趙，何玉玲（天津市第一中心醫(yī)院藥劑科，天津市 300192）

隨著我國(guó)居民生活水平提高，心腦血管疾病患者人數(shù)逐年上升，血栓栓塞性疾病已成為現(xiàn)代社會(huì)主要的致死性疾病之一，因此抗凝血藥的應(yīng)用顯得舉足輕重。抗凝血藥是通過影響凝血過程中的不同環(huán)節(jié)，阻滯血液凝固從而防止血栓形成。臨床常用的抗凝血藥分為凝血酶抑制劑、促纖維蛋白溶解劑、抗血小板藥等。筆者對(duì)我院2004～2007年抗凝血藥的應(yīng)用情況進(jìn)行動(dòng)態(tài)分析，以了解當(dāng)前抗凝血藥的應(yīng)用趨勢(shì)，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

本文資料來源于我院藥庫(kù)2004～2007年抗凝血藥的出庫(kù)記錄。采用金額排序法，統(tǒng)計(jì)我院2004～2007年抗凝血藥的銷售金額，并進(jìn)行類別匯總、單個(gè)金額排序，得到各類藥的金額分配比重和單個(gè)藥品金額排序結(jié)果。限定日劑量（DDD）是指為達(dá)到主要治療目的用于成人的平均日劑量，本文各藥的DDD以《新編藥物學(xué)》（第16版）規(guī)定為準(zhǔn)，文獻(xiàn)未收載的以藥品說明書規(guī)定為準(zhǔn)。以藥品總銷售量除以相應(yīng)的DDD值，可求得該藥的用藥頻度（DDDs）；以藥品總銷售金額除以DDDs，即得日均費(fèi)用（DDC）。DDC克服了藥品日劑量不同的缺點(diǎn)，使藥品價(jià)格具有可比性。

2 結(jié)果與分析

我院抗凝血藥共有17個(gè)品種，分為凝血酶抑制劑（包括肝素、低分子肝素、阿加曲班、華法林）、抗血小板藥（包括奧扎格雷、替羅非班、貝前列素、氯吡格雷、西洛他唑、噻氯匹定、腸溶阿司匹林、雙嘧達(dá)莫）、促纖維蛋白溶解劑（包括阿替普酶、降纖酶、尿激酶、巴曲酶、蚓激酶）。各年度各類抗凝血藥銷售金額及排序情況統(tǒng)計(jì)見表1；各年度各種抗凝血藥銷售金額及排序統(tǒng)計(jì)見表2；各年度各藥的DDDs、DDC及排序情況統(tǒng)計(jì)見表3。

表1 各年度各類抗凝血藥銷售金額（萬元）及排序情況統(tǒng)計(jì)Tab 1 Order of consumption sum（10 000 yuan）of various categories of anticoagulant drugs during 2004～2007

表2 各年度各種抗凝血藥銷售金額（萬元）及排序統(tǒng)計(jì)Tab 2 Order of consumption sum（10 000 yuan）of various kinds of anticoagulant drugs during 2004～2007

表3 各年度各藥的DDDs（日）、DDC（元/日）及排序情況統(tǒng)計(jì)Tab 3 Order of DDDs（day）and DDC（yuan/day）of various kinds of anticoagulant drugs during 2004～2007

由表1可見，我院抗凝血藥銷售金額最多的是2007年，比2004、2005、2006年分別增長(zhǎng)157%、32%、23%，且以抗血小板藥增長(zhǎng)最多。

由表2可見，我院抗凝血藥銷售金額增幅較大的有奧扎格雷、低分子肝素、氯吡格雷，其銷售金額合計(jì)占全部抗凝血藥銷售金額的72.16%，說明這3種藥的應(yīng)用頻率較高；銷售金額降幅較大的有噻氯匹定、雙嘧達(dá)莫、貝前列素；其余品種如西洛他唑、肝素、尿激酶、阿加曲班、降纖酶銷售金額略有上升，但所占比例不大，表明用量或價(jià)格趨于穩(wěn)定。

