劉新雄

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種異質(zhì)性的內(nèi)分泌紊亂性疾病，其病理機制尚未闡明。據(jù)保守估計，生育期婦女PCOS的發(fā)病率為5%～10%，在無排卵女性不孕中占70%，是導致婦女月經(jīng)紊亂最常見的原因，也是無排卵性不孕癥的最常見原因[1]。近年來認為細胞因子在卵巢的活動與PCOS的多種臨床表現(xiàn)有關(guān)，其中抑制素、激活素、轉(zhuǎn)化生長因子α和β等倍受關(guān)注，而抗苗勒氏管激素(Anti-Mullerian hormone，AMH)因被證實能抑制卵巢始基卵泡的起始募集和卵泡刺激素(FSH)誘導的卵泡生長而逐漸引起研究者的重視。本研究對50例PCOS患者血清AMH平及性激素水平進行檢測，旨在探討AMH與PCOS的發(fā)生、發(fā)展及其激素代謝之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年10月～2008年12月于我中心就診的無肥胖的PCOS患者50例，年齡24～35歲。PCOS的診斷標準參考2003年鹿特丹會議提出標準即ESHR/EASRM標準，患者如有以下3項中2項即可診斷為PCOS：(1)偶發(fā)排卵和(或)無排卵；(2)臨床和(或)生化指標提示存在高雄激素血癥；(3)多囊性卵巢：B超檢查雙側(cè)卵巢內(nèi)直徑＜10mm的卵泡≥12個。排除其他可能致病因素(如先天性腎上腺皮質(zhì)增生，分泌雄激素腫瘤，庫欣綜合征)。近3個月內(nèi)未用激素類藥物。所有患者經(jīng)輸卵管造影證實輸卵管通暢，男方精液檢查正常。選擇同期因輸卵管因素或男性因素不孕就診的排卵正?；颊?5例作為對照組，年齡22～36歲。排除高泌乳素血癥、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮異常出血、卵巢腫瘤等疾病。

1.2 方法 測量受試者身高、體重，計算體重指數(shù)(BMI)。于月經(jīng)來潮第3～5d或PCOS組患者停經(jīng)后經(jīng)陰道B超證實無優(yōu)勢卵泡時空腹采血，血清分離后分裝凍存于-80℃條件下待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測AMH濃度(苗勒氏管激素酶聯(lián)免疫試劑盒由美國DSL公司生產(chǎn))及基礎(chǔ)性激素水平(試劑盒購于天津德普公司)，測定采用全自動免疫化學發(fā)光法。

1.3 統(tǒng)計學分析 應用SPSS10.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間各指標采用x2檢驗，各指標間相關(guān)關(guān)系用單因素或多因素直線相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

表1 PCOS組及對照組年齡、體重、BMI的比較

表2 PCOS組及對照組性激素指標比較

表3 PCOS組與對照組AMH比較

2 結(jié)果

2.1 PCOS組及對照組年齡、體重、BMI的比較 從表1中可知，PCOS組的體重、BMI均高于對照組，兩組比較差異極顯著(P＜0.01)。

2.2 PCOS組及對照組性激素指標比較 PCOS組的血清LH水平、T水平、卵泡數(shù)均高于對照組，兩組之間比較，差異均有顯著性(P＜0.01)。PCOS組血清FSH、PRL、E2與對照組比較，差異無顯著性(P＞0.05)，見表2。

2.3 PCOS組與對照組AMH比較 從表3可以知道，PCOS組的血清AMH水平高于對照組，兩者比較，差異極顯著(P＜0.01)。

2.4 血清AMH水平與各項指標的相關(guān)性 PCOS組血清AMH水平與LH、T和卵泡數(shù)均呈明顯正相關(guān)(r=0.356，P＜0.01；r=0.605，P＜0.01；r=0.739，P＜0.01)；與BMI、FSH、PRL、E2無明顯相關(guān)關(guān)系。對照組血清AMH水平僅與卵泡數(shù)呈正相關(guān)(r=0.498，P＜0.05)而與其他指標無顯著相關(guān)性。

