胞因子作用下，血小板粘附在破裂處，粘附后血小板活化，釋放血栓素A2(TXA2)、二磷酸腺苷(ADP)、凝血酶等，使血小板聚集，并和凝血瀑布終產(chǎn)物纖維蛋白交聯(lián)，最終導(dǎo)致血栓形成。

2.5 阿司匹林在外周動(dòng)脈疾病中的應(yīng)用 阿司匹林是目前臨床應(yīng)用最為廣泛的抗血小板藥物，多項(xiàng)臨床研究已證實(shí)它可有效降低PAD患者不良心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，可使不良心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)降低22%。可使間歇跛行，外周血管成形術(shù)以及旁路術(shù)患者的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低26%。最近公布的一項(xiàng)薈萃分析結(jié)果也證實(shí)，阿司匹林可有效降低PAD患者的腦卒中風(fēng)險(xiǎn)(RR 0.66，95%CI 0.47～0.94)。阿司匹林還可有效改善外周動(dòng)脈旁路移植術(shù)后移植血管的暢通情況。多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究顯示，阿司匹林可有效降低外周旁路移植血管的遠(yuǎn)期閉塞率，尤其是人工移植血管獲益更為明顯，可使閉塞的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低39%。以上研究充分證實(shí)了阿司匹林在治療PAD中的重要性。

2.6 阿司匹林在防治老年癡呆中的應(yīng)用 阿司匹林類非甾體抗炎藥對(duì)該病有改善智能損害、延緩其癥狀發(fā)展的作用。

2.7 阿司匹林在預(yù)防大腸癌中的應(yīng)用 大腸癌的癌組織中，環(huán)氧化酶-2顯著增高，這種酶在代謝過(guò)程中可產(chǎn)生多種毒性物質(zhì)，導(dǎo)致癌變和其他疾病。阿司匹林可抑制這種酶的活性，減少毒性物質(zhì)產(chǎn)生，長(zhǎng)期服用小劑量阿司匹林(每天150～300 mg)可有效預(yù)防大腸癌發(fā)生。

總之，阿司匹林在臨床上應(yīng)用相當(dāng)廣泛，而且價(jià)格便宜，值得臨床大力推廣應(yīng)用，但要掌握好其適應(yīng)證及其不良反應(yīng)。

［1］陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2007，187:595.

［2］胡大一.阿司匹林可作心梗一級(jí)預(yù)防.健康必讀，2009，56.