郭民旺 汪小榮 周汝娟

研究表明，腦出血后繼發(fā)腦損傷與自由基反應(yīng)病理性加劇及氧化-抗氧化平衡紊亂密切相關(guān)［1～2］。依達拉奉作為新型自由基清除劑已廣泛應(yīng)用于急性腦梗死患者中，且取得明顯的效果，但見其用于急性腦出血的報道較少。我們在臨床工作將依達拉奉應(yīng)用于急性腦出血，通過觀察效果較好，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將63例經(jīng)頭顱CT或MRI證實的腦出血患者隨機分成兩組，研究組32例，其中男18例，女14例，年齡40～86歲，平均年齡(63.3±11.2)歲，病灶位于基底節(jié)區(qū)14例、額葉5例、顳葉7例、枕葉3例、腦干3例;出血量3～29 ml，平均出血量(17.2±3.6)ml。對照組31例，其中男19例，女12例，年齡38～87歲，平均年齡(62.3±10.5)歲，病灶位于基底節(jié)區(qū)12例，額葉6例，顳葉8例，枕葉3例，腦干2例;出血量3.5～27.0 ml，平均出血量(15.8±3.3)ml。按美國國立衛(wèi)生研究所腦卒中評分(NIHSS)評分標準分型：研究組中輕型(0～15)8例，中型(16～30分)17例，重型(31～45分)7例;對照組中輕型(0～15分)7例，中型(16～30分)18例，重型(31～45分)6例。以上兩組資料差異均無統(tǒng)計學意義。

1.2 治療方法 對照組主要予以控制血壓、降低顱內(nèi)壓、有糖尿病的控制血糖、預(yù)防感染、防治應(yīng)激性潰瘍，維持水電解質(zhì)平衡等對癥支持治療;研究組除上述治療外，加用依達拉奉注射劑(江蘇南京先聲藥業(yè))30 mg稀釋于生理鹽水100 ml后靜脈滴注，2次/d，2周為1個療程。

1.3 療效評定及分析方法 根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究所腦卒中評分(NIHSS)，分別于治療前、治療后2、4周對兩組患者進行NDS及ADL評分，每組不同時間的評分比較和組問比較用t檢驗。

表1 研究組治療前后NDS及ADL與對照組比較(±s)

表1 研究組治療前后NDS及ADL與對照組比較(±s)

組別ADL治療前 治療后2周 治療后4周 治療前 治療后2周 治療后4周NDS研究組(n=32) 27.6 ±10.2 12.60±9.89 12.21±10.32 31.12±14.25 65.20 ±17.31 79.60 ±15.23對照組(n=31) 23.51 ±12.13 20.32 ±10.86 18.53 ±13.26 41.23 ±18.75 50.83 ±26.38 56.36 ±30.80

2 結(jié)果

2.1 研究組與對照組在治療2、4周的NDS及ADL評分：兩組在治療后2、4周的NDS及ADL評分差異均有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)，見表1。

2.2 研究組用藥前后NDS及ADL評分比較：研究組用藥前與用藥后相比NIHSS及ADL評分差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。對照組治療2、4周后相比NDS評分差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。而ADL評分有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。

2.3 不良反應(yīng) 2例次患者治療2周后出現(xiàn)輕度的腎功能損害，停藥3 d后腎功能恢復(fù)正常，余患者未見有明顯的副作用。

3 討論

從觀察結(jié)果可知，依達拉奉對急性腦出血有明顯的治療作用，具體表現(xiàn)在研究組用藥前、后相比NIHSS及ADL評分差異有統(tǒng)計學意義，研究組與對照組在治療2、4周的NIHSS及ADL評分差異均有統(tǒng)計學意義。對照組治療2、4周后相比NIHSS評分差異無統(tǒng)計學意義，提示依達拉奉在疾病的早期使用效果較好;研究組治療2、4周后相比ADL評分差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，考慮與患者在疾病后期的功能鍛煉有關(guān)。

