劉小云， 陳松林， 梁穎茵

(中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院，廣東廣州510080)

慢性緊張型頭痛 (chronic tension-type headache，CTH)是神經(jīng)內(nèi)科門診常見病。其頭痛表現(xiàn)為脹痛、壓痛和緊縮痛，病程常超過半年。CTH臨床表現(xiàn)多樣，常伴有焦慮情緒。為了探索此病的有效治療方法，觀察有抗焦慮效果的烏靈膠囊是否有助于減少頭痛發(fā)作、縮短頭痛持續(xù)時(shí)間和提高治療療效，筆者對(duì)符合入選標(biāo)準(zhǔn)的31例此類患者，聯(lián)合阿米替林、銀杏酮酯治療，并進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全部患者來源于2006年3月-2008年6月我院神經(jīng)內(nèi)科、中醫(yī)科門診、病程超過6個(gè)月的 CTH患者。符合入選標(biāo)準(zhǔn)者62例，隨機(jī)平均分為治療、對(duì)照兩組。其中治療組男13例，女18例，年齡29～50歲，平均 (37.47±8.49)歲，病程 7～23個(gè)月，平均病程 (14.20±7.72)個(gè)月;對(duì)照組男 15例，女16例，年齡 27～50歲，平均 (33.37 ±9.17)歲，病程8～42個(gè)月，平均病程 (15.03±8.25)個(gè)月。兩組以上指標(biāo)、頭痛程度以及漢密爾頓焦慮量表(Hamilt on rating scale for anxiety，HAMA)評(píng)分比較，無(wú)顯著差異。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

①符合2004年國(guó)際頭痛協(xié)會(huì)制定的有關(guān)CTH的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。② 所有患者在入組時(shí)均處于頭痛發(fā)作期;表現(xiàn)為持續(xù)性鈍痛，呈緊束感、壓迫感或沉重感，多數(shù)患者疼痛部位肌肉有觸痛或壓痛點(diǎn)。無(wú)伴惡心、嘔吐、畏光、怕聲和視力障礙癥狀。③ 所有患者伴失眠、焦慮等癥狀;HAMA量表前14項(xiàng)＞7分。④所有患者由?？漆t(yī)師復(fù)查，根據(jù)病史、癥狀、體征，結(jié)合顱腦CT或MRI結(jié)果，排除偏頭痛、腦血管病和顱內(nèi)占位性疾病。⑤4周內(nèi)未接受其他抗抑郁、抗精神病藥物治療。⑥患者同意。

1.3 治療方法

治療組給予阿米替林25 mg每晚服用1粒;銀杏酮酯8粒，每日服3次;烏靈膠囊3粒，每日服3次;對(duì)照組僅給予阿米替林、銀杏酮酯，方法及劑量同治療組。2組治療觀察時(shí)間為6周。治療期間2組均不可合用其他抗抑郁、抗精神病、鎮(zhèn)靜催眠藥物。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

分別于治療前及治療后第3、6周末隨訪1次，記錄前1周頭痛發(fā)作次數(shù)、每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間(取1周平均值 )，同時(shí)用HAMA量表評(píng)分;記錄不良反應(yīng)。用數(shù)字疼痛分級(jí)法(NRS)分別于治療前及治療后3、6周末對(duì)疼痛予以測(cè)評(píng)。頭痛程度評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，其中 NRS數(shù)字0為0級(jí);1～3為 Ⅰ 級(jí);4～6為 Ⅱ級(jí);7～10為 Ⅲ級(jí)。

頭痛療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，痊愈:頭痛程度由Ⅰ～Ⅲ級(jí)降為0級(jí)為痊愈;由 Ⅲ 級(jí)降為Ⅰ級(jí)，為顯效:由Ⅲ級(jí)降為Ⅱ級(jí)、Ⅱ級(jí)降為 Ⅰ 級(jí)為有效:無(wú)效:未變化或加重者者。顯效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總病例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、治療后 3、6周末，頭痛/周發(fā)作次數(shù)及每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間變化，治療組與治療前相比均有顯著差異(P＜0.05)，對(duì)照組治療前后比較也有顯著差異(P＜0.05)。結(jié)果見表1。

