陸金花

（浙江省武警總隊(duì)醫(yī)院藥械科，浙江嘉興 314000）

中藥注射劑系指中藥材經(jīng)提取、純化后制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液及供臨用前配制成溶液的粉末或濃溶液的無菌制劑。近年來，中藥注射液因其價(jià)格低廉、作用迅速、療效可靠、生物利用度高特點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病、腫瘤、病毒性疾病以及呼吸系統(tǒng)疾病的治療當(dāng)中，但由于中藥注射劑多不是單一化學(xué)物質(zhì)，而且其給藥途徑與傳統(tǒng)中藥口服給藥的途徑不同。因此，帶來了一些傳統(tǒng)中藥制劑所未曾有過的安全性方面的問題，尤其最為多見的是中藥注射劑導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)的現(xiàn)象屢有報(bào)道，本文就中藥注射液所導(dǎo)致的過敏反應(yīng)從臨床癥狀、發(fā)生的原因、高發(fā)的品種以及防治的措施進(jìn)行闡述，以便為臨床合理使用中藥注射液提供參考。

1 中藥注射劑臨床引發(fā)不良反應(yīng)的分類及變態(tài)反應(yīng)的特點(diǎn)

中藥注射液的不良反應(yīng)主要是過敏反應(yīng)，其中，過敏反應(yīng)（24.5%）、皮膚損害（23.1%）、過敏性休克（7.3%）和藥物熱（7.7%），占不良反應(yīng)總數(shù)的63%[1]。目前中藥注射劑引起的變態(tài)反應(yīng)有以下幾個(gè)特點(diǎn)：①多發(fā)性和普遍性。②不可預(yù)知性。③品種差異性。④批次差異性。⑤配伍禁忌性。

2 中藥注射劑引發(fā)的變態(tài)反應(yīng)的原因

2.1 中藥注射液本身的特點(diǎn)

中藥注射劑是伴隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)發(fā)展而產(chǎn)生的中藥新劑型，但由于中藥成分復(fù)雜，目前的制劑工藝還不能夠提取出有效成分的單體制劑，所以現(xiàn)在使用的中藥注射液除有效成份外還混雜著輔助成分、無效成分以及各種雜質(zhì)等，其中一些未除盡的動(dòng)植物蛋白、鞣質(zhì)等雜質(zhì)往往是導(dǎo)致機(jī)體過敏的罪魁禍?zhǔn)?，還有一些多肽、多糖等大分子物質(zhì)還具有免疫原性和反應(yīng)原性可直接刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng)，導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。中藥注射液還可能存在一些小分子化學(xué)物質(zhì)，如綠原酸，這些物質(zhì)就屬于半抗原，進(jìn)入機(jī)體后與蛋白結(jié)合成全抗原也有可能導(dǎo)致過敏。

2.2 中藥注射液在生產(chǎn)、貯存以及運(yùn)輸過程中產(chǎn)生的過敏原

中藥注射液除藥物本身成分外，還有可能添加輔助成分如：混懸劑、助溶劑、穩(wěn)定劑、著色劑、稀釋劑及在生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的一些雜質(zhì)，藥物在貯存及運(yùn)輸?shù)倪^程中因氧化、還原、分解、聚合等形成的雜質(zhì)均有可能成為過敏原，從而誘發(fā)各種類型的變態(tài)反應(yīng)[2]。

2.3 中藥注射液的復(fù)方制劑中不同的化學(xué)成分相互反應(yīng)所導(dǎo)致過敏原的產(chǎn)生

中藥注射液的復(fù)方制劑包含多種成分，這些藥物成分本身在體外就有可能發(fā)生相互作用，進(jìn)入機(jī)體后在轉(zhuǎn)化過程中也可能相互發(fā)生作用，從而產(chǎn)生不良反應(yīng)或交叉過敏反應(yīng)。

2.4 其他方面

中藥注射液的生產(chǎn)廠家沒有嚴(yán)格執(zhí)行GMP各項(xiàng)規(guī)定，生產(chǎn)過程偷工減料，降低成本，導(dǎo)致生產(chǎn)出的藥品受到污染所致過敏物質(zhì)的產(chǎn)生。另外還有一些致過敏反應(yīng)和輸液環(huán)境、輸液器、輸液的滴速和時(shí)間、熱源疊加、微粒疊加[3]等也都有直接關(guān)系，還與患者的個(gè)體差異等因素有關(guān)。

