陳 蓉

(天津市天和醫(yī)院,天津 300050)

更昔洛韋(ganciclovi)屬核苷類廣譜抗 DNA病毒藥物,可競爭性抑制 DNA多聚酶,并滲入病毒及宿主細胞的 DNA中,從而抑制 DNA合成。臨床上主要用于治療輪狀病毒腸炎、小兒流行性腮腺炎合并腦膜炎、

小兒腺病毒肺炎、兒童傳染性單核細胞增多以及預(yù)防治療病毒性乙肝等[1]。隨著臨床上的廣泛應(yīng)用,其不良反應(yīng)報道也日趨增多,為探討其不良反應(yīng)規(guī)律和特點,本文通過對文獻進行統(tǒng)計、歸類和分析,為臨床合理用藥及藥物安全性評價提供依據(jù)。

1 資料來源與方法

1.1 資料來源 分別以“更昔洛韋,不良反應(yīng)”、“更昔洛韋,安全性”、“更昔洛韋,致”、“更昔洛韋,引起”為檢索詞,檢索《中國醫(yī)院數(shù)字圖書館》和《維普中國科技期刊全文數(shù)據(jù)庫》收載的 2003—2009年國內(nèi)公開發(fā)行的醫(yī)藥期刊中靜脈給予更昔洛韋導(dǎo)致不良反應(yīng)的文獻報道。經(jīng)剔除同一病例不同期刊重復(fù)報道文獻兩篇及原文嚴重缺乏關(guān)鍵內(nèi)容的病例報道,共納入分布在 20種期刊上的文獻 22篇,藥物不良反應(yīng)(ADR)病例 153例。文獻報道病例所用藥物劑型均為粉針劑。

1.2 方法 分別對納入病例所涉及患者的臨床基本資料、用藥情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況等進行統(tǒng)計和分析。

2 結(jié)果

2.1 年齡與性別分布 所納入病例中,男性 78例,女性 75例,患者年齡 5個月 ～47歲,患者年齡與性別分布見表1。其中 2歲以下幼兒占總病例數(shù)的37.25%,2～9歲兒童占總病例數(shù)的 58.82%。

2.2 不良反應(yīng)時間分布及轉(zhuǎn)歸 逐一記錄 153例次不良反應(yīng)發(fā)生時間及患者轉(zhuǎn)歸情況,具體情況見表2。由表2可見,注射用更昔洛韋所致不良反應(yīng)主要發(fā)生時間為用藥后 1～10d。發(fā)生 ADR的患者在停止使用更昔洛韋后或經(jīng)對癥處理癥狀大多改善,轉(zhuǎn)歸大多為好轉(zhuǎn)或痊愈。無因不良反應(yīng)造成的死亡病例。)女 30 43 0 2 0 75 49.02合計 57 90 0 6 0 153 100.00

表1 注射用更昔洛韋所致 ADR病例的年齡與性別分布

表2 注射用更昔洛韋所致 ADR時間分布

2.3 受累器官或系統(tǒng)的分布及不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)注射用更昔洛韋所致不良反應(yīng)可涉及多個系統(tǒng),其中以血液系統(tǒng)最為多見。153例中有 4例不良反應(yīng)較為少見,1例為 3歲女童使用更昔洛韋后誘發(fā)心力衰竭,另 3例為用藥后引起過敏性休克。不良反應(yīng)累及的系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)見表3。

3 討論

3.1 ADR與患者年齡和性別分布 由表1可知,多數(shù)病例集中于9歲以下的兒童,共有147例,占總病例的96.08%。兒童發(fā)生不良反應(yīng)的病例數(shù)較多,這與兒童易發(fā)生病毒感染性疾病注射用更昔洛韋使用率較高有關(guān),也不排除兒童對該藥較為敏感,故應(yīng)特別提示在兒科人群中使用該藥應(yīng)特別謹慎,臨床應(yīng)重點觀察小兒在應(yīng)用注射用更昔洛韋時的安全性。

表3 ADR系統(tǒng)分布及臨床表現(xiàn)

3.2 ADR與發(fā)生的時間分布 由表3可見,注射用更昔洛韋所致不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在血液系統(tǒng)和消化系統(tǒng)方面,而變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率小于 10%。表2顯示該藥所致 ADR在用藥后 1～10d內(nèi)發(fā)生的占總病例的93.46%,與前述主要不良反應(yīng)表現(xiàn)相符。由此可見注射用更昔洛韋所致 ADR多在連續(xù)長期用藥中發(fā)生。提示臨床醫(yī)護人員在長期連續(xù)使用注射用更昔洛韋的過程中要嚴密觀察患者,做到及早發(fā)現(xiàn)并及時處理,從而減少 ADR的發(fā)生。

