楊惠娟

急性早幼粒細胞白血病(acute promyelocytic leukemia，APL)是一種特殊類型的急性髓細胞白血病，其來勢兇猛、易出血、感染及并發(fā)彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)，死亡率較高[1]。急性早幼粒細胞白血病(APL)是一種具有特異性染色體易位的急性白血病，由于其特殊的發(fā)病機制及誘導分化治療方法的可行性，該病治療研究成為世界腫瘤治療的研究熱點[2]。且作者使用維甲酸(ATRA)聯(lián)合砷劑(As2O3)及阿糖胞苷(Ara-c)治療初發(fā)APL患者，取得了良好的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我科2001年1月～2009年8月期間，明確診斷為急性早幼粒細胞白血病(APL)的住院患者68例，所有病例均經(jīng)血常規(guī)、血涂片及骨髓穿刺活檢檢查符合張之南《血液病診斷及療效標準》[3]，以上患者均為初發(fā)，無既往APL治療史，且無心、肺、肝、腎等嚴重器質(zhì)性疾病。根據(jù)自愿原則，38例患者使用維甲酸(ATRA)+砷劑(As2O3)+阿糖胞苷(Ara-c)治療，分為觀察組，其中男28人，女10人，年齡12～68歲，平均年齡38.2歲；入院時Hb51～138g/L(平均值72.6g/L)，WBC(1.1～32.5)×109/L(平均值3.5×109/L)，PLT(7～138)×109/L(平均值26×109/L)；30例患者使用維甲酸(ATRA)治療，分為對照組，其中男17人，女13人，年齡14～71歲，平均年齡40.1歲；入院時Hb53～142g/L(平均值74.1g/L)，WBC(1.3～35.2)×109/L(平均值3.9×109/L)，PLT(6～135)×109/L(平均值23×109/L)。兩組患者在年齡分布、性別組成、入院時血紅蛋白(Hb)、血白細胞(WBC)、血小板(PLT)等方面無顯著性差異(P＞0.05)，病例資料具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組治療方法:0.1%As2O3，10mg/d，用10%葡萄糖500ml稀釋，靜脈滴注，維持3～4h。同時應(yīng)用ATRA 25mg/(m2·d)，分3次口服，治療過程中白細胞呈升高趨勢達4.0×109/L以上者給予Ara-c，25mg/(m2·d)，1次/d，加入5%葡萄糖溶液250～500ml中，靜脈點滴。對照組治療方法:ATRA 25mg/(m2·d)，分3次口服，直至CR，若出現(xiàn)維甲酸綜合征(RAS)暫停ATRA治療并給予地塞米松和利尿劑等治療。

1.3 療效評價方法 參照張之南《血液病診斷及療效標準》[3]的有關(guān)完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、未獲緩解(NR)的標準評價療效，并計算相應(yīng)的發(fā)生率。完全緩解(CR)和部分緩解(PR)病例，合計為總有效病例，并計算發(fā)生率。統(tǒng)計各組CR患者從治療開始至達到CR所需時間及高白細胞綜合征、DIC發(fā)生情況。

表1 兩組治療后療效情況比較(n，%)

表2 兩組患者其他情況比較[(x2±s),(n，%)]

2 結(jié)果及分析

2.1 兩組治療后療效情況比較 根據(jù)以上標準，統(tǒng)計各組完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、未獲緩解(NR)、總有效病例，并計算相應(yīng)發(fā)生率。見表1。

2.2 兩組患者其他情況比較 統(tǒng)計各組CR患者從治療開始至達到CR所需時間及高白細胞綜合征、DIC發(fā)生情況。見表2。

經(jīng)t檢驗和x2檢驗得出：兩組在達到CR所需時間、發(fā)生高白細胞綜合征、發(fā)生DIC方面比較，具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，觀察組優(yōu)于對照組。

3 討論

APL患者最嚴重的臨床表現(xiàn)為嚴重的出血傾向，機理是血小板明顯減少，早幼粒細胞顆粒含有大量促凝物質(zhì)，當細胞破壞或常規(guī)化療藥物可使大量顆粒細胞增多的異常早幼粒細胞在短期內(nèi)被殺傷，釋放出大量促凝物質(zhì)，激活纖溶酶原，激發(fā)及加重DIC[4]。ATRA作用機制是誘導細胞分化成熟而不會殺傷，其作用于PML/RARa融合基因使APL細胞異常RARa基因轉(zhuǎn)錄下調(diào)，從而啟動APL細胞分化，治療過程中骨髓不被抑制[5]。As2O3作用機制是干擾細胞代謝及氧化過程、細胞調(diào)亡及誘導分化作用、誘導線粒體跨膜電位下降及調(diào)亡誘導分子活化，使ADCC發(fā)生程序死亡，同時延緩細胞周期，并抑制細胞生長[6]。相關(guān)研究表明ATRA與As2O3聯(lián)合對APL細胞系或新鮮APL細胞具有協(xié)同促分化作用，而且ATRA與As2O3耐藥細胞沒有交叉耐藥性，反而可以促進相互之間的敏感性[7]，并可較早獲得分子生物學緩解。國內(nèi)臨床觀察顯示[8]：ATRA與As2O3用藥過程中，聯(lián)合使用小劑量Ara-c，可減少高白細胞綜合征，縮短白細胞升高持續(xù)時間。作者在臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，ATRA治療及ATRA+As2O3+Ara-c聯(lián)合治療APL時，兩種治療方案均有效，但ATRA+As2O3+Ara-c聯(lián)合治療方案CR率為81.58%，高于ATRA治療方案的66.67%，且在總有效病例方面比較，具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；在達到CR所需時間、發(fā)生高白細胞綜合征、發(fā)生DIC方面比較，也具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，說明ATRA+As2O3+Ara-c聯(lián)合治療方案優(yōu)于ATRA治療方案。臨床治療APL中，應(yīng)首選ATRA+As2O3+Ara-c聯(lián)合治療方案，這對提高治療效果，減少并發(fā)癥，具有積極意義。

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[2]鄭文宏,楊力,趙海霞.全反式維甲酸聯(lián)合三氧化二砷治療急性早幼粒細胞白血病的療效[J].實用臨床醫(yī)學,2006,7(6):37-39.

[3]張之南,沈悌.血液病診斷及療效標準[M].天津：天津科學技術(shù)出版社,1991:214-218.

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[5]陳灝珠.實用內(nèi)科學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:2113.

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