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        抗環(huán)瓜氨酸抗體在類風濕關節(jié)炎診斷中的臨床意義

        2010-08-15 00:51:00張琳王春燕
        中國現代藥物應用 2010年15期
        關鍵詞:瓜氨酸類風濕關節(jié)炎

        張琳 王春燕

        類風濕關節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是常見的以關節(jié)滑膜慢性炎癥病變?yōu)橹饕憩F的自身免疫性疾病,發(fā)病兩年內出現不可逆的骨關節(jié)破壞,嚴重危害患者健康及降低生活質量。近年來,在RA患者中發(fā)現了多種新的抗體,特別是環(huán)瓜氨酸肽(CCP)的自身抗體,因其在RA中的高度敏感性和特異性而倍受關注[1]。筆者應用酶聯免疫吸附試驗(ELl-SA),檢測53例RA患者血清中的抗環(huán)瓜氨酸肽(抗CCP)抗體,旨在探討其對RA的診斷價值。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 RA組53例,來自我院2007年6月至2008年3月風濕病科門診、住院患者,以上患者符合美國風濕病學會1987年修訂的RA診斷分類標準。其中男17例,女33例,年齡14~65歲,平均48.3歲。對照組42例,其中男13例,女29例,年齡14~70歲,平均51.2歲。包括系統性紅斑狼瘡(SLE)10例,原發(fā)性干燥綜合征7例,強直性脊柱炎8例,結締組織病8例,系統性硬化病3例,痛風性關節(jié)炎2例,多發(fā)性皮肌炎2例,骨關節(jié)炎l例,反應性關節(jié)炎1例,診斷符合各自的診斷標準。

        1.2 檢測方法 采集空腹靜脈血3 ml,分離血清,-20℃保存待測??笴CP抗體檢測采用ELISA,試劑由歐蒙(德國)醫(yī)學實驗診斷有限公司提供,檢測結果>5 U/ml為陽性。抽取靜脈血2 ml,離心分離血清,將待測血清用樣本緩沖液按1:100稀釋,加入已包被的微孔中,每孔100 μl,室溫孵育30 min,洗板3次后加人辣根過氧化物酶標記的鼠抗人IgG單克隆抗體100 μl,室溫孵育 30 min,洗板 3 次后加入底物 100 μl 30 min,最后加入終止液100 μl,酶標儀上檢測,設定波長為450 mn,每份樣本設立空白對照、陽性對照、陰性對76照及正常對照。類風濕因子(rheumatoid factor,RF)采用Beckman Coulter公司的Immage特定蛋白分析儀及其配套試劑,使用免疫比濁法檢測RF水平,檢測結果>20 U/ml判為陽性。同時檢測RA患者血沉(ESR)、免疫球蛋白(Ig)、C反應蛋白(CRP)、血小板(PLT)等指標。

        1.3 統計學方法 采用SPSS 12.0統計軟件處理,多組樣本均數比較采用方差分析,兩變量之間的相關性采用Spearman相關性分析。

        2 結果

        RA組血清抗CCP抗體陽性率對RA診斷敏感性為56.6%,RF陽性率對RA診斷敏感性為61.4%,兩者間差異無顯著性(P>0.05);抗CCP抗體和RF對RA診斷的特異性分別為95.1%、71.4%,差異有顯著性(P<0.05)。RA組血清抗CCP抗體陽性率陽性率56.6%明顯高于對照組2.1%,差異有顯著性(P<0.05)。經Spearman相關性分析發(fā)現抗CCP抗體與 ESR、CRP、RF間呈正相關(r=0.531、0.524、0.574,均 P <0.05)。

        3 討論

        類風濕關節(jié)炎(RA)是一種自身免疫性疾病,以滑膜的炎癥為基礎,呈慢性、進行性、侵蝕性關節(jié)破壞,最終導致關節(jié)畸形和功能喪失。RA為常見風濕免疫性疾病,可發(fā)生于任何年齡,在我國的發(fā)病率達0.32% ~0.36%。目前對于RA的診斷仍延用美國風濕病協會(ACR)1987年修訂的RA分類標準,但該標準要求病程長,關節(jié)X線損害明顯,血清學指標僅有特異性相對較低的類風濕因子(RF),對于X線關節(jié)損害不典型及RF陰性RA患者早期診斷困難,失去最佳診治時機,如何早期及時診斷RA成為研究的重點。

        研究發(fā)現瓜氨酸是RA血清抗聚絲蛋白相關抗體識別的主要抗原決定簇,并建立了以人T合成CCP為抗原的ELISA檢測法,也證明抗CCP抗體在診斷RA中有著較高的特異度??笴CP抗體存在于早期的RA患者,且特異性高,與RF相比有較高的特異性[3]。對于 RF陰性的患者,抗CCP抗體也可以提供可靠的早期診斷依據。文獻報道抗CCP抗體與RA患者病情嚴重程度有關[4]。本研究顯示,RA患者的抗CCP抗體濃度明顯高于其他結締組織病和正常對照組,并且與某些炎癥指標有相關性,如將抗CCP抗體與RF及抗角蛋白抗體等指標結合起來將大大提高診斷RA的特異性,有助于RA的早期診斷,早期治療,最大程度的緩解病情,促進康復,改善生活質量。由于ELISA方法成熟、方便,可能在臨床上有廣泛的應用前景。

        本研究結果顯示,抗CCP抗體對RA的敏感性與RF相比較,其對RA診斷的敏感性差異無顯著性,而特異性明顯高于RF。提示在RA血清中存在特異性識別CCP的抗體,對RF診斷是一個非常有價值的臨床檢測指標??笴CP抗體除了對RA的診斷具有一定的價值外,其對于RA的早期診斷、病情活動性及預后也有一定的價值。有研究表明,抗CCP抗體的出現先于RF,可用于對極早期滑膜炎的診斷研究。進一步的研究表明:在RA患者,抗CCP抗體陽性組和陰性組在晨僵時間、受累關節(jié)夜間痛發(fā)生率、關節(jié)腫脹指數、X線病情分期、醫(yī)師和患者對病情活動性的評分、IgG、ESR和CRP水平差異均有顯著性[5]。有研究人員對RA患者的影像學評分進行連續(xù)觀察,發(fā)現抗CCP抗體陽性者的骨破壞較抗體陰性者嚴重,提示抗CCP與RA病情嚴重程度及其發(fā)展有關。

        [1]姜東林,孫鈞銘,姜升陽,等.類風濕關節(jié)炎患者抗MCV、抗CCP抗體與RF診斷價值比較.臨床檢驗雜志,2009,27(2):137-138.

        [2]Habib HM,Mosaad YM.Youssef HM.Anti.cyclic citrullinated peptide antibodies in patients with juvenile idiopathic arthritis.Immunol Invest.2008,37(8):849-857.

        [3]彭曉冬.李夔新,白楊娟,等.抗CCP抗體、AKA及RF對類風濕性關節(jié)炎的診斷價值.四川大學學報,2006,37(2):317-318.

        [4]Fabien N.Goetz J,Sordet C,et al.New autoanti-bodiesinrheumstoid arthritis:anti-citmllinated protein or peptide autoanti-bodies and the others.Pressc Med,2008,1(1):20.

        [5]Mortia Y,Muro Y,Sugiura K,et al.Anti-cyclic citrullinated peptide antibody in systemic sclerosis.Clin Exp Rheumatol,2008,26(4):542-547.

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