張小蘭* 高麗麗

1 江西省吉安市安福縣婦幼保健醫(yī)院（343200）

2 江西省醫(yī)藥學(xué)校（330000）

高催乳素血癥（hyperprolactinemia，HPRL）是指非哺乳期婦女體內(nèi)血清催乳素水平增高所引起的內(nèi)分泌失調(diào)的疾病。由于各種致病因素使催乳素合成與分泌增加或體內(nèi)泌乳因子減少所致。以血清催乳素升高、月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、溢乳和不孕為臨床特征。據(jù)資料顯示[1]，本病在普通人群中的發(fā)病率為0.4%，而在生殖障礙女性的發(fā)病率高達(dá)9%～17%，也有報道[2]以不孕不育作為就診主訴的患者，約1/3存在高催乳素血癥。本次研究筆者旨在總結(jié)分析中藥加味逍遙散與西藥溴隱亭治療HPRL患者療效及安全性的異同，以便為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

研究對象為2008年3月至2009年9月就診于安福縣婦幼保健醫(yī)院婦科門診及住院部的高催乳素血癥（以下簡稱HPRL）患者。年齡在19～42歲。病程最短6個月，最長為6年。均符合中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)為肝郁腎虛型。治療前1個月未接受與治療本病有關(guān)的藥物及療法。

1.2 方法

病例選擇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者共40例，通過查閱隨機(jī)數(shù)字表分為治療組（加味逍遙散組）20例，對照組（溴隱亭組）20例。兩組在年齡、病程、中醫(yī)癥狀積分、治療前激素水平方面無顯著性差異，具有可比性。①治療組：用加味逍遙散治療，按方煎藥取汁300mL，分2袋裝，1次1袋，2次/d，飯后服用，經(jīng)期停服。②對照組：用溴隱亭（瑞士產(chǎn)，每片2.5mg）治療，初次劑量1.25mg，2次/d，飯后服用，1周后加至5mg/d。30d為1個療程，兩組均用藥3個療程（包括不足3個療程痊愈者）。

1.3 療效評價

住院和治療期間觀察并記錄兩組患者的以下指標(biāo)：①觀察血清PRL水平變化情況；②觀察治療前后癥狀改善變化情況；③治療前后療效對比狀況；④兩組患者治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況；⑤停藥后評價：癥狀復(fù)發(fā)情況、血清血PRL水平變化情況。根據(jù)《婦產(chǎn)科疾病診斷治愈標(biāo)準(zhǔn)》[3]分為如下3級標(biāo)準(zhǔn)，痊愈：血清PRL值降低至正常范圍（PRL＜20.15ng/mL），月經(jīng)周期規(guī)律或不孕者懷孕，溢乳停止，其他伴隨癥狀消失，6個月隨訪無復(fù)發(fā)；有效：血清PRL值明顯下降，但仍高于正常值，月經(jīng)基本正常，閉經(jīng)者通經(jīng)，溢乳消失或減少，其他伴隨癥狀明顯減少或消失；無效：血清PRL值變化不大或反而升高，治療3個療程后仍有月經(jīng)不調(diào)，溢乳時有發(fā)生，其他伴隨癥狀改善不明顯。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計軟件包SPSS12.0建立數(shù)據(jù)庫進(jìn)行分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩樣本比較采用成組t檢驗，同一樣本治療前后比較采用配對t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用卡方檢驗，相關(guān)性用Pearson相關(guān)性分析，以P＜0.05作為有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義，以P＞0.05作為無顯著性統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

對所得測定數(shù)據(jù)，用醫(yī)學(xué)統(tǒng)計軟件SPSS12.0和簡明統(tǒng)計2000（CONCISE STATISTICS 2000）進(jìn)行處理。

2.1 病例中斷與脫落情況

治療組有1例患者在治療期間因在外地工作而中斷治療，對照組有1例患者資料記錄數(shù)據(jù)不全。此2例均作為脫落病例不做統(tǒng)計。

2.2 療效觀察

2.2.1 兩組治療前血PRL水平比較

經(jīng)檢驗，兩組治療后血清PRL水平較治療前均明顯下降，有顯著性差異（P＜0.01），見表1。

表1 兩組治療前后血PRL水平比較 （ng/mL）

2.2.2 兩組治療前后癥狀變化比較

結(jié)果顯示，治療組和對照組均可有效的改善高催乳素血癥患者的臨床癥狀，治療前后比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組在改善月經(jīng)失調(diào)、溢乳、不孕等癥狀方面療效比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療組在改善乳房脹痛、心煩易怒、腰膝酸軟、頭暈耳鳴等癥狀方面治療前后比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且與對照組比較，療效有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療癥狀變化比較 （例）

