陳麗霞,邱在軍,張 欣

(上饒市人民醫(yī)院兒科,江西上饒334000)

原發(fā)性呼吸暫停多見于早產(chǎn)兒。早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停(apnea of premature,AOP)胎齡越小,出生體重越低,發(fā)病率越高。臨床上常采用甲基黃嘌呤類物質(zhì)氨茶堿來治療,但有時效果不理想,而且劑量過大及用藥時間長對機體其他臟器有一定程度損傷。上饒市人民醫(yī)院兒科從2006年1月至2009年12月應(yīng)用納洛酮聯(lián)合氨茶堿治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停40例,取得了滿意療效,報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

2006年1月至2009年12月本院收治的早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫?；純?0例,均符合原發(fā)性呼吸暫停的診斷標準[1],除外顱腦、心肺疾患,水、電解質(zhì)紊亂及母親分娩過程中應(yīng)用麻醉藥。其中男56例,女34例。27～28周5例,29～30周22例,31～32周32例,33～34周21例。900～1 000 g 3例,1 001～1 500 g 34例,1 600～2 000 g 38例,2 001～2 500 g 5例。AOP發(fā)生于3 d內(nèi)51例,～5 d內(nèi)26例,5 d后3例。將80例患兒按隨機數(shù)字表法分為治療組(40例)與對照組(40例)。2組胎齡、出生體重、性別、呼吸暫停發(fā)生時間,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理均無顯著性意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法

所有病例均在首次發(fā)生AOP后,予以氨茶堿首次劑量5 mg?kg-1負荷量,按 2 mg?kg-1,q12 h給藥。治療組同時加用納洛酮(北京四環(huán)制藥有限公司生產(chǎn),批號:H10900021),首次劑量0.1 mg?kg-1負荷量,繼之按0.1 mg?kg-1溶于5%葡萄糖液20 mL中,以0.03～0.05 mg?kg-1?h-1速度靜脈泵泵入,連用3 d。2組所有患兒入院后均給予溫箱保暖、微量泵輸液、保持呼吸道通暢,維持水電解質(zhì)及酸堿平衡等治療。各例均在美國產(chǎn)菲利普新生兒心電監(jiān)護儀下作心電、呼吸及血氧飽和度(SpO2)監(jiān)測。每例呼吸暫停后即作血氣分析。

1.3 療效判斷標準

顯效:用藥48 h內(nèi)呼吸暫停停止發(fā)作、呼吸節(jié)律正常;有效:用藥72 h內(nèi)呼吸暫停發(fā)作次數(shù)減少、呼吸節(jié)律好轉(zhuǎn);無效:用藥72 h后呼吸暫停無減少或加重[2]?？傆行?[(顯效+有效)例數(shù)/治療總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計分析軟件處理,結(jié)果以均數(shù)±標準差表示,計量資料行t檢驗,計數(shù)資料行χ2檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組AOP的時間和發(fā)生次數(shù)、心率、SpO2比較

治療組AOP次數(shù)明顯下降(P＜0.001);時間明顯縮短(P＜0.05);SpO2及心率下降程度明顯減 輕(P＜0.005),見表1。

表1 2組 A OP的時間和發(fā)生次數(shù)、心率、SpO2比較

表1 2組 A OP的時間和發(fā)生次數(shù)、心率、SpO2比較

組別 n 發(fā)生次數(shù)/(次?d-1) 時間/s SpO2/% 心率/(次?min-1)治療組 40 1.5±0.8 18.7±4.1 81.9±10.3 89.2±12.6對照組 40 3.1±1.5 22.3±5.1 74.6±9.2 93.6±14.3 t-4.89 -2.68 -3.76 2.59 P ＜0.001 ＜0.05 ＜0.005 ＜0.05

2.2 2組AOP的療效比較

治療組顯效、有效、無效人數(shù)分別為 29(72.5%)、9(22.5%)、2(5.0%),顯效率及總有效率與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P＜0.05),見表2。