3 討論

PCOS發(fā)生率占育齡婦女的5%～10%，占無排卵不孕患者的70%[2]。PCOS以無排卵和小卵泡發(fā)育阻滯為特征，常存在多種激素分泌異常。其病因尚不明確，近年AMH與PCOS在發(fā)生發(fā)展及治療過程中所起的作用引起了廣泛關(guān)注。雖然有關(guān)PCOS的發(fā)病機制尚不十分清楚，但已明確PCOS患者卵泡初始募集異常，造成小竇卵泡過多及優(yōu)勢卵泡選擇障礙，導致不排卵。AMH屬于β-轉(zhuǎn)化生長因子家族，主要由小囊狀卵泡和竇前卵泡的顆粒細胞表達，在生育期婦女的外周血中可以檢測到，正常婦女月經(jīng)周期中AMH是穩(wěn)定的[3]。由于AMH僅由竇前和小的竇卵泡的顆粒細胞分泌，因此能夠很好地反映始基卵泡數(shù)量，是早期準確反映卵巢儲備功能的理想指標。卵巢反應低下，AMH下降，并與LH、睪酮呈正相關(guān)，因此AMH常用來判斷卵巢儲備及反應，預測IVF妊娠結(jié)局[2]。因此，近年來AMH成為生殖醫(yī)學領(lǐng)域研究的熱點。

近來，Pigny等[4]提出了血清AMH濃度的測量能否作為卵巢竇卵泡數(shù)目的一個替代指標，他們研究發(fā)現(xiàn)PCOS組血清AMH的濃度是正常對照組的3倍之多，且濃度與各組的卵泡數(shù)目和月經(jīng)紊亂的嚴重程度密切相關(guān)。我們的研究發(fā)現(xiàn)PCOS患者的血清AMH濃度明顯高于正常對照人群的，與國外報道相符[5]。PCOS是多基因、多因素共同作用的結(jié)果，目前認為優(yōu)勢卵泡選擇受阻導致的無排卵或稀發(fā)排卵是最后的共同通路。PCOS患者的卵泡發(fā)育在優(yōu)勢卵泡的選擇階段被抑制，導致大量不成熟的卵泡(竇前卵泡和小竇狀卵泡)數(shù)目增多，因此會產(chǎn)生相當數(shù)量的AMH。這與本實驗中發(fā)現(xiàn)的PCOS患者血清AMH水平與竇狀卵泡目呈正相關(guān)相符。同時還發(fā)現(xiàn)，患者月經(jīng)第3～5d基礎(chǔ)血AMH濃度還與LH、T呈正相關(guān)，推測血AMH水平可能反映PCOS的嚴重程度，LH的異常增高可能是PCOS引起的排卵障礙和循環(huán)AMH濃度增高的最重要的影響因素[6]；同時PCOS婦女存在的大量的小卵泡和高雄激素血癥都對AMH增高起著一定作用[7]。但是PCOS患者的AMH水平不受BMI的影響，確切的原因仍不十分清楚。

PCOS可能通過一系列代謝途徑導致高雄激素血癥，而高雄激素又可引起不成熟的卵泡(竇前卵泡和小竇狀卵泡)數(shù)目增多，因此會產(chǎn)生相當數(shù)量的AMH，形成惡性循環(huán)，促進PCOS的發(fā)生、發(fā)展。綜合上述，基礎(chǔ)血AMH水平可能反映PCOS的嚴重程度，亦可作為預測PCOS患者治療效果的指標之一。

[1]曹偉雁,陳靜,馮秀君.B超引導下經(jīng)陰道卵泡穿刺治療耐藥PCOS效果[J].齊魯醫(yī)學雜志,2009,24(6):504-506.

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