2.2.3 兩組藥物不良反應(yīng)情況比較

經(jīng)檢驗，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），見表3。

表3 兩組藥物不良反應(yīng)情況比較 （例）

2.2.4 兩組患者療效情況比較

經(jīng)檢驗，顯示兩組間有效率比較無顯著性差異（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者療效情況比較（單位：例）

痊愈患者療程結(jié)束后3個月隨訪情況比較

對臨床患者3個月內(nèi)隨訪發(fā)現(xiàn)，治療組遠(yuǎn)期療效明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），停藥3個月后其高催乳素血癥的主要癥狀基本上無復(fù)發(fā)，而西藥對照組則有復(fù)發(fā)，有2例患者又出現(xiàn)溢乳癥狀，而有2例患者出現(xiàn)心煩、失眠等癥狀。

3 討 論

高催乳素血癥（hyperprolactinemia，HPRL）指各種原因所致外周血PRL水平異常升高，一般認(rèn)為血PRL濃度高于25ng/mL時即可診斷。過高的PRL直接作用于乳腺細(xì)胞PRL受體，可刺激乳汁生成及分泌。同時過多的PRL經(jīng)反饋作用于下丘腦相應(yīng)受體，增加多巴胺（DA）的分泌，抑制垂體Gn的分泌而引起不排卵及閉經(jīng)。因此，也常稱為“閉經(jīng)泌乳綜合征”[4]。

高催乳素對下丘腦-垂體功能的影響：催乳素可直接作用于下丘腦，當(dāng)PRL升高時，下丘腦GnRH的合成和脈沖性釋放的頻率及振幅降低，對雌激素的正反饋反應(yīng)消失；高PRL作用于垂體，使垂體釋放促性腺激素異常，LH/FSH比值升高，使黃體生成素（LH）誘導(dǎo)的排卵峰消失，卵泡刺激素（FSH）的數(shù)量不足以使卵泡充分成熟。當(dāng)PRL持續(xù)升高時，則相繼出現(xiàn)黃體功能不全-不規(guī)則排卵-完全無排卵，致最后出現(xiàn)閉經(jīng)[5]。

高催乳素血癥的治療需根據(jù)其病因決定，如原發(fā)性甲狀腺功能低下所致者應(yīng)補(bǔ)充甲狀腺素；異位PRL瘤應(yīng)酌情手術(shù)；藥物引起者應(yīng)酌情減量或停用；空泡蝶鞍征則不必特殊處理。垂體PRL瘤治療的目的是糾正紊亂的內(nèi)分泌功能，縮小瘤體，接觸腫瘤的壓迫。溴隱亭（Bromocryptine，BCT）是一種半合成的麥角胺堿衍生物，非特異多巴胺促效劑，其藥理作用是直接作用于垂體，抑制催乳素細(xì)胞的增值、PRL的合成與分泌，使PRL瘤縮??；激動中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多巴胺受體，降低多巴胺在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化；促進(jìn)PRL的代謝[6]。在本次臨床研究中，筆者發(fā)現(xiàn)加味逍遙散治療高催乳素血癥有肯定的療效，適用于高催乳素血癥肝郁腎虛型，其作用持久，安全可靠，與西藥溴隱亭相比，其療效具有等效性，且藥物不良反應(yīng)低于對照組，其遠(yuǎn)期療效優(yōu)于西藥，且不易復(fù)發(fā)，臨床操作方便，且價格低于西藥，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)。

[1] Biller M,Kuciano A,Crosignani PG,et al.Guidelines for the diagnosis and treatment of hyperprolactinemia[J].Reprod Med,1999,44（12 Suppl）:1075.

[2] Jaffe Y,林守清.生殖內(nèi)分泌學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:91-122.

[3] 羅惠文.婦產(chǎn)科疾病診斷治愈標(biāo)準(zhǔn)[S].蘭州:甘肅科學(xué)技術(shù)出版社,1990:166.

[4] 李潔,劉群.高催乳素血癥的病因及病因診斷[J].實用婦產(chǎn)科雜志,2007,23（2）:67-69.

[5] Speroff L,Robert H,Nathan G et al.臨床婦科內(nèi)分泌學(xué)與不孕[M].6版.濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社,2003:335-339.

[6] Conner P,Fried G.Hyperprolactinemia:etiology,diagnosis and treatment alternatives[J].Acta Obsetet Gynecol Scand,1998:249-262.