楊柏梯

左氧氟沙星(levofloxacin，LVLX)是第三代氟喹諾酮類抗菌藥物，具有抗菌譜廣、組織滲透性好、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，由于其抗菌譜覆蓋下呼吸道院外感染常見病原體，對(duì)大多數(shù)革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有抗菌活性，對(duì)厭氧菌、支原體、衣原體及軍團(tuán)菌亦有一定的抗菌作用，常用于治療社區(qū)獲得性下呼吸道感染。筆者應(yīng)用LVFX進(jìn)行治療老年患者中重度下呼吸道細(xì)菌感染的研究，效果良好，不良反應(yīng)少而輕微?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院81例中重度下呼吸道細(xì)菌感染患者，年齡61～79(69.5±7.7)歲，男56例，女25例。全部患者無肝、腎、神經(jīng)系統(tǒng)、造血系統(tǒng)異常及肺結(jié)核，無正在使用免疫抑制劑或軍團(tuán)菌感染，無喹諾酮類過敏者，48 h內(nèi)未接受其他有效抗生素治療。

1.2 發(fā)病特征 發(fā)病時(shí)間為1～4 d，平均2.8 d;全部患者均有咳嗽、咳痰，體溫＞38℃者45例，一側(cè)啰音42例，雙側(cè)啰音37例，2例未聞及啰音;全部患者行X線胸片檢查，示大片陰影12例，小片陰影44例;81例患者中白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)均＞10×109/L;63例痰培養(yǎng)陽性;14例合并呼吸衰竭，16例合并心功能不全，4例合并支氣管肺癌;10例為院內(nèi)感染。

1.3 治療方法 給予LVFX(北京雙鶴藥業(yè)公司生產(chǎn))靜脈滴注，200 mg，2次/d，療程7～14 d。其中41例患者療程為14 d，占 50.6%。

1.4 觀察研究項(xiàng)目 逐日觀察記錄所有患者治療前、后臨床癥狀及體征的變化情況，如體溫、咳嗽、咯痰、胸痛、呼吸困難和肺部啰音，患者的不良反應(yīng)及發(fā)生率。治療前后均做血尿常規(guī)、肝腎功能和胸部X線檢查。治療前＜24 h、治療后24 h 取深部痰做細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療效與有效率 根據(jù)患者癥狀、體征、胸片及實(shí)驗(yàn)室檢查按上述標(biāo)準(zhǔn)判定療效。痊愈30例(37.0%)，顯效42例(51.9%)，好轉(zhuǎn)6例(7.4%)，無效 3例(3.7%)，總有效率為88.9%。WBC恢復(fù)正常天數(shù)4～11(6.9±2.4)d，胸片肺部陰影吸收有效率86%。

2.2 細(xì)菌學(xué)療效 本組共培養(yǎng)出病原菌63株，其中流感嗜血桿菌6株，金葡菌、陰溝腸桿菌各3株，變形桿菌、大腸埃希桿菌、銅綠假單孢菌各9株，肺炎鏈球菌、肺炎克雷伯桿菌各12株。治療后細(xì)菌總清除率為85.7%，其中革蘭陰性(G-)桿菌清除率為81.3%，革蘭陽性(G+)球菌清除率為100%。未清除細(xì)菌為大腸埃希菌、肺炎克雷伯桿菌、銅綠假單孢菌各3株。對(duì)分離的病原菌進(jìn)行藥物敏感試驗(yàn)，結(jié)果顯示54株細(xì)菌敏感，9株耐藥，敏感率為85.7%。

2.3 不良反應(yīng) 2例服藥后發(fā)生輕度惡心及食欲不振，1例輕度軀體搔癢，1例出現(xiàn)頭暈，均癥狀輕微未影響治療，繼續(xù)用藥2～3 d后消失。不良反應(yīng)發(fā)生率為4.9%。全部患者均未發(fā)現(xiàn)肝腎功能或神經(jīng)系統(tǒng)、造血功能異常等不良反應(yīng)。

3 討論

社區(qū)獲得性下呼吸道感染是臨床上最常見的疾病，用于治療的抗菌藥物主要有青霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、β-內(nèi)酰胺類和氟喹諾酮類等抗生素，隨著抗生素的廣泛使用，細(xì)菌對(duì)藥物的耐藥比例也在逐漸增加，臨床上迫切需要新型廣譜抗菌藥物。左氧氟沙星系氧氟沙星左旋(S)-(-)異構(gòu)體，是20世紀(jì)90年代新開發(fā)的第三代氟喹諾酮類藥物，通過抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶(細(xì)菌拓樸異構(gòu)酶Ⅱ)的活性，阻礙細(xì)菌DNA的復(fù)制而起抗菌作用，抗菌活性為右旋(R)-(+)對(duì)映體的8～128倍，對(duì)大多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌，如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、檸檬酸桿菌屬、不動(dòng)桿菌屬以及銅綠假單胞菌、流感嗜血菌、淋球菌等革蘭陰性菌有較強(qiáng)的抗菌活性，對(duì)部分敏感的甲氧西林敏感的葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、溶血性鏈球菌等革蘭陽性菌和軍團(tuán)菌支原體、衣原體都有良好的抗菌作用，其抗菌活性較環(huán)丙沙星、氧氟沙星增強(qiáng)。

目前呼吸道感染的新特點(diǎn):G-菌感染、多種細(xì)菌混合感染及院內(nèi)感染比例不斷升高。同時(shí)老年患者免疫功能降低，基礎(chǔ)疾病增多，心肺功能較差者比例高，呼吸道感染易發(fā)展成中重度感染，且病死率高。對(duì)于這類感染應(yīng)盡早選用高效、廣譜抗生素治療。本組81例患者中，41例患慢性支氣管炎、支氣管肺癌，占50.6%;30例合并呼吸衰竭或心功能不全;病原菌以大腸埃希桿菌、銅綠假單孢菌、肺炎克雷伯桿菌、腸桿菌屬等G-菌為主，占2/3以上。本文研究結(jié)果表明:LVFX能有效地控制老年患者上述細(xì)菌中重度下呼吸道感染，未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，療效與文獻(xiàn)報(bào)道相似。

由于HAP的病原菌復(fù)雜、微生物學(xué)診斷的缺乏及細(xì)菌耐藥現(xiàn)象的出現(xiàn)，影響老年患者、特別是長(zhǎng)期患病者抗生素的選擇。對(duì)于老年患者中重度下呼吸道細(xì)菌感染包括HAP，LVFX是一種較理想的藥物，對(duì)于 G-菌所致的老年患者HAP，尤其是經(jīng)藥敏試驗(yàn)確認(rèn)對(duì)LVFX敏感細(xì)菌的感染，可以考慮選用其治療。在老年患者HAP尚未明確病原菌之前，選用LVFX作為經(jīng)驗(yàn)性用藥也是可取的，但必須注意嚴(yán)格掌握其適應(yīng)證。

［1］世界臨床藥物編輯.FDA批準(zhǔn)左氧氟沙星短程治療社區(qū)獲得性肺炎.世界臨床藥物，2003，24(12):706.

［2］鄧偉吾.急性下呼吸道細(xì)菌性感染面臨新的挑戰(zhàn).中華結(jié)核和呼吸雜志，1998，21(9):515.