3.3 ADR與臨床表現(xiàn) 由表3可知,注射用更昔洛韋所致 ADR主要為血液系統(tǒng)反應(yīng),占 40.52%。這是因為更昔洛韋屬于非選擇性核苷類抗病毒藥,對正常細胞有一定毒性,故易引起白細胞和血小板減少,在長期用藥時應(yīng)定期進行血常規(guī)檢查。注射用更昔洛韋引起的轉(zhuǎn)氨酶升高也占很大比例,故用藥時還應(yīng)注意肝功能的監(jiān)測。

注射用更昔洛韋作為變應(yīng)原進入肌體,刺激肌體產(chǎn)生大量 IgE,吸附于肥大細胞及堿性粒細胞表面,當肌體再次接觸同一變應(yīng)原時,便與肥大細胞或堿性粒細胞表面的 IgE發(fā)生特異性結(jié)合反應(yīng),致使細胞內(nèi)的堿性顆粒脫出,釋放組胺和慢反應(yīng)物質(zhì)引起平滑肌收縮,毛細血管通透性增高而產(chǎn)生各種過敏癥狀。最為嚴重的是引起的 3例過敏性休克[2-4],臨床表現(xiàn)為心慌、胸悶、血壓下降、意識模糊等,如不及時搶救會危及生命。因此使用注射用更昔洛韋一定要慎重,并對其引起的過敏性休克機制應(yīng)做進一步研究,以明確引起過敏性休克的原因及防治措施。

又因更昔洛韋能透過血腦屏障,經(jīng)用藥一段時間后腦脊液中達到更昔洛韋毒性濃度時可出現(xiàn)神經(jīng)損害癥狀,表現(xiàn)為驚厥及精神異常,且患者均是在用藥后期(第 9日和第 12日)才出現(xiàn)神經(jīng)癥狀,所以對劑量大、療程長的患者應(yīng)加強用藥監(jiān)測,及時發(fā)現(xiàn)和處理不良反應(yīng)。

3.4 ADR與用藥情況 注射用更昔洛韋靜脈給藥的配制有嚴格要求[5]：應(yīng)先將 500mg藥物加 10ml注射用水振搖溶解后進一步用氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、林格液或乳酸鈉林格液等輸液稀釋至藥物濃度低于 10mg/ml后使用。此外本藥液溶液呈強堿性(pH=11),易與其他藥物發(fā)生配伍禁忌。同時該藥與某些常用抗感染藥物間可存在相互作用致不良反應(yīng)發(fā)生率增加。153例 ADR中有 2例分別與頭孢曲松鈉及頭孢哌酮舒巴坦鈉配伍使用。本研究所納入的 22篇文獻中僅有 8篇 12例次提及給藥所用溶媒,而且未提及配制過程及配伍情況和聯(lián)合用藥情況,說明醫(yī)護人員對于該藥物臨床應(yīng)用的溶媒選擇及配制過程是否安全合理的重視程度不夠,這也是極易引起不良反應(yīng)事件的重要因素。

更昔洛韋所致的 ADR經(jīng)停用或?qū)ΠY處理后癥狀大多可以緩解,表明其不良反應(yīng)是可逆的,臨床應(yīng)用時應(yīng)嚴格掌握適應(yīng)證及療程,注意藥物用量,經(jīng)常巡視輸液區(qū)。因兒童主訴能力差,更應(yīng)密切關(guān)注其用藥后的反應(yīng),出現(xiàn)不良反應(yīng)及早停藥,對癥處理,可以將藥害事件降到最低限度。

1 梅艷,宋新文.更昔洛韋在兒科的臨床應(yīng)用.醫(yī)藥導(dǎo)報,2007,26(8)：912

2 孫健兒.更昔洛韋致過敏性休克 1例.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2007,16(10)：1328

3 王素云,謝金榮.靜脈滴注更昔洛韋致休克 1例.中國臨床藥學(xué)雜志,2004,13(6)：378

4 溫鴻飛,徐渲,彭越,等.嬰幼兒靜脈滴注更昔洛韋致過敏性休克 1例.藥物不良反應(yīng)雜志,2007,9(6)：140

5 陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學(xué).16版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2007：131