陸建華

高血壓病是臨床常見(jiàn)的心血管疾病，可導(dǎo)致心、腦、腎等靶器官損傷，臨床危害極大。目前該病的臨床發(fā)病率逐漸上升，并出現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。因此，如何防治高血壓病，減少并發(fā)癥，降低心腦血管病病死率，一直是全球醫(yī)學(xué)界的重要課題。卡托普利是第一個(gè)口服有效的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)，由于其對(duì)各種類型的高血壓均有降壓效果，且廉價(jià)，至今在臨床廣泛使用。硝苯地平是鈣拮抗劑中的一種，適用于各種類型的高血壓，對(duì)頑固性、重度高血壓也有較好療效。筆者應(yīng)用硝苯地平聯(lián)合卡托普利治療高血壓78例，臨床效果顯著，報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集2008年1月～12月來(lái)我院診治的高血壓患者188例，診斷標(biāo)準(zhǔn)按照第七屆世界衛(wèi)生組織、國(guó)際高血壓聯(lián)盟(WHO/ISH)高血壓大會(huì)確定的WHO／ISH高血壓指南(WHO/ISH Guidelines for the Management of Hypertension)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，收縮壓(SBP)≥140mmHg(1 mmHg=0.133kPa)和舒張壓(DBP)≥90mmHg。其中男性105例，女性83例，年齡25～65歲，平均年齡(57.22±5.81)歲，病程0.4～39a，平均(15.03±9.44)a。收縮壓187～150mmHg，平均收縮壓(167.57±7.54)mmHg，舒張壓112～82mmHg，平均舒張壓(94.14±4.51)mmHg。高血壓分級(jí)：1級(jí)24例，2級(jí)121例，3級(jí)43例。188例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為聯(lián)合用藥組78例、卡托普利組59例和硝苯地平組51例，2組在年齡、性別、病程、血壓水平及分級(jí)等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 符合以下條件之一者不被納入研究對(duì)象：①年齡在18歲以下或70歲以上；②妊娠或哺乳期婦女；③對(duì)本藥過(guò)敏者；④合并有肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾??；⑤繼發(fā)于甲狀腺功能亢進(jìn)、原發(fā)性醛固酮增多癥及腎性高血壓等繼發(fā)性高血壓；⑥精神病患者。

1.3 用藥方法 卡托普利組單用卡托普利，初始劑量12.5mg，每日2次，根據(jù)患者血壓情況每3日增加1次劑量，最大至50mg，每日2次。硝苯地平組單用硝苯地平，初始劑量10mg，每日2次，根據(jù)患者血壓情況每3日增加1次劑量，最大至20mg，每日2次。卡托普利聯(lián)合硝苯地平組用卡托普利12.5mg，每日2次，加硝苯地平10mg，每日2次，治療期間根據(jù)血壓把卡托普利最大劑量調(diào)整為25mg，每日3次。3組均用藥4周后觀察療效。

1.4 觀察指標(biāo) ①血壓：SBP和DBP；②內(nèi)皮功能：內(nèi)皮素(ET)、NO、血栓素A2(TX A2)、前列環(huán)素(PGI2)，均采用放射免疫法進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒購(gòu)于福建邁新生物技術(shù)有限公司。

1.5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部規(guī)定的《新藥臨床研究指導(dǎo)原則草案》中高血壓藥物的療效判定：①顯效：舒張壓下降≥10mmHg，降至正?；蛳陆?0mmHg以上；②有效：舒張壓下降雖未達(dá)10mmHg，但降至正?；蛳陆?0～19mmHg，如為收縮期高血壓則較治療前下降30mmHg以上；③無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01表示差異具有極顯著性意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 3組均用藥4周后，卡托普利組和硝苯地平組的總有效率分別為72.9%和74.5%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；而聯(lián)合用藥組總有效率為93.6%，與單純用藥組比較，差異具有顯著性意義(P＜0.05)。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 3組臨床療效比較[n(%)]

表2 治療前后3組血壓比較(x±s)

表3 治療前后3組內(nèi)皮功能比較(x±s)

2.2 血壓比較 治療4周后，3組的SBP和DBP均有明顯下降，與治療前比較有顯著性差異(P＜0.05)；卡托普利組和硝苯地平組比較，其下降程度無(wú)明顯差異(P＞0.05)，而與聯(lián)合用藥組比較，其下降程度具有顯著性意義(P＜0.05)。結(jié)果見(jiàn)表2。

