蔡寶云，郭 超，操 敏，李 琦

（北京胸科醫(yī)院 結(jié)核一科，北京 101149）

抗結(jié)核治療中易出現(xiàn)肝損傷，導(dǎo)致谷丙轉(zhuǎn)氨酶 （alanine transaminase，ALT）、 谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（glutamyltranspetidase，GGT）、膽紅質(zhì)的增高，嚴(yán)重者引起黃疸。誘發(fā)肝損傷的抗結(jié)核藥物大多為異煙肼、利福平或利福噴丁、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、丙硫異煙胺、對(duì)氨基水楊酸等，這些藥物在聯(lián)合應(yīng)用時(shí)致肝損傷的發(fā)生率很高[1]，給臨床抗結(jié)核治療帶來困難，延誤抗結(jié)核的時(shí)機(jī)。本文觀察了門冬氨酸鉀鎂治療抗結(jié)核藥物引起肝損傷的臨床療效，結(jié)果報(bào)告如下。

1 臨床資料與方法

1.1 臨床資料

我院于2006年10月～2008年10月收治結(jié)核病患者，抗結(jié)核病過程中出現(xiàn)肝損傷患者118例?；颊唠S機(jī)分為2組：治療組68例中男40例、女28例；平均年齡45±4.8歲。其中肝細(xì)胞型47例、膽汁淤積型15例、混合型6例。對(duì)照組50例中男35例、女15例；平均年齡45±5.1歲。肝細(xì)胞型32例，膽汁淤積型14例，混合型4例。2組治療前性別、年齡、病程長短、病情輕重、肝脾B超、肝功指標(biāo)等方面相似，具有可比性（P＞0.05）。118例中繼發(fā)性肺結(jié)核72例、結(jié)核性胸膜炎29例、結(jié)核性漿膜炎5例、結(jié)核性腦膜炎12例。發(fā)病前均給予異煙肼、利福平或利福噴丁、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、丙硫異煙胺、對(duì)氨基水楊酸史。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

抗結(jié)核藥物引起肝損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)及分類：①發(fā)病前有結(jié)核病用藥史，用藥后在時(shí)間順序上因果明顯，2～8周后出現(xiàn)肝損傷。②明顯的消化道癥狀和肝功能異常。③排除病毒性肝炎和其他肝病。根據(jù)肝功能試驗(yàn)結(jié)果，參照國際藥物性肝病分類標(biāo)準(zhǔn)[2，3]，將其分為肝細(xì)胞型、膽汁淤積型和混合型。本文患者除外合并甲肝、乙型肝炎、丙型肝炎及戊型肝炎，自身免疫性肝炎和代謝性肝損傷及酒精性肝損傷的患者，均為抗結(jié)核藥物導(dǎo)致的肝損傷。

1.3 治療方法

治療組：門冬氨酸鉀鎂 30ml～40ml，1 次/d；葡醛內(nèi)酯 0.13g×5支，1次/d；維生素 C 2.0g，1次/d。對(duì)照組：葡醛內(nèi)酯0.13g×5支，1次/d；維生素C 2.0g，1次/d。所有病例否認(rèn)肝炎病史，皆因服用抗癆藥物后引起的肝損傷，常規(guī)基礎(chǔ)治療包括氨基酸、適量白蛋白，未用皮質(zhì)激素。療程4周，個(gè)別患者 6～8周。

1.4 療效判定及觀察內(nèi)容

1.4.1 療效判定

①臨床癥狀消失：治療1周后主要癥狀消失或顯著改善；改善：主要癥狀在2周內(nèi)消失或顯著改善；無改變：癥狀好轉(zhuǎn)程度不如以上明顯，或超過2周以上才好轉(zhuǎn)。②肝功指標(biāo)：顯效：2周后各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：4周后各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常；無效：4周后仍有1～3項(xiàng)指標(biāo)異常。

1.4.2 觀察內(nèi)容

所有患者治療前檢測的肝功指標(biāo)3項(xiàng)：總膽紅素 （total bilirubin，TBIL）、ALT、γ-GGT 治療 2周、4周后復(fù)查結(jié)果，計(jì)算各項(xiàng)復(fù)常率（復(fù)常例數(shù)比治療前異常例數(shù)）。對(duì)比治療前后2周臨床癥狀（如：惡心、納差、腹脹、乏力等）變化，計(jì)算癥狀改善率（消失加改善）。同時(shí)記錄每例顯效所需時(shí)間，將顯效和有效例數(shù)合并統(tǒng)計(jì)為總有效例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