表1 兩組治療前后，頭痛/周發(fā)作次數(shù)及每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間變化(±s)

表1 兩組治療前后，頭痛/周發(fā)作次數(shù)及每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間變化(±s)

注:與治療前比較，#P ＜0.05。

組別 記錄時(shí)間 發(fā)作次數(shù)/次 持續(xù)時(shí)間/h治療組0 周 1.93 ±0.45 7.63 ±3.123 周 1.21 ±0.32# 4.53 ±1.48#6 周 0.80 ±0.28# 1.75 ±2.86#對(duì)照組0 周 1.88 ±0.45 8.15 ±3.243 周 1.66 ±0.42 4.16 ±1.64#6 周 0.87 ±0.45# 3.82 ±1.88#

2.2 治療6周后頭痛療效比較，治療組頭痛療效顯效率，與對(duì)照組比較，有顯著差異。具體見表2。

表2 兩組治療6周后頭痛療效顯效率比較

2.3 兩組治療前后HAMA評(píng)分比較 于治療后3、6周末，治療組HAMA評(píng)分均有減少(P＜0.05)，對(duì)照組也有減少。結(jié)果見表3。

表3 兩組治療前后不同時(shí)間點(diǎn)HAMA評(píng)分(±s)

表3 兩組治療前后不同時(shí)間點(diǎn)HAMA評(píng)分(±s)

注:與同組治療前比較，#P＜0.05;與對(duì)照組比較，第6周末治療組HAMA評(píng)分的減少值，*P＜0.05。

組別與項(xiàng)目 0周 3周 6周治療組 HAMA 12.55 ±5.31 8.17 ±4.03# 2.72 ±4.11#*對(duì)照組 HAMA 11.97 ±4.81 7.82 ±3.36# 4.94 ±3.95#

2.4 不良反應(yīng) 兩組患者分別于治療前及治療結(jié)束時(shí)行血、尿常規(guī)及肝、腎功能檢查 ，結(jié)果均未見明顯異常。治療組5例出現(xiàn)口干、便秘，2例出現(xiàn)胃痛，3例出現(xiàn)白天嗜睡。上述，在不改變劑量的情況下，3周后癥狀逐漸消失。對(duì)照組7例出現(xiàn)口干、便秘，4例出現(xiàn)惡心、胃痛，4例出現(xiàn)白天頭昏無(wú)力現(xiàn)象，3周后癥狀逐漸適應(yīng)。

3 討論

CTH約占神經(jīng)內(nèi)科門診頭痛患者40%，是臨床最常見的頭痛之一［1］。目前認(rèn)為，其發(fā)病機(jī)制與皮層興奮性增加、腦內(nèi)疼痛通路障礙、單胺能神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙等有關(guān)。長(zhǎng)期的廣州緊張，加上工作、生活中不良姿勢(shì)和(或)顱腦外傷，導(dǎo)致頭頸部肌肉、筋膜持續(xù)收縮，繼而出現(xiàn)煩躁、睡眠紊亂、心悸等大腦皮層功能紊亂，從而誘發(fā) CTH。體查除可發(fā)現(xiàn)頸、肩、背部肌肉緊張、酸痛感覺以外，多無(wú)其他異常。多伴有焦慮情緒。輔助檢查難有異常發(fā)現(xiàn)。隨著病程延長(zhǎng)，頭痛、失眠、焦慮相互影響，形成病理循環(huán)。焦慮癥狀常伴發(fā)CTH，CTH又常引發(fā)焦慮。所以，我們選用有抗焦慮、鎮(zhèn)痛、催眠的藥物阿米替林，合用有鎮(zhèn)靜、改善焦慮情緒的烏靈膠囊，以達(dá)到提高療效、降低副作用、提高依從性的效果。