3 易發(fā)生過敏反應(yīng)的中藥注射液的品種 見表1。

表1 易發(fā)生過敏反應(yīng)的中藥注射液品種

4 中藥注射液過敏反應(yīng)的防治

中藥注射液引起過敏反應(yīng)占其不良反應(yīng)總量的2/3之多，所以過敏反應(yīng)的預(yù)防及治療就顯得尤其重要，想要杜絕過敏反應(yīng)的發(fā)生，最有效的方法就是提高藥品質(zhì)量，明確過敏原，并避免與之接觸，但就目前的制藥水平及制藥工藝還難以實(shí)現(xiàn)。所以目前避免發(fā)生過敏反應(yīng)的最好方法是合理用藥，在這個(gè)過程中應(yīng)當(dāng)注意以下幾點(diǎn)：①在用藥前一定要仔細(xì)詢問患者變態(tài)反應(yīng)史；給藥前熟悉藥物，明確用藥目的，了解患者既往病史、用藥史和基本生理狀況，制訂合理給藥計(jì)劃；注意對(duì)年老體弱及有肝、腎疾病的患者、兒童、孕婦等慎用。②對(duì)過敏體質(zhì)的患者，如確實(shí)需要靜脈用藥，提倡做皮試，雖然中藥注射液皮試液沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，但可參照的方法是：用原藥物1∶100稀釋液作皮膚斑貼試驗(yàn)或用原藥物1∶1000稀釋作皮膚劃痕或皮內(nèi)注射試驗(yàn)[5]，皮試陽(yáng)性者禁用。皮試陰性者應(yīng)該采用低濃度、慢速度用藥，用藥后觀察15～30 min，如果一旦發(fā)生過敏，應(yīng)立即停藥，并采用靜脈點(diǎn)滴葡萄糖鹽水或多飲水以加速藥物排出。同時(shí)采用抗過敏治療，其中對(duì)輕型藥疹可使用抗組胺藥、維生素C、鈣劑及中等劑量的腎上腺糖皮質(zhì)激素，待皮疹消退后減量至停藥。對(duì)重型藥疹則應(yīng)積極住院搶救，加強(qiáng)護(hù)理及支持療法。另外，可采用外用藥止癢，保護(hù)皮膚。③盡量減少配伍用藥，凡能口服的避免肌內(nèi)注射，能肌內(nèi)注射的避免靜脈用藥，靜脈用藥必要時(shí)分瓶滴注。就算是同一類藥品，1個(gè)療程內(nèi)也應(yīng)盡量使用同一廠同一批號(hào)的產(chǎn)品。到目前為止，已確認(rèn)清開靈注射液不能與慶大霉素、青霉素鉀、腎上腺素、乳糖酸紅霉素等配伍使用；注射用雙黃連禁與氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素配伍使用，以免混合后，由于微粒的增加而導(dǎo)致不良反應(yīng)[6]。⑤醫(yī)生應(yīng)加強(qiáng)對(duì)中藥注射液不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)，首次用藥應(yīng)特別注意，滴注速度不宜過快，短期內(nèi)輸入藥量不能太大。

5 小結(jié)

中藥是我國(guó)的國(guó)寶，而中藥注射液是我們對(duì)其劑型的一種創(chuàng)新，但隨著中藥注射液品種的增多以及用量的加大，不良反應(yīng)逐漸增多。中藥注射液的安全性是靠生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)銷商和臨床醫(yī)生共同努力打造出來的，如何安全、合理地使用中藥注射劑，值得人們深思。為了最大限度降低不良反應(yīng)的發(fā)生，應(yīng)從源頭抓起，嚴(yán)格新藥審批關(guān)，提高中藥注射液質(zhì)量，同時(shí)應(yīng)提升臨床醫(yī)護(hù)人員面對(duì)突發(fā)事件的應(yīng)變能力，更好地發(fā)揮藥物療效，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，減輕患者痛苦，確?；颊哂盟幍陌踩院鸵缽男?。

[1]管玫,陳澤蓮,潘曉鷗,等.中成藥藥物不良反應(yīng)的臨床特征及發(fā)生的相關(guān)因素分析[J].中國(guó)藥房,2004,15(7):428-430.

[2]李瑾翡,黎旸,陳琪,等.注射用雙黃連的免疫毒性研究[J].中藥新藥與臨床藥理,2008,19(3):172-174.

[3]毛璐,甑健存,陳志剛,等.靜脈滴注藥物中不溶性微粒的考察[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2006,41(1):45-47.

[4]楊光福.靜滴蝮蛇抗栓酶致過敏性休克1例[J].中國(guó)中藥雜志,1996,21(2):122.

[5]王鴻根.淺談中草藥的過敏反應(yīng)與毒性反應(yīng)[J].中醫(yī)藥臨床雜志,2004,l6(6):541.

[6]林曉蘭,張維,郭景仙,等.40種靜脈用中藥注射劑與常用輸液配伍的穩(wěn)定性分析[J].臨床藥物治療雜志,2006,4(6):33-36.