表2 2組AOP的療效比較

2.3 呼吸暫停的轉(zhuǎn)歸

2組無效共8例,頻繁發(fā)作呼吸暫停者使用鼻塞CPAP治療,病情嚴重予氣管插管機械通氣,其中死亡2例。死亡原因是嚴重低血壓休克,治療無效而死亡。

3 討論

呼吸暫停是指呼吸停止時間超過20 s并伴有心動過緩和紫紺的異?，F(xiàn)象,多見于早產(chǎn)兒。AOP發(fā)生的頻度與嚴重程度常與胎齡呈反比。臨床上可分為原發(fā)性呼吸暫停和由多種原因引起的繼發(fā)性呼吸暫停。

AOP生后3～5 d多見,胎齡越小,發(fā)病率越高[1]。其發(fā)病機制有人認為與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)發(fā)育不成熟有關(guān),呼吸中樞對二氧化碳升高的反應(yīng)性差,引起呼吸調(diào)節(jié)障礙。臨床上常用甲基黃嘌呤類藥物治療,尤以氨茶堿較多,可興奮呼吸中樞,解除呼吸抑制,但同時也增加腦組織的氧耗,可能再次引起缺氧,并且藥物引起的興奮又提高機體的能量代謝水平,這對早產(chǎn)兒的發(fā)育可能是有害的。茶堿的治療濃度與中毒濃度較接近,容易出現(xiàn)中毒癥狀,而且有時療效并不滿意[3]。

早產(chǎn)兒AOP,其血中B-內(nèi)啡呔(B-EP)明顯高于未發(fā)生呼吸暫停者,其血漿濃度以出生后3～5 d最高,可持續(xù)至出生后第9天。與存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的阿片樣物質(zhì)β-EP血漿水平增高與AOP始發(fā)及復(fù)發(fā)密切相關(guān)。它引起呼吸抑制主要通過降低腦干神經(jīng)元對二氧化碳敏感性,抑制其通氣功能,且β-EP被低氧刺激后分泌明顯增加。納洛酮可特異性結(jié)合阿片受體而使β-EP失活,降低血漿β-EP的水平,與分布在心、腦等部位的阿片受體結(jié)合后,可解除β-EP對呼吸中樞及交感-腎上腺系統(tǒng)的抑制作用,從而興奮呼吸,改善通氣功能,降低PaCO2和緩解低氧性呼吸衰竭[4]。逆轉(zhuǎn)β-EP對呼吸中樞的抑制作用,從而減少呼吸暫停的次數(shù),減輕其自行恢復(fù)的難度,縮短呼吸暫停的時間及減輕呼吸暫停時SpO2及心率下降的程度。目前,納洛酮已廣泛應(yīng)用于臨床。其半衰期短,靜脈給藥后2～3 min產(chǎn)生效應(yīng),持續(xù)0.5～1 h。本研究采用首次沖擊給藥后連續(xù)靜脈滴注的方法,收到良好療效。臨床上治療AOP采用氨茶堿與納洛酮聯(lián)合使用比單用氨茶堿效果好,研究結(jié)果顯示療效顯著,而且納洛酮安全性大,不良反應(yīng)小。

本研究在應(yīng)用氨茶堿治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的基礎(chǔ)上,聯(lián)合應(yīng)用納洛酮,并與對照組比較。結(jié)果治療組顯效29例,有效9例,顯效率72.5%,總有效率95.0%;對照組顯效 21例,有效 13例,顯效率52.5%,總有效率85.0%,2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。本研究結(jié)果表明,采用納洛酮與氨茶堿聯(lián)合治療早產(chǎn)兒AOP停比單用氨茶堿療效顯著,而且納洛酮不良反應(yīng)極小,安全性大。

[1] 金漢珍,黃德珉,官希吉.實用新生兒學(xué)[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:230-232.

[2] 李鳳啟.納洛酮聯(lián)合東莨菪堿治療早產(chǎn)兒呼吸暫停48例[J].實用兒科臨床雜志,2005,20(4):363-364.

[3] 陳超.早產(chǎn)兒管理指南[J].中華兒科雜志,2006,44(3):88-191.

[4] 王玉增,蔣繼芳,張厚玲.納洛酮治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停43例[J].新生兒科雜志,2003,18(5):316-317.