世界衛(wèi)生組織藥物統(tǒng)計(jì)中心所規(guī)定的DDDs，是指在一定時(shí)間內(nèi)、一定地理區(qū)域中的人群消費(fèi)藥品的數(shù)量，是藥品管理和統(tǒng)計(jì)分析的重要參考數(shù)據(jù)，其大小可反映藥品應(yīng)用頻率的高低[1]；DDC則是藥物價(jià)格的體現(xiàn)。由表3可見，幾年中低分子肝素、阿加曲班、奧扎格雷、氯吡格雷、西洛他唑、阿替普酶、降纖酶的DDDs呈上升趨勢(shì)，肝素、尿激酶、巴曲酶、蚓激酶、華法林的DDDs有不同程度的上下起伏，其余品種均呈明顯下降趨勢(shì)。阿加曲班、尿激酶的DDC呈明顯下降趨勢(shì)，華法林、西洛他唑、噻氯匹定、蚓激酶、巴曲酶的DDC也都有所下降，其余品種則DDC上下波動(dòng)或保持不變，由此可反映出各藥的價(jià)格水平。

3 討論

由表2、表3可見，肝素作為最早的抗凝血藥，仍被臨床廣泛用于預(yù)防和治療靜脈血栓，顯著降低了肺栓塞的死亡率和深部靜脈血栓的發(fā)病，這與其具有療效好、起效快、價(jià)格低廉等特點(diǎn)有關(guān)。與肝素比較，低分子肝素具有藥理學(xué)上的優(yōu)勢(shì)及臨床優(yōu)勢(shì)，是急性冠脈綜合征治療中安全、有效的抗凝藥[2，3]。其生物利用度高，半衰期長(zhǎng)，抗凝效果可以預(yù)測(cè)，無需做凝血指標(biāo)檢測(cè)，治療方案簡(jiǎn)單，僅需通過皮下注射[4]。在安全性方面，低分子肝素與血漿蛋白和內(nèi)皮細(xì)胞非特異性結(jié)合少，從而降低了嚴(yán)重出血、肝素引起的血小板減少癥和骨質(zhì)疏松發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)；對(duì)血小板聚集的影響減少，因此對(duì)最初止血的影響減少[3]。臨床上，低分子肝素大有取代普通肝素的趨勢(shì)。

抗凝血藥中，早期研究發(fā)現(xiàn)的抗血小板藥噻氯匹定，由于其不良反應(yīng)明顯，特別是會(huì)引起嚴(yán)重的白細(xì)胞減少、血小板減少，限制了其使用，現(xiàn)在基本上被氯吡格雷所取代。氯吡格雷口服吸收快，血漿藥物濃度達(dá)峰時(shí)間短，對(duì)血象的抑制作用小，適用于白細(xì)胞減少患者，相對(duì)不良反應(yīng)少、安全性高，臨床應(yīng)用廣泛。

奧扎格雷可抑制血栓素A2合成酶，具有抗血小板聚集和解除血管痙攣?zhàn)饔?，能抑制腦血栓形成和腦血管痙攣，用于蛛網(wǎng)膜下腔出血手術(shù)后血管痙攣及其并發(fā)腦缺血癥狀的改善，近年來臨床應(yīng)用廣泛。

尿激酶、巴曲酶、降纖酶、阿替普酶等為直接凝血酶抑制劑（也就是促纖維蛋白溶解劑），比肝素更具潛在優(yōu)勢(shì)，能抑制與纖維蛋白結(jié)合的凝血酶，從而產(chǎn)生可控制的抗凝反應(yīng)。其中，尿激酶、巴曲酶無抗原性，不引起過敏反應(yīng)，為我國(guó)應(yīng)用最廣泛的溶栓劑；降纖酶雖然費(fèi)用較低，但由于易引起全身纖溶而增加出血危險(xiǎn)，因此臨床應(yīng)用量呈下降趨勢(shì)；阿替普酶為第2代溶栓酶，是已公認(rèn)的最有效的溶栓藥，對(duì)纖維蛋白特異性高，因而全身纖溶反應(yīng)低，但價(jià)格昂貴，使臨床應(yīng)用受到一定限制，但近年來應(yīng)用量呈上升趨勢(shì)。

[1]夏培元，彭永富，劉松青.西南地區(qū)51家醫(yī)院2000～2002年氟喹諾酮類藥物應(yīng)用分析[J].中國(guó)藥房，2003，14（8）：474.

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[4]Hirsh J，Warkentin TE，Raschke R，et al.Heparin and Low-Molecular-Weight Heparins：mechanisms of action，pharmacokinetics，dosing considerations.monitoring，efficacy，and safety[J].Chest November，1998，114（Suppl 5）：489.