一種新穎的褪黑素受體激動劑Neu-P11的抗抑郁與抗焦慮效應研究

最近南華大學醫(yī)學院田紹文博士課題組在《中國藥理學報》報道了一種新穎的人工合成的褪黑素受體激動劑Neu-P11具有抗抑郁與抗焦慮效應。

抑郁癥以心境低落為主要特征 嚴重影響患者的身心健康 是目前發(fā)病率最高的精神疾病之一 一般表現(xiàn)為兩周以上的情緒低落 悲觀消極 痛不欲生 有反復想死的念頭或自殺行為 自責自卑 焦慮不安或反應遲鈍 無愉快感，行為能力明顯下降 常伴有失眠、食欲減退 乏力等癥狀 據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全球抑郁癥的發(fā)生率約為3.1%，而在發(fā)達國家接近6%左右。在我國，抑郁癥的發(fā)病率約為3%-5%；據(jù)此估算，我國約有4000萬至7000萬左右抑郁癥患者。預計到2020年抑郁癥可能將成為僅次于心血管疾病的第二大疾患。抑郁癥給患者、患者家庭與社會造成了很大的經(jīng)濟負擔及精神負擔。

抗抑郁藥物自50年代問世以來，發(fā)展很快；近十幾年來，許多新型抗抑郁藥更是層出不窮。根據(jù)其化學結(jié)構(gòu)，目前抗抑郁藥物大致可分為單胺氧化酶抑制劑、三環(huán)類抗抑郁劑及雜環(huán)類抗抑郁劑等三大類。然而，這些藥物在改善抑郁癥狀的同時依然存在諸多缺陷，如起效時間長、對部分患者無療效、產(chǎn)生毒副作用、耐受等。因此，迫切需要研制療效好毒副作用小的新型抗抑郁藥物。

研究表明，抑郁癥與睡眠密切相關。一方面，近80%的抑郁癥患者伴有睡眠障礙，如失眠、早醒或睡眠節(jié)律改變；另一方面，睡眠障礙似乎是抑郁癥的一個重要的風險因子。因此，從改善睡眠的角度入手可能是研制新型抗抑郁藥物的一個有效途徑。在這方面的一個成功例子就是Servier公司研制的阿戈美拉汀(agomelatine)，該藥物既是褪黑素受體激動劑，也是5-羥色胺2C受體拮抗劑。動物試驗與臨床研究表明阿戈美拉汀有抗抑郁、抗焦慮、調(diào)整睡眠節(jié)律及調(diào)節(jié)生物鐘作用，同時其不良反應少，對性功能無不良影響，也未見撤藥反應。目前，該藥物正處在注冊上市前階段。

Neu-P11是一種新穎的人工合成的褪黑素受體激動劑；田紹文博士所帶領的研究小組的實驗結(jié)果表明，Neu-P11不僅能與褪黑素受體結(jié)合，亦能與5-羥色胺1A受體結(jié)合。在動物實驗中，Neu-P11能夠通過縮短睡眠潛伏期與延長睡眠持續(xù)期進而改善大鼠睡眠。在《中國藥理學報》報道的研究中，該研究小組利用幾個經(jīng)典的嚙齒類動物模型，檢測了Neu-P11是否具有抗抑郁與抗焦慮效應并比較了Neu-P11與褪黑素的差異效應。研究結(jié)果表明，Neu-P11在大鼠習得性無助模型與強迫性游泳模型中均具有顯著性抗抑郁效應，而褪黑素均無此效應。在抗焦慮試驗中，Neu-P11與褪黑素均具有顯著性抗焦慮效應，但褪黑素的抗焦慮作用依賴于特定的給藥時間點。Neu-P11與褪黑素的這種差異性效應可能在于Neu-P11除了與褪黑素受體結(jié)合外，還與其它受體比如5-羥色胺1A受體結(jié)合。因此，后續(xù)的研究工作應進一步圍繞Neu-P11施加抗抑郁與抗焦慮效應的機制展開。

本研究結(jié)果提供了可靠的臨床前實驗證據(jù)，表明Neu-P11具有抗抑郁與抗焦慮效應；提示Neu-P11將來可能可以作為一種新型的藥物應用于抑郁癥與焦慮癥的臨床治療。