療效比較采用χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 肝功指標(biāo)療效比較

治療組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有顯著意義（P＜0.05），詳見表 1。

2.2 平均顯效時(shí)間及癥狀改善率比較

治療組平均顯效時(shí)間為16.5±6.5d，明顯短于對(duì)照組 24.3±10.2d，有顯著性差異（P＜0.05）。 治療2周后治療組臨床癥狀消失55例、明顯改善10例、無變化3例；對(duì)照組分別是26例、10例、14例，2組癥狀改善率分別為95.6%和72%，差異有顯著意義（P＜0.05）。

表1 2組肝功能指標(biāo)療效比較 n（%）

表2 2組肝功指標(biāo)復(fù)常率比較

2.3 肝功指標(biāo)復(fù)常率比較

治療2周時(shí)2組比較：ALT差異無顯著性（P＞0.05）；TBIL、GGT 有顯著性差異（P＜0.05）。 治療4周時(shí)2組比較：ALT無顯著性差異（P＞0.05）；TBIL、GGT 有顯著性差異（P＜0.05）（見表 2）。

3 討論

肝臟是藥物代謝的主要器官，大多數(shù)藥物在肝內(nèi)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化排除，在此過程中，藥物本身及其代謝產(chǎn)物可直接作用或免疫機(jī)制造成肝臟損害和病變。門冬氨酸鉀鎂是肝病基礎(chǔ)用藥，門冬氨酸在體內(nèi)是草酸乙酰之前體，在三羧酸循環(huán)中起重要作用[4]。本文通過門冬氨酸鉀鎂聯(lián)合葡醛內(nèi)酯、維生素C保肝治療68例藥物性肝損傷，葡醛內(nèi)酯、維生素C保肝治療50例藥物性肝損傷2組進(jìn)行比較，肝功指標(biāo)療效比較，治療組總有效率顯著高于對(duì)照組。同時(shí)在平均顯效時(shí)間及癥狀改善率方面比較，治療組平均顯效時(shí)間為16.5±6.5d，顯著短于對(duì)照組24.3±10.2d，治療2周后治療組臨床癥狀消失也好于對(duì)照組。肝功指標(biāo)TBIL、ALT、γ-GGT，復(fù)常率比較，治療2周時(shí)2組比較：ALT差異無顯著意義，TBIL、GGT的恢復(fù)情況，差異有顯著意義，明顯高于對(duì)照組。治療4周后ALT、TBIL、GGT 3項(xiàng)指標(biāo)無顯著差異。門冬氨酸鉀鎂在降低總膽紅素上有明顯作用。葡醛內(nèi)酯有解毒和增加肝糖作用，為肝病治療的輔助用藥，門冬氨酸鉀鎂具有明顯降低總膽紅素作用，是治療肝病的基本用藥。本文研究表明，門冬氨酸鉀鎂在改善抗結(jié)核藥物引起肝損傷具有退黃和改善癥狀的作用，同時(shí)聯(lián)合葡醛內(nèi)酯及維生素C治療藥物引起肝損傷，有效改善肝功能指標(biāo)，療效確切，無不良反應(yīng)，臨床用藥安全。

[1]林京玉，丁日高.抗菌藥和藥物性肝損傷[J].國外醫(yī)學(xué)藥學(xué)分冊，2006，33（3）:195-197.

[2]Benichou C.Criteria of drug-induced liver disorder.Report of an international consensus meeting [J].J Hepatol，1990，11:272-276.

[3]Danan G，Benichou C.Causality assessment of adverse resction to drugsⅠ.A novel method based on the conclusions of international consensus meetings:application to drug-induced liver injuries[J].J Clin Epidemiol，1993，46:1323-1330.

[4]潘南金臨床試驗(yàn)協(xié)助組，張?？?，許樂，畢春山，等.門冬氨酸鉀鎂治療肝功能異常的臨床研究[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2004，21（11）:1271-1274.