在急性腦出血后繼發(fā)性腦損傷的發(fā)生進展中，自由基損害及體內(nèi)氧化和抗氧化系統(tǒng)的平衡失調(diào)起著重要作用［3］，其原因可能是形成的血腫壓迫周圍腦組織和微血管，引起局部血流量降低，在血腫周圍形成類似缺血性卒中的“半暗帶”，從而通過啟動黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶等生化反應(yīng)系統(tǒng)產(chǎn)生大量超氧陰離子自由基，同時腦出血后損傷區(qū)發(fā)生明顯炎癥反應(yīng)［4］;炎癥細胞，特別是多核細胞可迅速誘生和激話誘生型NO合酶活性大量增加，催化NO大量增加，都能產(chǎn)生大量自由基［5］。在血腫內(nèi)紅細胞崩解釋放出的鐵離子或含鐵豐富的腦組織催化卜，超氧陰離子和過氧化氫通過Haber-Weiss反應(yīng)，產(chǎn)生對細胞毒性更強的羥自由基。另外紅細胞外滲破壞，血紅蛋白分解釋放出鐵離子和血紅素，也可誘導(dǎo)產(chǎn)生大量的自由基;神經(jīng)細胞內(nèi)含大量溶酶體，溶酶體膜被氧自由基破壞后，各種水解酶釋放至胞漿中，促進神經(jīng)細胞進一步損傷或壞死。它除了可使蛋自質(zhì)及其他有機分子變性外，還可與細胞脂質(zhì)的疏水部分反應(yīng)生成脂質(zhì)自由基，脂質(zhì)自由基又與構(gòu)成細胞生物膜主要成分的多價不飽和脂肪酸起過氧化作用，破壞細胞膜，損害細胞完整性，此脂質(zhì)過氧化反應(yīng)產(chǎn)生的烷自由基等，又進一步引起細胞膜和細胞器膜的損傷，即造成微粒體顆粒膨脹、變性、崩潰，線粒體凝聚，溶酶體膜脆性增加及能透性增強，導(dǎo)致水解酶釋放等，從而引發(fā)更多的自由基產(chǎn)生，最終造成腦細胞廣泛損傷產(chǎn)生腦水腫［6～8］。此外，自由基還可導(dǎo)致腦組織微血管的內(nèi)皮細胞壞死，引起腦血管通透性增加，進一步加重腦水腫。銅、鐵等金屬離子及其復(fù)合物和二氧化碳自由基等又特異催氧自由基和脂質(zhì)過氧化物團［8］。

依達拉奉是一種強效的自由基清除劑及抗氧化劑，通過清除氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，從而抑制阻斷神經(jīng)細胞氧化損傷。對于依達拉奉廣泛應(yīng)用于急性腦梗死的治療，發(fā)現(xiàn)可減少缺血半暗帶的面積，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元的凋亡，已有很多的報道。本研究顯示，依達拉奉同樣也能改善急性腦出血患者的神經(jīng)功能缺損，顯著改善預(yù)后，提高生活質(zhì)量。因此，依達拉奉不僅可以用于急性腦梗死的治療，還可用于急性腦出血的治療，且安全性較好。

［1］Peeling J，Yan HJ，SG，et al.Protective effect of free radical inhibitors in intracerebral hemorrhage in rat.Brain Res，1998，795：63-70.

［2］任澤光，吳建中，尹可.高血壓腦出血后腦血流及自由基變化規(guī)律及其與腦水腫的關(guān)系.中華神經(jīng)外科雜志，1995，11：209-212.

［3］Phannacological and clinical profile of the free radical scavenger edaravone as a neuroprotective agent M Tanaka Nippon Yakurigaku Zasshi，May，2002，119(5)：301-380.

［4］王淑英，王德生.腦出血后腦水腫病理機制的研究.中風與神經(jīng)疾病雜志，2006，23：246-248.

［5］Edaravone Reduces Early Accumulation on Oxidafive Products and Sequential nflammatory Responses After Transient Focal Ischemia in Mice Brain Ning Zhang，Miki Komine 一 kobayashi Ryota Tanaka，Meizi Liu，Yoshikuni Mizuno，and Takao Urabe Stroke，Oct，2005，36：2220-2225.

［6］丁朝兵，陳東.急性腦出血抗自由基治療臨床研究.腦與神經(jīng)疾病雜志，2006，14：427-428.

［7］Edaravone Protects against Hypoxia/Ischemia-Induced Endoplasmic Reticulum Dysfiunction Xin Qi，Yasunobu Okuma，Toru Hosoi，and Yasuyuki NomuraJ.Phamacol.Exp.Then，Oct，2004，311：388-393.

［8］Effects of edaravone on human neutrophil function K Mikawa H Akamatsu，K Nishina H Obara，and Y Niwa Acta Anaesthesiol Scand，Mar，2005，49(3)：385-389.