2.3 內(nèi)皮功能檢查 治療4周后，除卡托普利組NO水平治療前后無(wú)顯著差異之外(P＞0.05)，其他各項(xiàng)指標(biāo)均具有顯著性變化(P＜0.05)；卡托普利組和硝苯地平組除NO具有顯著性差異之外(P＜0.05)，其他各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；2個(gè)單純用藥組與聯(lián)合用藥組比較，除了硝苯地平組NO水平與聯(lián)合用藥組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義之外(P＞0.05)，其他各項(xiàng)指標(biāo)比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果見(jiàn)表3。

3 討論

原發(fā)性高血壓病常伴有血管內(nèi)皮功能減退，而血管內(nèi)皮功能減退可增加心血管事件的發(fā)生率，是原發(fā)性高血壓病發(fā)病的重要機(jī)制和中心環(huán)節(jié)[1]。正常血管內(nèi)皮在生理情況下和各種病理因素刺激下，可分泌一系列活性物質(zhì)，可分為血管舒張因子如NO和PGI2，以及血管收縮因子如ET和TXA2等。在正常生理情況下，它們的作用達(dá)到相對(duì)平衡，以維持正常的血管張力。而在原發(fā)性高血壓病患者，由于缺氧及血流切應(yīng)力改變等因素使血管內(nèi)皮功能失調(diào)，使維持血管張力的血管舒張因子和收縮因子失衡，合成NO和PGI2等血管舒張因子減少，產(chǎn)生ET和TXA2等收縮因子增加，導(dǎo)致血管收縮、血管腔變窄、外周阻力增大，加重高血壓病情的發(fā)展。同時(shí)高血壓也可以促進(jìn)動(dòng)脈硬化，加重內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)而加劇血管舒張因子和收縮因子失衡狀態(tài)。兩者最后形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致病情的不斷惡化[2]。因此，通過(guò)測(cè)定NO、PGl2、ET和TXA2等內(nèi)皮細(xì)胞分泌的活性因子可以在一定程度上評(píng)估血管內(nèi)皮功能。

改善內(nèi)皮功能對(duì)高血壓的治療具有重要意義[3]。這是因?yàn)榻祲罕旧砑纯擅黠@改善內(nèi)皮功能，但單純降壓并不能完全解決血管病變問(wèn)題。因此，在追求降壓達(dá)標(biāo)的同時(shí)，也應(yīng)重視改善血管內(nèi)皮功能。具有改善血管內(nèi)皮功能的常用降壓藥有：①鈣拮抗劑：鈣拮抗劑能提高NO對(duì)血管平滑肌的舒血管作用，抑制ET的縮血管作用，改善內(nèi)皮依賴性的舒血管效應(yīng)，拮抗氧自由基及其代謝產(chǎn)物對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的損傷作用。②AngⅡ受體拮抗劑：AngⅡ通過(guò)其受體介導(dǎo)可增加氧自由基的產(chǎn)生，促使內(nèi)皮素的合成與釋放，損傷血管內(nèi)皮功能。Deng等[4]研究證實(shí)，AngⅡ受體拮抗劑能夠改善原發(fā)性高血壓病患者冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能。

卡托普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，對(duì)各種類型的高血壓均有明顯的降壓效果，對(duì)靶器官有保護(hù)作用，可有效地預(yù)防高血壓患者發(fā)生心血管病的危險(xiǎn)及相關(guān)的死亡[5]。硝苯地平為Ca2+拮抗劑，降壓效果顯著。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，卡托普利聯(lián)合硝苯地平具有相加的降壓效應(yīng)[6]。從本研究結(jié)果來(lái)看，無(wú)論是從臨床療效還是降壓程度方面，均顯示出明顯的相加效應(yīng)，與前面提到的文獻(xiàn)相符。

總之，卡托普利和硝苯地平作為臨床常用的降壓藥，其降壓效果明顯，臨床療效好，并且可以改善內(nèi)皮功能，但其作用不如聯(lián)合用藥好。臨床建議根據(jù)患者的具體情況，應(yīng)采用聯(lián)合用藥較為適宜。

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[3]Davignon J,Ganz P.Role of endothehal dysfunctionin athereselerasis[J].Circulation,2004,109(23):Ⅲ27-32.

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[5]陳翠玲.硝苯地平聯(lián)合卡托普利治療高血壓的臨床分析[J].海南醫(yī)學(xué),2007,18(4):78.

[6]林彩美.卡托普利聯(lián)合硝苯地平藥物治療高血壓的臨床療效分析[J].中外醫(yī)療,2009,28(8):71.