烏靈膠囊是從烏靈菌中分離獲得的菌種精制而成。其含有腺苷、腺嘌呤、鳥苷、多糖、甘露醇、麥角甾醇、膽甾醇、β-谷甾酸及門冬氨酸、谷氨酸、γ-氨基丁酸、賴氨酸等19種氨基酸。此外還含有多種微量元素和多種維生素。研究表明，烏靈菌粉能改善腦組織中興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸和抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸 (GABA)的通透性，從而增加對(duì)其攝取，改善大腦的生理功能;烏靈菌粉還增強(qiáng)GABA合成，提高其受體活性，有鎮(zhèn)靜、緩解睡眠障礙的功能［2］。本研究表明，烏靈膠囊能夠增強(qiáng)改善CTH的焦慮、失眠表現(xiàn)，能夠增強(qiáng)中樞神經(jīng)的鎮(zhèn)靜作用;無(wú)明顯毒副作用。

緊張性頭痛由多種致病因素所致，顱外肌異常持續(xù)收縮是其重要原因之一，而焦慮所伴隨的精神緊張是導(dǎo)致顱外肌肉持續(xù)收縮的主要因素。一般非甾體鎮(zhèn)痛藥只能短期緩解痙攣疼痛，不能確切阻斷疼痛復(fù)發(fā)。阿咪替林是三環(huán)類抗抑郁藥，具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及外周抗膽堿作用，用于治療CTH伴隨焦慮失眠時(shí)患者，不需合用苯二氮卓類安眠藥［3］。阿咪替林主要作用機(jī)制是:① 協(xié)調(diào)下丘腦核前回、額葉前部及皮質(zhì)邊緣系統(tǒng)的神經(jīng)遞質(zhì);② 改善睡眠質(zhì)量，降低患者對(duì)感覺刺激的高敏感性。③降低外周神經(jīng)或脊神經(jīng)元的敏感性。因此，阿咪替林對(duì)CTH療效明顯，由于小劑量使用，既避免了諸多不良反應(yīng)，又增加了患者的依從性［4］。所以，對(duì)照組也有較好的療效。

銀杏酮酯能夠改善病變組織血流量，保護(hù)細(xì)胞，改善血液的動(dòng)力學(xué)參數(shù)，能有效去除有害的游離自由基［5］。本方案使用，主要是改善CTH患者的軀體癥狀，如局部組織的持續(xù)性鈍痛，緊束感、壓迫感或沉重感等。本治療方案顯示銀杏酮酯能有輔助改善CTH癥狀的作用。本組結(jié)果顯示，兩種治療方案均有比較好的療效，但治療組的顯效率明顯高于對(duì)照組。

治療 CTH并不太難，有報(bào)道治療療效達(dá)100%［6］，與本方案結(jié)果基本一致。但是各種治療方案療效的持續(xù)性，以副作用有所不同。本課題結(jié)果顯示，單使用阿米替林和銀杏酮酯，治療CTH伴焦慮也有較好的療效。但是烏靈膠囊可以加強(qiáng)阿米替林的抗焦慮、鎮(zhèn)靜作用，并明顯改善CTH患者焦慮、失眠癥狀，對(duì)CTH伴隨焦慮障礙患者提高療效有肯定的作用。所以，我們認(rèn)為，烏靈膠囊在治療CTH時(shí)，有確切的輔助治療療效。

［1］王維治.神經(jīng)病學(xué)［M］.第5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:253-254.

［2］陸偉珍.烏靈膠囊治療焦慮性失眠臨床觀察［J］.中成藥，2008，30(12):1734-1735.

［3］施正祥，唐維國(guó).阿米替林聯(lián)合都梁滴丸治療慢性緊張性頭痛60 例［J］.浙江中醫(yī)雜志，2009，44(3):230-231.

［4］黃玉瑩，李少清.阿米替林聯(lián)合丙戊酸鈉對(duì)慢性緊張型頭痛的影響［J］.河南大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2007，26(2):39-40.

［5］魏 云 ，吳愛萍，吉 蘭，等.銀杏酮酯對(duì)實(shí)驗(yàn)性心肌缺血和血液流變性的影響［J］.中藥新藥與臨床藥理，2004，15(6):390-392.

［6］詹 霞 ，王遠(yuǎn)臣，周 麗 ，等.黛力新治療慢性緊張性頭痛的療效觀察［J］.四川精神衛(wèi)生，2006，19(3):132.