張曉曼 王潤清 李艾帆 劉威

1)鄭州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450000 2)鄭州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450007

筆者于2008-02～2010-02采取隨機(jī)分組的方法,對河北 石家莊制藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的丁苯酞軟膠囊進(jìn)行了臨床大樣本對照觀察分析,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1選擇標(biāo)準(zhǔn)符合頸內(nèi)動脈系統(tǒng)急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn),發(fā)病在72 h以內(nèi),經(jīng)CT檢查證實(shí)為腦梗死并排除了腦出血,NIHSS評分7～22分,年齡在30～85歲,首次發(fā)病的病例或既往有TIA發(fā)作,或非致殘性小卒中病史。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)頭顱CT所見有顱內(nèi)出血性疾病,椎基底動脈系統(tǒng)腦梗死、多發(fā)性腔隙性腦梗死病史和或重度腦白質(zhì)疏松癥,腦栓塞或疑似腦栓塞的患者伴有房室傳導(dǎo)阻滯疾病、心房纖顫、心肌梗死、心臟瓣膜疾病、感染性心內(nèi)膜炎、心率＜50次╱min,重度意識障礙,肝腎功能障礙,并發(fā)惡性腫瘤或正在進(jìn)行抗腫瘤治療者,對芹菜、阿司匹林等有過敏反應(yīng)不能耐受者。妊娠期、哺乳期婦女。

1.3治療方法2組均給予阿司匹林10 mg口服,1次/d;對照組給予復(fù)方丹參注射液20 mL,加入生理鹽水(或5%葡萄糖注射液)250 mL靜滴,1次/d。治療組給予丁苯酞軟膠囊0.2 g,口服4次/d。療程為20 d。

1.4合并用藥試驗(yàn)期間允許使用脫水劑、利尿藥、抗高血壓藥、降脂、降糖、B族維生素、抗生素等對癥藥物。發(fā)病3 h內(nèi)可進(jìn)行尿激酶溶栓治療。

1.5觀察方法2組分別于用藥前、用藥后14 d檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖,觀察并記錄各種與治療相關(guān)的不良反應(yīng)。根據(jù)神經(jīng)功能缺損評分(NIH)判斷病情改善情況,分別于治療前、治療后第 7、14、20天檢查并記錄臨床變化。

1.6療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)1986年全國第2次腦血管病專題會議通過的臨床療效標(biāo)準(zhǔn)判定。

1.7終止治療者觀察期間試用本研究應(yīng)禁止使用的藥物;出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng);出現(xiàn)嚴(yán)重軀體疾病;未能按醫(yī)囑服藥。終止試驗(yàn)者均不納入最終結(jié)果統(tǒng)計(jì)中。

1.8統(tǒng)計(jì)分析所有數(shù)據(jù)采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1治療前后NIHSS評分情況見表1。

表1 2組治療前后NIHSS評分

2.2不良反應(yīng)或終止治療情況2組均未發(fā)現(xiàn)與治療相關(guān)的不良反應(yīng)。因各種原因終止治療的病例,治療組41例,對照組37例,未納入統(tǒng)計(jì)中。

3 討論

對于缺血性腦卒中病人,發(fā)病6 h之后的病例,積極治療改善腦血液循環(huán)、減輕細(xì)胞水腫、促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)的藥物仍然是有效的治療措施。國內(nèi)外研究證明,缺血性腦損傷的病理機(jī)制非常復(fù)雜,有多個(gè)病理環(huán)節(jié)參與,是一個(gè)多基因多靶點(diǎn)參與的過程。丁苯酞可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié),具有較強(qiáng)的抗腦缺血作用,明顯縮小大鼠局部腦缺血的梗死面積、減輕腦水腫,改善腦能量代謝和缺血腦區(qū)微循環(huán)和血流量,抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡,并具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集作用[1-2]。丁苯酞可能通過降低花生四烯酸含量,提高腦血管內(nèi)皮NO和PGI2的水平,抑制谷氨酸釋放,降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度,抑制自由基和提高抗氧化酶活性等機(jī)制而產(chǎn)生藥效。丁苯酞軟膠囊用于治療急性缺血性腦血管病療效顯著,1998年以來通過十余年Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期近3000例的大規(guī)模臨床研究及上市后臨床研究證明:丁苯酞在急性腦梗死中療效確切,安全性好,并被列入《中國腦血管病防治指南》[3-5]。本研究再次證明丁苯酞治療急性腦卒中的良好療效,同時(shí)發(fā)現(xiàn)在恢復(fù)期繼續(xù)給予丁苯酞,能夠促進(jìn)受試者由缺血引起的日常生活活動能力的改善,降低殘障級別,故建議在恢復(fù)期可繼續(xù)丁苯酞治療。

[1]黃如訓(xùn),李常新.丁苯酞對實(shí)驗(yàn)性動脈血栓形成性腦梗死的治療作用[J].中國新藥雜志,2005,14(8):988.

[2]徐皓亮,馮亦璞.丁基苯酞對局灶性腦缺血大鼠軟腦膜微循環(huán)障礙的影響[J].藥學(xué)學(xué)報(bào),1999,34(3):172-177.

[3]徐長水,徐軍,臧衛(wèi)周,等.丁苯酞軟膠囊治療急性缺血性腦卒中[J].中國新藥與臨床雜志,2006,25(7):508-511.

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